Sommaire de décision réglementaire portant sur Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5)

L’objectif de cette soumission est d’élargir, pour les personnes de 6 à 17 ans, l’indication de recevoir la dose de rappel des vaccins bivalents ARNm-1273.222 (Original et Omicron BA.4/5) modifiés par des variants, pour la prévention de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). Le schéma posologique proposé est un intervalle d’au moins 6 mois après une série primaire et (ou) une dose de rappel précédente, avec la posologie proposée de 25 mcg pour les personnes de 6 à 11 ans, et de 50 mcg pour les personnes de 12 à 17 ans.

L’innocuité et l’efficacité d’une dose de rappel de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) chez les personnes de 6 à <17 ans sont déduites :

L’innocuité et l’efficacité d’une dose de rappel du vaccin Spikevax Bivalent (elasomeran/imelasomeran) (Original / Omicron mRNA) à 25 mcg chez les enfants de 6 à <12 ans et à 50 mcg chez les enfants de 12 à <18 ans sont déduites :

• Données cliniques préliminaires favorables issues des études portant sur une dose de rappel de Spikevax Bivalent (Original et Omicron BA.1) à 50 mcg chez l’adulte (approuvé le 1^er septembre 2022).

• Données cliniques issues des études portant sur une dose de rappel du vaccin monovalent (Original) Spikevax à 25 mcg chez les enfants de 6 à moins de 12 ans (étude P204), données soumises dans le présent Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN).

• Données cliniques issues des études portant sur une dose de rappel du vaccin monovalent Spikevax (Original) à 50 mcg chez les enfants de 12 à <18 ans (étude P203; approuvée le 12 janvier 2023).

Vaccin Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.1)

Les adultes admissibles de plus de 18 ans (814 hommes et femmes) ont été inclus dans l’étude. Au total, 437 personnes ont reçu le vaccin Spikevax Bivalent et 377 personnes ont reçu le vaccin de comparaison Spikevax Original. Les réponses immunitaires ont été évaluées dans ces deux groupes contre le virus SRAS-CoV-2 original ou contre le virus Omicron BA.1. Les résultats présentés indiquent que le nouveau vaccin Bivalent Spikevax induit des réponses similaires au virus d’origine et des réponses significativement plus élevées au virus Omicron BA.1 par rapport au vaccin approuvé Spikevax Original.

Dans l’ensemble, les résultats indiquent que le Spikevax Bivalent produit une meilleure réponse immunitaire que l’Omicron BA.1. Les résultats des analyses exploratoires suggèrent qu’un second rappel avec Spikevax Bivalent fournirait une réponse d’anticorps neutralisants supérieure contre BA.4/5 par rapport à un second rappel avec Spikevax Original. Les études prévues après la mise sur le marché devraient fournir une validation supplémentaire de la réponse immunitaire.

Au moment de l’analyse, les participants ont fait l’objet d’un suivi de sécurité pendant environ 6 semaines après avoir reçu le rappel. Les données sur l’innocuité et la réponse immunitaire après 3 mois et 6 mois de suivi seront communiquées à Santé Canada dès qu’elles seront disponibles; elles ont été demandées dans le cadre des conditions générales requises pour l’autorisation de mise sur le marché. La fréquence et la gravité des réactions indésirables locales sollicitées étaient similaires dans les deux groupes; les réactions indésirables locales sollicitées les plus fréquentes (≥10 %) étaient la douleur au site d’injection (77,9 % et 77,2 %) et le gonflement axillaire (17,1 % et 19,6 %) dans les groupes Spikevax Bivalent et Spikevax Original, respectivement. Les réactions indésirables locales systémiques sollicitées les plus fréquentes (≥10 %) étaient la fatigue (54,9 % et 51,4 %), les céphalées (43,9 % et 41,1 %), les myalgies (39,6 % et 38,6 %), les arthralgies (31,1 % et 31,7 %), les frissons (23,8 % et 21,1 %) et les nausées/vomissements (10,3 % et 10,0 %) dans les groupes Spikevax Bivalent et Spikevax Original, respectivement.

Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été cerné dans les études par rapport au vaccin ARNm Spikevax actuellement autorisé. Il n’y a pas eu de décès ni d’événements indésirables d’intérêt particulier, y compris des cas de myocardite ou de péricardite. Les problèmes d’innocuité restent les mêmes que ceux mentionnés sur l’étiquette de Spikevax Original.

Un plan de gestion des risques (PGR) de base et un addenda au PGR canadien ont été inclus dans la demande d’autorisation de Spikevax Bivalent. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable et a établi des activités de surveillance (pharmacovigilance) et des mesures de minimisation des risques appropriées sur la base du profil d’innocuité connu de Spikevax (Original). Il s’agissait notamment de fournir des renseignements dans la monographie du produit et d’identifier les populations pour lesquelles des données supplémentaires sont nécessaires. Le PGR sera mis à jour pour refléter les renseignements supplémentaires sur l’innocuité à mesure qu’ils seront recueillis. Outre les exigences réglementaires en matière de surveillance post-commercialisation et de notification prioritaire des effets indésirables après la vaccination, des rapports mensuels de synthèse sur l’innocuité du vaccin seront fournis à Santé Canada.

Spikevax (vaccin original approuvé)

De 6 à 11 ans

L’étude P204 (date limite des données : 23 mai 2023) fournit les principales preuves à l’appui de l’utilisation de la dose de rappel de Spikevax chez les adolescents. L’étude P204 (partie 1C-1) a porté sur 1 294 participants de 6 à 11 ans qui ont reçu une dose de rappel de 25 mcg de Spikevax au moins 6 mois après la deuxième dose de la série primaire (deux doses à 28 jours d’intervalle).

L’efficacité d’une dose de rappel de Spikevax chez les participants de 6 à 11 ans a été déduite en comparant les titres d’anticorps après le rappel de l’étude P204 à ceux obtenus après la série primaire chez les adultes de 18 à 25 ans dans l’étude pivot pour adultes P301, pour laquelle l’efficacité du vaccin dans la prévention de la COVID-19 a été démontrée. L’étude montre que la réponse immunitaire à la dose de rappel de Spikevax dans le groupe des 6 à 11 ans (n = 95) était comparable à la réponse immunitaire à la série primaire de deux doses chez les jeunes adultes (n = 295).

L’innocuité d’une seule dose de rappel de Spikevax a été évaluée chez 1 294 participants de 6 à 11 ans. À la date d’arrêt des données du 23 mai 2022, la durée médiane du suivi était de 29 jours après la dose de rappel. Les réactions indésirables (RI) locales sollicitées rapportées étaient la douleur (90 %), le gonflement ou la sensibilité axillaire (28 %), le gonflement (dureté) (11 %) et l’érythème (rougeur) (11 %). Les RI systémiques sollicitées rapportées étaient les suivantes : fatigue (49 %), céphalées (38 %), myalgies (21 %), frissons (14 %), arthralgies (13 %), nausées/vomissements (13 %) et fièvre (9 %). La durée médiane des réactions indésirables locales et systémiques sollicitées était de 3 jours et de 2 jours, respectivement. Aucun cas de myocardite ou de péricardite et un événement indésirable grave (ÉIG) (douleur abdominale) n’ont été signalés parmi les personnes ayant reçu un rappel. Le chercheur a considéré que l’ÉIG n’était pas lié aux vaccins de l’étude.

De 12 à 17 ans

L’étude P203 (partie 1C-1, date limite des données : 16 mai 2022) fournit les principales preuves à l’appui de l’utilisation de la dose de rappel de Spikevax chez les adolescents. L’étude P203 (partie 1C-1) a porté sur 1 364 participants de 12 à 17 ans qui ont reçu une dose de rappel de 50 mcg de Spikevax au moins 5 mois après la deuxième dose de la série primaire (deux doses à 28 jours d’intervalle).

L’efficacité d’une dose de rappel de Spikevax chez les participants de 12 à 17 ans a été déduite en comparant les titres d’anticorps après la dose de rappel de l’étude P203 à ceux obtenus après la série primaire chez les adultes de 18 à 25 ans dans le cadre de l’étude pivot pour adultes P301, pour laquelle l’efficacité du vaccin dans la prévention de la COVID-19 a été démontrée. L’étude montre que la réponse immunitaire à la dose de rappel de Spikevax dans le groupe des 12 à 17 ans (n = 257) était comparable à la réponse immunitaire à la série primaire de deux doses chez les jeunes adultes (n = 295).

L’innocuité d’une seule dose de rappel de Spikevax a été évaluée chez 1 364 participants de 12 à 17 ans, avec une durée médiane de suivi de 116 jours après la dose de rappel. Les réactions indésirables (RI) locales sollicitées rapportées étaient la douleur (91 %), le gonflement ou la sensibilité axillaire (28 %), le gonflement (dureté) (14 %) et l’érythème (rougeur) (9 %). Les RI systémiques sollicitées ont été les suivants : fatigue (59 %), céphalées (57 %), myalgies (40 %), frissons (31 %), arthralgies (24 %), nausées/vomissements (18 %) et fièvre (6 %). La durée médiane des réactions indésirables locales et systémiques sollicitées était de 3 jours. Aucun cas de myocardite ou de péricardite et aucun ÉIG n’ont été signalés parmi les personnes ayant reçu un rappel. En outre, aucun nouveau risque n’a été identifié à partir des données d’innocuité disponibles après la mise sur le marché de Spikevax.

Conclusion

Aucun problème d’innocuité émergent n’a été cerné dans l’étude P204 ou P203, ni dans les données d’innocuité post-commercialisation disponibles pour le portefeuille de vaccins Spikevax. Les données disponibles présentent certaines incertitudes ou limitations, notamment l’absence de données sur l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité à long terme, l’incertitude concernant le risque d’événements très rares, comme la myocardite et la péricardite après la vaccination, l’absence de données sur l’innocuité et l’immunogénicité chez les sujets présentant des comorbidités sévères ou immunodéprimés. Les limitations sont atténuées par les modalités et par la présentation des renseignements dans la monographie du produit. En outre, la surveillance active et passive de l’innocuité se poursuivra pendant la période post-autorisation afin de contrôler l’innocuité du vaccin.

Sur la base de l’ensemble des renseignements disponibles, le rapport bénéfice-risque d’une dose de rappel de 50 mcg de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) est considéré comme favorable chez les personnes de 6 à 17 ans. Le promoteur fournira à Santé Canada les données relatives à l’innocuité et à l’immunogénicité des études cliniques en cours sur Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) (voir les modalités).

Pour obtenir de plus amples renseignements sur Spikevax (elasomeran), Spikevax Bivalent (elasomeran/imelasomeran) et Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5), veuillez consulter la monographie du produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.