Sommaire des motifs de décision portant sur Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)

Contact: Bureau des affaires réglementaires, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna) est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)

Mise à jour : 2024-05-17

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna),un produit dont l'ingrédient médicinal est élasoméran ou ARNm-1273 SRAS-CoV-2). Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultezl a Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02510014 ‑ 100 mcg/0,5 ml élasoméran, dispersion pour administration intramusculaire
DIN 02527685 - 50 mcg/0,25 ml élasoméran, dispersion pour administration intramusculaire

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d'activité ou de présentation	Date de présentation	Décision et date	Sommaire des activités
RPEAR Nº 278580	2023-08-25	Examen terminé 2024-04-05	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 5 pour la période allant du 2022-12-18 au 2023-06-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité dans le prochain RPEAR pour Spikevax XBB.1.5.
DINs 02510014, 02527685 annulés (après commercialisation)	Sans objet	Date de cessation : 2024-01-19	Le fabricant a avisé Santé Canada que la vente du médicament a été suspendue après la mise sur le marché, selon la BDPP. Santé Canada a annulé les DINs conformément à l’alinéa C.01.014.6(1)a) du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 278419	2023-08-21	Délivrance d’un AC 2023-10-04	Présentation déposée visait le transfert de la propriété du produit médicamenteux de ModernaTX, Inc. à Moderna Biopharma Canada Corporation. Un avis de conformité a été délivré.
Rapport mensuel d’innocuité Nº de contrôle 276266	2023-06-15	Examen terminé 2023-09-26	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 23 pour la période allant du 2023-04-18 au 2023-05-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d’innocuité Nº de contrôle 275285	2023-05-15	Examen terminé 2023-09-20	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 22 pour la période allant du 2023-03-18 au 2023-04-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 274403	2023-04-17	Examen terminé 2023-06-29	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 21 pour la période allant du 2023-02-18 au 2023-03-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 273354	2023-03-16	Examen terminé 2023-06-29	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 20 pour la période allant du 2023-01-18 au 2023-02-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 272453	2023-02-16	Examen terminé 2023-06-15	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 19 pour la période allant du 2022-12-18 au 2023-01-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Conditions modifiées Nº de contrôle 252733, 263775	Sans objet	Conditions modifiées après autorisation 2023-06-09	Santé Canada a mis à jour les modalités du plan de gestion des risques pour Spikevax afin de tenir compte de l'accumulation des données d'innocuité et des renseignements obtenus dans le cadre de la post-commercialisation de ce vaccin.
RPEAR Nº 272833	2023-03-01	Examen terminé 2023-06-02	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 4 pour la période allant du 2022-06-19 au 2022-12-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 271477	2023-01-17	Examen terminé 2023-04-27	Santé Canada a effectué un examen ad hoc des données disponibles sur les saignements menstruels abondants après la vaccination. Santé Canada a demandé au promoteur de présenter une mise à jour de l'examen de cette question dans le prochain RPPV/RPEAR. Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 271450	2023-01-16	Examen terminé 2023-03-13	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 18 pour la période allant du 2022-11-19 au 2022-12-17. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 270693	2022-12-15	Examen terminé 2023-02-27	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 17 pour la période allant du 2022-10-19 au 2022-11-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
RPEAR Nº 267341	2022-08-29	Examen terminé 2023-01-31	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 3 pour la période allant du 2022-01-01 au 2022-06-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 269717	2022-11-15	Examen terminé 2023-01-24	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 16 pour la période allant du 2022-09-19 au 2022-10-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 270676	2022-12-14	Examen terminé 2023-01-20	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour l'étude en cours P901. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 269195	2022-10-31	Examen terminé 2023-01-20	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour l'étude en cours P911. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 269193	2022-10-31	Examen terminé 2023-01-20	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour l'étude en cours P903. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
SPDN Nº 262408	2022-03-16	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2023-01-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d’étendre l’utilisation d’une dose de rappel de 50 µg de Spikevax actuellement approuvée pour les adultes de 18 ans et les adolescents (de 12 à < 18 ans) afin d’empêcher la COVID-19 causée par le SRAS-CoV-2. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 268787	2022-10-18	Examen terminé 2022-12-08	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 15 pour la période allant du 2022-08-19 au 2022-09-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 268287	2022-09-29	Examen terminé 2022-11-25	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour l'étude en cours P905. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 268276	2022-09-29	Examen terminé 2022-11-25	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour l'étude en cours P904. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 267920	2022-09-15	Examen terminé 2022-11-25	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 14 pour la période allant du 2022-07-19 au 2022-08-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 267010	2022-08-16	Examen terminé 2022-10-04	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 13 pour la période allant du 2022-06-16 au 2022-07-18. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport bimensuel d'innocuité Nº de contrôle 266110	2022-07-15	Examen terminé 2022-09-21	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport bimensuel d'innocuité n^o 3 pour la période allant du 2022-04-16 au 2022-06-15. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
SPDN Nº 262952	2022-04-01	Lettre d'annulation reçue 2022-09-16	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : doses de rappel subséquentes chez les personnes de 50 ans et plus ayant reçu une série primaire ainsi qu'une première dose de rappel de tout vaccin contre la COVID-19 approuvé par Santé Canada et ce, au moins trois mois après la réception d'une première dose de rappel. Un Sommaire de l’annulation a été publié.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 263842	2022-04-29	Examen terminé 2022-08-10	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapports intermédiaires pour les études en cours P903 et P904. Il a été demandé au promoteur de continuer à fournir des évaluations actualisées pour les études de surveillance continue de l'innocuité.
SPDN Nº 263775	2022-04-29	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2022-07-14	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'obtenir l'autorisation pour administration de Spikevax chez les enfants de 6 mois à 5 ans. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
Avis de mise en marché d'un produit pharmaceutique (DIN 02527685)	Sans objet	Date de la première vente : 2022-07-14	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
Rapport bimensuel d'innocuité Nº de contrôle 264306	2022-05-16	Examen terminé 2022-07-13	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport bimensuel d'innocuité n^o 2 pour la période allant du 2022-02-16 au 2022-04-15. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
RPPV Nº 262232	2022-03-10	Examen terminé 2022-07-11	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de à la suite des engagements pris en vertu des dispositions du Règlement sur les aliments et drogues. RPPV nº 2 pour la période allant du 2021-07-01 au 2021-12-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 262954	2022-04-01	Examen terminé 2022-07-05	Santé Canada a effectué un examen ad hoc des données disponibles sur les résultats liés à la grossesse et à l'allaitement. Santé Canada a demandé au promoteur de soumettre des rapports intérimaires et finaux, ainsi que des résumés réguliers des études de sécurité post-autorisation, et de continuer à soumettre toute analyse détaillée. Les informations ont été évaluées et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin.
Communication des risques liés aux produits de santé	Sans objet	Publiée 2022-06-06	Communication des risques liés aux produits de santé publiée (Distribution d’une nouvelle présentation de Spikevax [elasomeran] vaccin contre la COVID-19 [0,10 mg/mL, flacon multidose de 2,5 mL], dont la boîte et le flacon portent des étiquettes unilingues anglaises), présentant des renseignements en matière d'étiquetage, conditionnement (emballage), et sécurité des produits, à l’intention des professionnels de la santé.
SPDN Nº 263161	2022-04-07	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2022-06-01	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour une nouvelle présentation et les mises à jour de la monographie de produit. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un AC a été délivrée. Un nouveau DIN (02527685) a été émis pour la nouvelle présentation.
Rapport bimensuel d'innocuité Nº de contrôle 262189, 262409, 262953	2022-03-09	Examen terminé 2022-05-31	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport bimensuel d'innocuité n^o 1 pour la période allant du 2022-01-01 au 2022-02-15, et rapports intermédiaires pour les études en cours P901 et P904. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
SPDN Nº 262273	2022-03-11	Délivrance d'un AC 2022-05-16	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour soumettre un étiquetage bilingue spécifique au Canada pour Spikevax. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Un AC a été délivrée.
PM Nº 262494	2022-03-18	Délivrance d'une LNO 2022-05-06	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour les changements liés à la fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée.
Conditions modifiées Nº de contrôle 252733	Sans objet	Conditions modifiées après autorisation 2022-04-20	Santé Canada a imposé une nouvelle condition à l'autorisation de Spikevax. La condition relative aux rapports d'innocuité mensuels est considérée comme remplie et a été remplacée par l'obligation de soumettre des rapports d'innocuité bimensuels. De plus, le promoteur est tenu de soumettre des rapports périodiques de pharmacovigilance / des rapports périodiques d'évaluation des risques liés aux avantages tous les 6 mois.
Plan de gestion des risques Nº de contrôle 259827	2021-12-21	Examen terminé 2022-04-12	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues, et comprenant le plan de pharmacovigilance pour l'indication de rappel approuvée avec le SPDN # 257293. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Les données actuelles sur l’innocuité après la mise en marché correspondent au profil d’innocuité indiqué sur l’étiquette de Spikevax.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 260469	2022-01-18	Examen terminé 2022-04-06	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 12 pour la période allant du 2021-12-01 au 2021-12-31 ainsi que les rapports intermédiaires pour les études en cours P901, P902, et P903. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
PM Nº 261785	2022-02-25	Délivrance d'une LNO 2022-03-22	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour les spécifications de libération de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 257574	2021-10-13	Examen terminé 2022-03-18	Santé Canada a demandé que le promoteur soumette une revue cumulative mise à jour des événements de myocardite et/ou de péricardite. Les informations ont été évaluées et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin. Les données actuelles sur l’innocuité après la mise en marché correspondent au profil d’innocuité indiqué sur l’étiquette de Spikevax.
PM Nº 261086	2022-02-03	Délivrance d'une LNO 2022-03-17	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour apporter des changements aux normes de référence utilisées dans la libération de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 258658	2021-11-16	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2022-03-17	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'obtenir l'autorisation pour administration de Spikevax chez les personnes âgées de 6 à 11 ans. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 259122, 259123	2021-12-06	Examen terminé 2022-03-11	Santé Canada a demandé que le promoteur soumette son plan pour traiter l'impact du nouveau variant préoccupant (Omicron) sur l'efficacité et sur tout problème d'innocuité associé de son vaccin COVID-19. De plus, on a demandé au promoteur de soumettre toute analyse détaillée de l'efficacité du vaccin contre le nouveau variant. Les informations ont été évaluées et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 259638	2021-12-16	Examen terminé 2022-02-18	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 11 pour la période allant du 2021-11-01 au 2021-11-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 258708	2021-11-17	Examen terminé 2022-01-21	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d'innocuité n^o 10 pour la période allant du 2021-10-01 au 2021-10-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Communication des risques liés aux produits de santé	Sans objet	Publiée 2022-01-11	Communication des risques liés aux produits de santé publiée (La prolongation de la durée de conservation du vaccin Spikevax [elasomeran] contre la COVID-19 avec des dates de péremption imprimées sur les étiquettes des flacons et des boîtes), présentant des renseignements en matière d'étiquetage, conditionnement (emballage), sécurité des produits, et approvisionnement à l’intention des professionnels de la santé.
PM Nº 259289	2021-12-06	Délivrance d'une LNO 2021-12-23	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de prolonger la durée de conservation de 7 à 9 mois. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée.
Plan de gestion des risques Nº de contrôle 257655	2021-10-15	Examen terminé 2021-12-20	Une mise à jour administrative au plan de gestion des risques (PGR) Union européenne (UE) version 2.3 a été déposée afin d'inclure des renseignements sur les données d'innocuité en cours et l'indication pour les adolescents. L’examen a conclu que le PGR est acceptable pour l'instant.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 257655	2021-10-15	Examen terminé 2021-12-07	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité n^o 9 pour la période allant du 2021-09-01 au 2021-09-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 256687	2021-09-16	Examen terminé 2021-12-07	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité n^o 8 pour la période allant du 2021-08-01 au 2021-08-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
SPDN Nº 257293	2021-10-06	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2021-11-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'obtenir l'autorisation d'une dose de rappel de Spikevax. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
Communication des risques liés aux produits de santé	Sans objet	Publiée 2021-11-10	Communication des risques liés aux produits de santé publiée (Distribution du vaccin Spikevax [elasomeran] contre la COVID-19 dont la boîte et le flacon portent des étiquettes unilingues anglaises), présentant des renseignements importants en matière d'approvisionnement à l'intention des professionnels de la santé.
RPPV Nº 256785	2021-09-20	Examen terminé 2021-11-04	Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de à la suite des engagements pris en vertu des dispositions du Règlement sur les aliments et drogues. RPPV nº 1 pour la période allant du 2020-12-18 au 2021-06-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Communication des risques liés aux produits de santé actualisée	Sans objet	Publiée 2021-10-29	Communication des risques liés aux produits de santé actualisée (Importation de COVID-19 Vaccine Moderna avec un maximum de 15 doses par flacon et un étiquetage des flacons et des boîtes en anglais seulement [stocks portant l'étiquetage américain]), présentant des renseignements importants en matière d'étiquetage, innocuité, conditionnement (emballage) et approvisionnement à l'intention
PM Nº 257706	2021-10-19	Délivrance d'une LNO 2021-10-29	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de prolonger la durée de conservation de 13 lots de 7 à 9 mois. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée.
Avis de mise en marché d'un produit médicamenteux (DIN 02510014)	Sans objet	Date de la première vente : 2021-09-30	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 252733	2021-05-15	Délivrance d'un AC (avec conditions) 2021-09-16	Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Le nom du produit est changé de COVID-19 Vaccine Moderna à Spikevax. Sommaire de décision réglementaire publié. DIN 02510014 a été émis.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 255696	2021-08-15	Examen terminé 2021-09-15	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité n^o 7 pour la période allant du 2021-07-01 au 2021-07-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Modification Nº 255935	2021-08-25	Autorisation modifiée 2021-09-03	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une mise-à-jour de la monographie de produit) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. Les changements ont été apportés en réponse à une lettre d'avis émise par Santé Canada, demandant au promoteur de mettre à jour la monographie de produit afin d'inclure des renseignements relatifs à la paralysie faciale (paralysie de Bell) dans les sections Effets indésirables après la commercialisation et Renseignements sur les médicaments à l'intention des patients. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 253430	2021-06-04	Autorisation modifiée 2021-08-27	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une extension de l'indication actuellement approuvée aux enfants de 12 à 17 ans) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. Un plan de gestion des risques actualisé a été soumis et approuvé. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de COVID-19 Vaccine Moderna. Un Résumé de la justification de l'autorisation d'utilisation en relation avec la pandémie de COVID-19 a été publié. Des conditions supplémentaires ont été imposées à cette autorisation lorsqu'elle a été modifiée pour permettre ce changement, afin de s'assurer que le produit continue d'être utilisé en toute sécurité.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 254480	2021-07-15	Examen terminé 2021-08-17	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité n^o 6 pour la période allant du 2021-06-01 au 2021-06-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d’innocuité.
Modification Nº 253863	2021-06-17	Autorisation modifiée 2021-08-16	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant les changements apportés au procédé de fabrication de la substance médicamenteuse) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 253474	2021-06-08	Autorisation modifiée 2021-08-04	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant un nouveau site de fabrication du produit médicamenteux) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 254062	2021-06-23	Autorisation modifiée 2021-07-21	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une augmentation de l'échelle de fabrication de la substance médicamenteuse) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 253365	2021-06-17	Examen terminé 2021-07-08	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité n^o 5 pour la période allant du 2021-05-01 au 2021-05-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d’innocuité.
Avis	Sans objet	Publié 2021-06-30	Avis publié (Santé Canada met à jour les étiquettes des vaccins contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech et de Moderna pour y inclure des renseignements sur la myocardite et la péricardite), présentant des renseignements importants en matière d’innocuité à l’intention du grand public.
Modification Nº 254172	2021-06-28	Autorisation modifiée 2021-06-30	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une mise-à-jour de la monographie de produit) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. Les changements font suite à une lettre d'annonce de Santé Canada à l’intention des fabricants de vaccins à ARNm COVID-19, leur demandant de mettre à jour l’étiquetage en fonction des nouvelles informations d’innocuité concernant la myocardite et la péricardite. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 253864	2021-06-18	Autorisation modifiée 2021-06-23	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (autorisant un approvisionnement limité en provenance des États-Unis) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Avis aux professionnels de la santé	Sans objet	Publié 2021-06-14	Avis aux professionnels de la santé publié (Importation de COVID-19 Vaccine Moderna avec un maximum de 15 doses par flacon et un étiquetage des flacons et des boîtes en anglais seulement [stocks portant l'étiquetage américain]), présentant renseignements concernant approvisionnement, étiquetage et emballage à l'intention de professionnels de la santé.
Modification Nº 253433	2021-06-07	Autorisation modifiée 2021-06-11	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (autorisant un approvisionnement limité en provenance des États-Unis) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Plan de gestion des risques Nº de contrôle 253384	2021-06-03	Examen terminé 2021-06-10	Une mise à jour administrative au plan de gestion des risques (PGR) Union européenne (UE) version 1.2 a été déposée. L'examen a conclu que le PGR est acceptable pour l'instant.
Modification Nº 251607	2021-04-13	Autorisation modifiée 2021-06-09	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant les mises à jour de la monographie de produit et des conditions de stockage) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. Le temps d'utilisation des seringues remplies et des flacons perforés est passé de 6 à 12 heures, et le stockage à température ambiante des flacons non perforés est passé de 12 à 24 heures. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 252740	2021-05-14	Examen terminé 2021-06-07	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité n^o 4 pour la période allant du 2021-04-01 au 2021-04-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité.
Modification Nº 252738	2021-05-17	Autorisation modifiée 2021-05-31	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant de nouveaux sites de fabrication de la substance médicamenteuse) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 250291	2021-03-08	Autorisation modifiée 2021-05-17	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant d'autres sites d'essais de contrôle de la qualité pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 251801	2021-04-15	Examen terminé 2021-05-07	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité n^o 3 pour la période allant du 2021-02-18 au 2021-03-31. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de COVID-19 Vaccine Moderna.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 250475	2021-03-16	Examen terminé 2021-04-27	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité n^o 2 pour la période allant du 2021-01-18 au 2021-02-17. Aucun nouveau problème d'innocuité décelé. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de COVID-19 Vaccine Moderna.
Modification Nº 251731	2021-04-16	Autorisation modifiée 2021-04-23	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant un autre dispositif de fermeture du contenant) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 251635	2021-04-13	Autorisation modifiée 2021-04-23	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une nouvelle source d'une matière première) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 250173	2021-03-05	Autorisation modifiée 2021-03-19	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant les modifications du processus de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 249696	2021-02-09	Autorisation modifiée 2021-03-10	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une étiquette spécifique au Canada) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 249434	2021-02-15	Examen terminé 2021-03-02	Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité n° 1 pour la période allant du 2020-12-18 au 2021-01-17. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de COVID-19 Vaccine Moderna.
Modification Nº 249865	2021-02-26	Autorisation modifiée 2021-02-27	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une nouvelle source d'une matière première) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Modification Nº 249649	2021-01-25	Autorisation modifiée 2021-02-27	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une nouvelle source d'une matière première) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Avis aux professionnels de la santé publié	Sans objet	Publié 2021-02-22	Avis aux professionnels de la santé publié (Mise à jour des étiquettes unilingues anglaises des fioles et des boîtes destinées au marché mondial et renseignements sur les effets indésirables après la mise en marché), présentant des renseignements importants en matière d'approvisionnement, mise à jour de l'étiquette, et l'innocuité du produit, pour des professionnels de la santé.
Modification Nº 248159	2021-01-11	Autorisation modifiée 2021-02-19	Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. La monographie de produit a été mise à jour avec les nouvelles informations d'innocuité identifiées lors des activités de pharmacovigilance. L'anaphylaxie a maintenant été signalée dans le cadre des programmes de surveillance des vaccins lors de la vaccination de masse. En outre, le nom de marque a été changé de Vaccin de Moderna contre la COVID-19 à COVID-19 Vaccine Moderna. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements.
Plan de gestion des risques Nº de contrôle 248156	2021-01-25	Examen terminé 2021-02-17	Le plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne [UE]) et l'addendum canadien actualisés ont été déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19. L'examen du PGR de base (Union européenne) avec l'addendum canadien est acceptable pour le moment. Les préoccupations en matière d'innocuité et les activités de pharmacovigilance correspondantes peuvent être mises à jour en temps utile, à mesure que de nouvelles données sont disponibles dans les programmes d'essais cliniques et dans le cadre de l'utilisation réelle.
Avis de mise en marché d'un produit médicamenteux (DIN 02510014)	Sans objet	Date de la première vente : 2020-12-23	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à l'article 8 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19.
Avis aux professionnels de la santé publié	Sans objet	Publié 2020-12-23	Avis aux professionnels de la santé publié, (Autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 dont la boîte et la fiole portent des étiquettes unilingues anglaises), présentant des renseignements importants en matière d'innocuité, sécurité des produits et approvisionnement, pour des professionnels de la santé.
Demande Nº 244946	2020-10-12	Autorisée (avec conditions) 2020-12-23	Autorisée avec conditions en application de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)

SMD émis le : 2021-01-06

L'information suivante concerne l'autorisation provisoire pour Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna).

ARNm-1273 SRAS-CoV-2

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

DIN 02510014 - 100 µg/0,5 ml ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2, suspension pour administration intramusculaire

Moderna Therapeutics Inc.

Application numéro de contrôle : 244946

Le 23 décembre, 2020, Santé Canada a émis une autorisation à Moderna Therapeutics Inc. en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence) pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19. L'arrêté d'urgence, signé par la ministre de la Santé le 16 septembre 2020, établit de nouvelles voies d'autorisation dans le but d'accélérer l'autorisation de l'importation, de la vente et de la publicité de médicaments utilisés relativement à la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19), tout en tenant compte des besoins urgents en santé publique causés par la COVID‑19.

L'autorisation provisoire du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 était fondée sur des renseignements de qualité (chimie et fabrication), non clinique (pharmacologie et toxicologie) et clinique (immunogénicité, innocuité et efficacité). À la suite de l'examen des renseignements disponibles, Santé Canada estime que les éléments de preuves fournis rencontrent les standards de Santé Canada publiés dans la ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. Des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 l'emportent sur les risques, compte tenu des incertitudes relatives aux avantages et aux risques et la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique lié à la COVID‑19. Compte tenu de ces considérations, le profil avantages‑risques du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est considéré comme favorable à la vaccination active afin de prévenir la COVID‑19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'autorisation provisoire du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit. Les conditions peuvent être modifiées en tout temps. De plus, cette autorisation peut être révoquée si de nouveaux renseignements n'appuient pas l'utilisation sécuritaire et efficace du produit.

Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation en vertu de ce processus, veuillez consulter l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 et les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence : Ligne directrice.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, contre la maladie à coronavirus de 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).

L'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (l'arrêté d'urgence) est étayée par les résultats de l'analyse d'efficacité de l'étude pivot de phase III (l'étude ARNm‑1273‑P301 ou l'étude COVE) portant sur 30 351 participants.

D'après les données soumises à Santé Canada et examinées par le ministère, l'innocuité et l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 ont été établies chez les participants de 18 ans et plus. L'innocuité et l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Les études cliniques du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 comprennent des participants âgés de 65 ans et plus et leurs données contribuent à l'évaluation globale de l'innocuité et de l'efficacité.

Au cours de l'étude pivot de phase III en cours (étude COVE), l'innocuité et l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 ont été évaluées chez des personnes de 18 ans et plus, notamment 3 583 participants de 65 ans et plus. L'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 était similaire chez les sujets plus âgés (65 ans et plus) et les sujets plus jeunes (18 à 64 ans). Les participants âgés de 65 ans et plus ont signalé des réactions indésirables locales et systémiques sollicitées à un taux inférieur à celui des sujets plus jeunes âgés de 18 à 64 ans.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est contre indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal ou à un composant du contenant, ou à une dose antérieure du vaccin de Moderna contre la COVID‑19.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 100 µg/0.5 ml) est présenté comme une suspension. En plus de l'ingrédient médicinal, la suspension contient les nouveaux excipients lipidiques [1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC)], PEG2000 DMG (1,2-dimyristoyl-rac-glycérol,méthoxy-polyéthylèneglycol), et le lipide SM‑102, ainsi que de l'acide acétique, cholestérol, acétate de sodium, saccharose, trométhamine, chlorhydrate de trométhamine et de l'eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Des renseignements supplémentaires se trouvent dans la monographie de produit du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

2 Pourquoi Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna) a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 l'emportent sur les risques, compte tenu des incertitudes liées aux avantages et aux risques et à la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique lié à la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19). Compte tenu de ces considérations, le profil des risques et des avantages du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est jugé favorable pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, contre la COVID‑19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).

L'utilisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est permise en vertu d'une autorisation délivrée conformément à l'article 5 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence). L'autorisation provisoire est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.

La maladie du coronavirus de 2019 est la maladie infectieuse causée par le coronavirus récemment découvert, le SRAS‑CoV‑2, qui est apparu à la fin de 2019. Au Canada, il y avait 528 354 cas confirmés de COVID‑19 et 14 597 décès en date du 23 décembre 2020, date d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19. Dans la plupart des cas, la COVID‑19 se présente comme une maladie respiratoire aiguë avec une gravité légère à moyenne accompagnée de fièvre, de toux, d'essoufflement et de difficultés respiratoires. Les personnes atteintes de la COVID‑19 ont signalé une multitude de symptômes, allant de symptômes légers à des symptômes graves. Les symptômes peuvent apparaître de 1 à 14 jours après l'exposition au virus et peuvent comprendre de la fièvre ou des frissons, de la toux, de l'essoufflement, de la fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des maux de tête, de nouveaux troubles du goût ou de l'odorat, des maux de gorge, de la congestion ou un nez qui coule, des nausées ou des vomissements, ou de la diarrhée. La majorité des patients infectés par le SRAS‑CoV‑2 se rétablissent sans garder de séquelles importantes. Cependant, 10 à 15 % des cas évoluent vers une maladie grave et 5 % deviennent gravement malades. Des facteurs de risque importants tels que l'âge et les problèmes médicaux sous-jacents augmentent la probabilité de développer une maladie grave. Dans environ 30 % des cas, les symptômes peuvent persister ou réapparaître au cours des semaines suivant la guérison initiale, même chez les patients qui avaient une maladie légère.

Les soins aux personnes qui ont la COVID‑19 se sont améliorés grâce à l'expérience clinique et la gestion clinique de la COVID‑19 au moyen de diverses thérapies. Le 9 décembre 2020, le vaccin contre la COVID‑19 de Pfizer‑BioNTech a été autorisé par Santé Canada en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence). Ce vaccin est indiqué pour la vaccination active afin de prévenir la COVID‑19 causée par le SRAS‑CoV‑2 chez les personnes de 16 ans et plus. Néanmoins, il reste urgent d'offrir d'autres options de vaccins prophylactiques dans le contexte de la pandémie qui se poursuit et qui s'aggrave. Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est le deuxième vaccin contre la COVID‑19 à être autorisé au Canada.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est une dispersion d'acide ribonucléique messager (ARNm) dans un complexe lipidique (nanoparticule lipidique). L'ARNm du complexe (CX-024414) encode la glycoprotéine de spicule (spike protein) stabilisée du nouveau coronavirus (SRAS‑CoV‑2) et quatre lipides agissent comme protecteurs et porteurs de l'ARNm. Les quatre lipides sont le SM‑102 (un lipide ionisable fabriqué sur mesure), le PEG2000‑DMG (1,2-dimyristoyl-rac-glycérol, méthoxy-polyéthylèneglycol), le 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC) et le cholestérol.

Les preuves de l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 sont fondées principalement sur les données disponibles de l'étude COVE (l'étude ARNm‑1273‑P301), une étude clinique pivot de phase III encore en cours. L'étude COVE est une étude randomisée, stratifiée, à l'insu des observateurs et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) chez les adultes de 18 ans et plus qui n'ont pas d'antécédents connus d'infection par le SRAS‑CoV‑2.

L'étude COVE a recruté 30 351 participants âgés de 18 ans et plus qui ont été répartis uniformément entre deux groupes et qui ont reçu deux doses du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2, 100 µg/0,5 ml; n = 15 181) ou deux injections du placebo (0,9 % de chlorure de sodium; n = 15 170) administrées à 28 jours d'intervalle. La randomisation a été stratifiée davantage en trois groupes, soit les participants âgés de 65 ans et plus, les participants âgés de moins de 65 ans et catégorisés comme étant à risque accru (« à risque ») de complications de la COVID‑19, et les participants âgés de moins de 65 ans et « non à risque » de complications de la COVID‑19. Les participants ont été suivis pendant une période médiane de 63 jours à partir de la deuxième dose au moment de l'analyse.

Étude COVE, phase III; Participants inclus dans l'analyse finale de l'efficacité
	Groupe vaccin	Groupe placebo	Total
Hommes	7 366 (52,1 %)	7 462 (53,0 %)	14 828 (52,6 %)
Femmes	6 768 (47,9 %)	6 611 (47,0 %)	13 379 (47,4 %)
Nombre total de participants (âgés de 18 ans et plus)	14 134	14 073	28 207
Participants inclus dans l'analyse de l'innocuité
Nombre total de participants (âgés de 18 ans et plus)	15 181	15 170	30 351

Le paramètre principal d'efficacité de l'étude COVE consistait à démontrer l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 pour prévenir les symptômes de la COVID‑19 à partir de 14 jours après la deuxième dose du vaccin. Pour être considéré comme un cas de COVID‑19 pour l'évaluation du paramètre principal d'efficacité, les critères suivants devaient être respectés. Le participant doit :

avoir éprouvé au moins deux des symptômes systémiques suivants : fièvre (≥ 38°C), frissons, myalgie, maux de tête, maux de gorge, troubles olfactifs et gustatifs, ou
avoir éprouvé au moins un des signes ou symptômes respiratoires suivants : toux, essoufflement ou difficulté à respirer, ou signes cliniques ou radiographiques de pneumonie, ou
avoir au moins un écouvillon rhinopharyngé ou nasal ou un échantillon de salive (ou un échantillon respiratoire, s'il est hospitalisé) positif au SRAS‑CoV‑2 confirmé par la transcription inverse suivie de la réaction en chaîne de la polymérase (RT‑PCR).

Le critère de réussite de l'efficacité du vaccin a été prédéfini pour le paramètre principal par le promoteur comme suit : une efficacité du vaccin avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) de 95 % supérieure à 30 %.

Au moment de l'analyse primaire d'efficacité, les participants avaient été suivis pour des symptômes de la COVID‑19 pendant une période médiane de deux mois après la deuxième dose, correspondant à 3 304,9 années-personnes dans le groupe vaccin et à 3 273,7 années-personnes dans le groupe placebo.

Comme l'ont démontré les résultats de l'analyse finale de l'efficacité, le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a satisfait le critère principal d'efficacité de l'étude et a dépassé les critères de succès d'efficacité des vaccins contre la Covid‑19 établis par Santé Canada.

Critères de succès d'efficacité des vaccins
Tel que définis dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19 de Santé Canada Seuil cible d'au moins 50 % d'efficacité, avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) de 95 % supérieure à 30 % *Prédéfinis par le promoteur pour l'étude COVE, phase III La valeur p unilatérale provient du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié pour tester l'hypothèse nulle d'efficacité du vaccin ≤ 30%.
Taux d'efficacité observés lors de l'analyse finale de l'efficacité (étude COVE, phase III)
	Taux d'efficacité du vaccin	IC bilatéral à 95 %
Globalement Participants âgés de 18 ans et plus	94,1 % (p < 0,0001)^*	89,3 % à 96,8 %
Participants âgés de 18 à moins de 65 ans	95,6 %	90,6 % à 97,9 %
Participants âgés de 65 ans et plus	86,4 %	61,4 % à 95,5 %

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 répond au paramètre principal d'efficacité de l'étude, comme l'ont démontré les résultats de l'analyse finale de l'efficacité. Il a démontré un taux d'efficacité du vaccin de 94,1 % comparativement au placebo (IC à 95 % : 89,3 %, 96,8 % [valeur de p < 0,0001]) dans le groupe global des participants âgés de plus de 18 ans sans preuve d'infection antérieure par le SRAS‑CoV‑2. Cette analyse était fondée sur 196 cas de COVID‑19 diagnostiqués à partir d'au moins 14 jours après la deuxième dose (185 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe vaccin). Les participants qui ont reçu le vaccin dans le groupe d'âge de 18 à moins de 65 ans ont montré un taux d'efficacité du vaccin de 95,6 % (IC à 90,6 %, 97,9 %). Chez les participants de 65 ans et plus qui ont reçu le vaccin, le taux d'efficacité du vaccin était de 86,4 % (IC à 95 % : 61,4 %, 95,5 %).

L'efficacité du vaccin observée après la première dose semble montrer une certaine protection; cependant, les données concernant la protection au-delà de 28 jours sans deuxième dose sont insuffisantes.

Les résultats de l'efficacité du vaccin pour les paramètres secondaires critiques étaient semblables à ceux évalués pour le paramètre principal. Au moment de l'analyse primaire, on avait signalé 30 cas graves de COVID‑19 dans le cadre de l'étude, tous les cas se sont produits dans le groupe placebo et aucun cas dans le groupe du vaccin. Le confinement de tous les cas graves aux groupes placebos suggère peu de risque de maladie respiratoire aiguë associée au vaccin (VAERD).

L'immunogénicité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été évaluée dans le cadre de l'étude ARNm-1273-P201 (phase IIa) et de l'étude DMID 20-0003-P101 (phase I). Les résultats indiquent que le vaccin a suscité des réactions immunitaires robustes au SRAS‑CoV‑2 une à deux semaines après la deuxième dose.

La preuve de l'innocuité du vaccin est fondée principalement sur les données des 30 351 participants à l'étude pivot de phase III (étude COVE). Parmi les participants, 15 181 dans le groupe vaccin et 15 170 dans le groupe placebo ont reçu la première dose. Au total, 14 134 participants du groupe vaccin et 14 073 participants du groupe placebo ont reçu la deuxième dose. Les participants ont été suivis pour une période médiane de 92 jours après la première dose et 63 jours après la deuxième dose.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 présente une importante réactogénicité. Les événements indésirables les plus fréquemment signalés après la première ou la deuxième dose du vaccin étaient la douleur au point d'injection (92,0 %), de la fatigue (70,0 %), des maux de tête (64,7 %), de la myalgie (61,5 %) et des frissons (45,4 %). La majorité des événements indésirables locaux et systémiques étaient de gravité légère à modérée et se résorbaient dans un délai de deux à trois jours. Les réactions indésirables étaient plus fréquentes chez les participants plus jeunes (de 18 à moins de 65 ans) que chez les adultes plus âgés (65 ans et plus) et étaient plus fréquentes et plus graves après la deuxième dose du vaccin. Le nombre absolu d'événements indésirables graves était de 0,5 % chez les participants ayant reçu le vaccin et de 0,6 % chez les participants ayant reçu le placebo. Il n'y a pas eu d'événements indésirables mettant la vie en danger ni de décès liés au vaccin.

L'innocuité et l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 chez les femmes enceintes n'ont pas encore été établies et les données disponibles sont insuffisantes pour prévoir les risques associés au vaccin pendant la grossesse. Au total, 13 participantes enceintes (6 dans le groupe vaccin et 7 dans le groupe placebo) ont été inscrites dans la base de données sur l'innocuité au moment de la collecte des données. Ces participantes continuent d'être suivies pour évaluer les effets de la vaccination sur leurs grossesses. Il existe un registre pour femmes enceintes qui évalue les effets du vaccin sur la grossesse. Les femmes vaccinées avec le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 durant leur grossesse sont encouragées à s'inscrire au registre.

On ne sait pas si le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est excrété dans le lait maternel humain. Il n'y a pas de données disponibles pour évaluer les effets du vaccin sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez les personnes immunodéprimées. Les personnes immunodéprimées ou qui suivent un traitement d'immunosuppresseur au moment de l'administration du vaccin peuvent avoir une réponse amoindrie à l'immunisation.

Le profil des événements indésirables n'indiquait aucun risque grave associé au vaccin. La fréquence des événements indésirables graves était faible sans déséquilibre significatif entre les groupes à l'étude. Les événements indésirables observés ont montré que le vaccin à 100 µg était sûr et bien toléré chez les participants et au sein des sous-groupes démographiques en fonction de l'âge, du sexe et de la race/l'origine ethnique. Aucune réaction allergique grave n'a été associée au vaccin. Au cours de l'essai clinique de phase III, un cas d'anaphylaxie a été signalé dans le groupe du vaccin et un cas a été signalé après l'administration du placebo, tous deux sans rapport avec la vaccination. Le vaccin est contre-indiqué chez les personnes allergiques à la substance active ou à tout ingrédient du vaccin.

Dans l'ensemble, les résultats de l'évaluation de l'efficacité clinique et de l'innocuité ont démontré que le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 répondait aux exigences d'innocuité précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19 de Santé Canada. On a déterminé que le vaccin était sûr et bien toléré chez les participants de 18 ans et plus lorsqu'il était administré selon la posologie recommandée. On a relevé deux incertitudes importantes, soit le manque de données sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du vaccin et le manque de données sur les sous-populations (p. ex., femmes enceintes ou allaitantes, patients immunodéprimés et enfants). Ces incertitudes sont gérées par l'étiquetage et le Plan de gestion des risques. Il convient de noter que l'étude de phase III est en cours et permettra de recueillir des renseignements supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du vaccin sur une période de 24 mois.

Un plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne) pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été soumis par Moderna Therapeutics Inc. à Santé Canada. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d'innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, au besoin, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit. Le PGR pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 comprend des informations sur les risques potentiels tels que la maladie respiratoire aiguë associée à un vaccin (VAERD) et les réactions anaphylactiques, notamment l'anaphylaxie. Le PGR a également relevé six domaines d'information manquants (données cliniques limitées ou inexistantes) : « utilisation en pédiatrie », « utilisation chez les femmes enceintes et allaitantes », « innocuité à long terme », « efficacité à long terme » y compris « utilisation dans le monde réel », « innocuité et immunogénicité chez les sujets immunodéprimés » et « administration concomitante de vaccins autres que pour la COVID-19 ». Après examen, Santé Canada a recommandé que « moins de 18 ans » soit précisé dans la section « utilisation dans les populations pédiatriques » comme information manquante dans le PGR. De plus, Santé Canada a recommandé l'ajout de la maladie aiguë associée à un vaccin (VAED) comme risque important.

Dans l'ensemble, le PGR a été jugé acceptable et a défini des activités de surveillance (pharmacovigilance) et des mesures de réduction des risques appropriées sur la base du profil d'innocuité du produit. Les limitations et domaines d'information manquants relevés sont gérés par l'étiquetage et continueront d'être étudiés dans le cadre d'études en cours et planifiées. L'étude COVE de phase III est en cours et continuera à recueillir des renseignements sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du vaccin. De plus, il existe des engagements post-autorisation pour la surveillance de l'innocuité et de l'efficacité à long terme du vaccin de Moderna contre la COVID‑19. Comme indiqué dans les conditions, le PGR sera mis à jour pour tenir compte des renseignements supplémentaires sur l'innocuité, notamment ceux pertinents au contexte canadien, à mesure qu'ils seront disponibles. En plus des exigences réglementaires relatives à la surveillance et à la production de rapports après la mise en marché, des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité seront fournis à Santé Canada et comprendront des renseignements sur les populations particulières (p. ex., les femmes enceintes). Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront présentés à mesure qu'ils seront disponibles. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la liste complète des conditions disponible sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Des conditions relatives à l'élaboration et à la mise en œuvre de l'étiquetage propre au Canada ont également été mises en place.

Compte tenu de la nécessité d'un vaccin dans le contexte d'urgence de la pandémie de COVID‑19, Santé Canada considère que le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 présente un équilibre favorable entre les avantages et les risques et a un profil d'innocuité acceptable.

En vertu de l'article 5 de l'Arrêté d'urgence, la vente du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été autorisée au Canada, et les conditions connexes ont été établies pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit. Les conditions peuvent être modifiées en tout temps. De plus, l'autorisation peut être révoquée si de nouveaux renseignements n'appuient pas l'utilisation sécuritaire et efficace du produit.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)?

La demande d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) a été déposée le 12 octobre 2020, conformément à l'article 3 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues utilisées dans le cadre de la COVID‑19 (Arrêté d'urgence).

L'Arrêté d'urgence (signé par la ministre de la Santé le 16 septembre 2020) vise à accélérer l'autorisation des drogues utilisées dans le cadre de la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19), tout en protégeant la santé et la sécurité des Canadiens qui les utiliseront. Les autorisations en vertu du présent Arrêté d'urgence ne seront accordées que si Santé Canada détermine que les avantages et les risques du produit sont étayés par des preuves que le médicament est sécuritaire, efficace et de grande qualité, et tient compte des incertitudes liées au médicament dans le contexte des besoins urgents en santé publique liés à la COVID‑19. Comme il est indiqué dans la Ligne directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence, l'Arrêté d'urgence reconnaît que les demandes peuvent ne pas être complètes au moment du dépôt initial et que les renseignements peuvent être présentés à mesure qu'ils sont disponibles, jusqu'à ce que la demande soit jugée complète. Ce processus peut réduire le temps d'autorisation de ces drogues importantes tout en maintenant des normes appropriées d'innocuité, d'efficacité et de qualité.

L'Arrêté d'urgence établit un ensemble modifié d'exigences relatives aux demandes, avec la possibilité d'une soumission continue des informations. Cela permet à Santé Canada de commencer son évaluation en utilisant les renseignements fournis par le demandeur et d'accepter les nouvelles preuves au fur et à mesure qu'elles deviennent disponibles jusqu'à ce que la demande soit jugée complète.

À la suite d'un examen accéléré des données cliniques, non cliniques et de la qualité, Santé Canada a déterminé que, considérant la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique lié à la COVID‑19, des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 l'emportent sur les risques, et ce en tenant compte des incertitudes liées aux avantages et aux risques du vaccin. Le 23 décembre 2020, Santé Canada a délivré une autorisation de vente du vaccin de Moderna contre la COVID‑19, assortie de conditions.

Étapes importantes de la présentation: Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)

Étape importante de la présentation	Date
Dépôt de la demande initiale	2020-10-12
Données cliniques initiales soumises par le promoteur	2020-10-30
Données qualitatives initiales soumises par le promoteur	2020-10-30
Données non cliniques initiales soumises par le promoteur	2020-11-16
Matériel pédagogique soumis par le promoteur	2020-12-09
Plan de gestion des risques soumis par le promoteur	2020-12-11
Évaluation biostatistique terminée par Santé Canada	2020-12-18
Évaluation du plan de gestion des risques terminée par Santé Canada	2020-12-21
Évaluation de la qualité terminée par Santé Canada	2020-12-21
Conditions finalisées par Santé Canada	2020-12-21
Évaluation clinique/médicale terminée par Santé Canada	2020-12-22
Monographie de produit finale (anglaise et française) soumise par le promoteur	2020-12-22
Examen de l'étiquetage terminé par Santé Canada	2020-12-22
Autorisation provisoire délivrée par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques, Santé Canada	2020-12-23

La décision réglementaire canadienne sur l'examen du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 était fondée sur une évaluation critique de l'ensemble de données soumises à Santé Canada. Les renseignements présentés à Santé Canada comprenaient également la demande d'autorisation d'utilisation d'urgence présentée à la Food and Drug Administration des États‑Unis, qui a été consultée lors de l'examen de l'analyse finale de l'efficacité. Un Plan européen de gestion des risques a également été soumis.

Pour obtenir de plus amples renseignements sur l'autorisation en vertu de ce processus, veuillez consulter l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 et les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence : Ligne directrice.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Conformément à l'article 10 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence), des conditions ont été imposées sur l'autorisation délivrée à l'égard du vaccin de Moderna contre la COVID‑19.

Ces conditions énoncent les exigences relatives à l'information clinique, à la qualité (chimie et fabrication), aux éléments du plan de gestion des risques et à l'étiquetage, et elles ont été mises en place pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.

Les conditions comprennent (sans toutefois s'y limiter) ce qui suit :

La prochaine analyse de la base de données sera fixée à la suite des changements apportés au protocole pour tenir compte du passage des receveurs du placebo au groupe recevant le vaccin. Le promoteur doit fournir les changements au protocole et notamment la façon dont il se prendra pour garder les patients dans l'étude et le nouveau point d'analyse des données dès que possible. En fonction des nouvelles données, le promoteur va fournir ce qui suit :
- Un résumé général de l'innocuité dans les deux semaines suivant l'analyse de la base de données; et
- Un rapport d'étude complet comprenant l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité, lorsque disponible.
Le promoteur doit fournir une mise à jour sur l'innocuité après 6 mois de suivi pour les participants de la phase III de l'étude COVE (ARNm-1273-P301), lorsque disponible, pour au moins 3 000 participants vaccinés ainsi que pour les participants ayant reçu le placebo.
De plus, pour combler les lacunes dans les données, notamment pour diverses sous-populations, le promoteur doit fournir les résultats, lorsqu'ils sont disponibles, de toutes les études en cours, ou des études à venir menées avec le vaccin.

De plus, le promoteur doit :

Signaler rapidement les événements indésirables au Programme Canada Vigilance.
Soumettre des rapports mensuels sur l'innocuité pour la période de l'autorisation provisoire, à moins que Santé Canada n'en décide autrement.
Fournir, avant la distribution, des documents d'information aux patients pour faciliter la traçabilité, au besoin, qui comprendront des éléments comme le nom du fabricant, le nom de la personne vaccinée, un espace pour enregistrer les dates des premières et deuxièmes doses et les numéros de lot ou lot connexes, ainsi que des renseignements sur la façon de signaler tout événement indésirable.
Fournir, lorsqu'il sera disponible, un addendum canadien mis à jour au PGR de base (Union européenne) qui inclura la maladie accrue associée à un vaccin (VAED) comme risque important. Il précisera également la mention « moins de 18 ans » dans la section « Utilisation dans les populations pédiatriques » comme information manquante dans le PGR.
Fournir une mise à jour du PGR de base (Union européenne) et un addenda canadien en temps opportun si un signal de problème de sécurité est observé dans la surveillance après autorisation.
Soumettre des aperçus finaux de toutes les composantes de la plateforme électronique, contenant de l'information sur l'étiquetage propre au Canada pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 en français et en anglais à des fins d'examen et de tenue de dossiers de Santé Canada, avant le lancement de la plateforme électronique
Créer et diffuser une communication sur les risques liés aux produits de santé, en français et en anglais, avec l'approbation de Santé Canada, informer les professionnels de la santé de l'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 en vertu de l'Arrêté d'urgence avec les étiquettes de fiole et de carton en anglais seulement pour la fourniture initiale, afin d'accélérer l'accès mondial au médicament dans le contexte de la pandémie.
- La lettre devrait diriger les professionnels de la santé vers la plateforme électronique où ils peuvent trouver de l'information sur l'étiquetage propre au Canada dans les deux langues officielles et devrait être publiée avant et pendant la distribution du vaccin.
S'engager à élaborer un étiquetage bilingue propre au Canada pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 et à mettre en œuvre un tel étiquetage à un moment où l'offre mondiale et la situation pandémique le permettront. Santé Canada devrait être tenu au courant des échéanciers estimatifs et des stratégies proposées
- Au cours de la période précédant la mise en œuvre de l'étiquetage bilingue propre au Canada, une version provisoire autorisée des étiquettes canadiennes proposées devrait être mise à la disposition des professionnels de la santé à titre de référence.
Présenter un certificat d'analyse pour chaque lot distribué au Canada, comme décrit dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 : Exigences de qualité, de fabrication et d'autorisation de mise en circulation des lots. De plus, les certificats d'analyse des lots distribués aux États-Unis devraient être soumis tous les trimestres, et un résumé de la disposition des lots devrait être présenté tous les deux ans.
Fournir rapidement des renseignements sur les processus supplémentaires et la validation des essais, les études de stabilité et toute nouvelle installation de fabrication ou tout changement de fabrication afin d'assurer l'harmonisation continue avec l'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence.
Fournir un avis de modification de l'état des bonnes pratiques de fabrication, le cas échéant, pour toutes les installations visées par l'autorisation, ainsi que toute nouvelle installation pertinente pour la chaîne d'approvisionnement canadienne.
Fournir des renseignements sur la stabilité en temps opportun pour appuyer la prolongation de la date d'expiration. Une fois approuvées, les bases de données pertinentes doivent être mises à jour avec la nouvelle date d'expiration.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deSpikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna)?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif au Spikevax (précédemment COVID-19 Vaccine Moderna) est accessible ci‑dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Santé Canada s'engage à fournir l'information actualisée sur les vaccins et traitements pour la COVID‑19. Pour obtenir des renseignements à jour, veuillez suivre les liens suivants :

Consulter le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 pour les renseignements sur les vaccins et traitements autorisés pour la COVID‑19, ainsi que ceux dont l'examen est actuellement en cours.
Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie des médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?

7.1 Motifs cliniques de la décision

Les données cliniques fournies dans la demande d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence) comprend les résultats de l'analyse finale primaire de l'étude de phase III sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité (étude COVE ou étude ARNm-1273-P301), dans laquelle le paramètre primaire d'efficacité a été atteint. Des données provenant d'une étude de phase 1, sur l'innocuité et l'immunogénicité, d'une étude portant sur une gamme de doses (étude DMID 20-0003-P101), et d'une étude de phase IIa, de confirmation de la dose sur l'innocuité et l'immunogénicité (étude ARNm-1273-P201), ont également été soumises. Dans les trois études, 15 419 participants ont reçu une dose de 100 µg d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2.

Les données cliniques examinées dans cette demande ont été soumises sur une base continue, comme le permet l'Arrêté d'urgence. Le promoteur a également fourni des renseignements sur la demande d'autorisation d'utilisation d'urgence déposée auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis afin de faciliter l'examen de la demande au Canada.

À la suite de l'examen, des conditions ont été imposées sur l'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 afin d'assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.

Pharmacologie clinique

La plateforme du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est basée sur l'administration d'acide ribonucléique messager (ARNm) par le biais de nanoparticules lipidiques. Après l'injection intramusculaire, les cellules du corps absorbent les nanoparticules lipidiques, délivrant efficacement la séquence d'ARNm dans les cellules pour exprimer la protéine de spicule (spike protein) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). La protéine subit une modification et un transport post-traductionnel qui se traduisent par une protéine de spicule correctement repliée et pleinement fonctionnelle qui est insérée dans la membrane cellulaire. La protéine de spicule est liée à la membrane, imitant la présentation d'une infection naturelle. L'ARNm fourni ne pénètre pas dans le noyau cellulaire et n'interagit pas avec le génome, ne se reproduit pas et est exprimé de façon transitoire.

La protéine de spicule du SRAS-CoV-2 est reconnue par les cellules immunitaires comme un antigène étranger ce qui génère à la fois une réponse immunitaire humorale (anticorps de liaison et anticorps neutralisant) et une réponse immunitaire cellulaire ce qui pourrait contribuer à la protection contre le coronavirus 2019 (COVID‑19).

La demi-vie estimée de l'ARNm après l'injection est d'environ 8 à 10 heures. L'ARNm est dégradé par des ribonucléases endogènes (enzymes qui favorisent la dégradation de l'ARN) dans le corps. On s'attend à ce que la protéine de spicule qui est exprimée persiste dans l'organisme pendant plusieurs jours.

L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre des études cliniques du vaccin de Moderna contre la COVID‑19.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Efficacité clinique.

Les données probantes à l'appui de l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 sont fondées principalement sur les données disponibles de l'étude pivot ARNm-1273-P301 (étude COVE). Cette étude est en cours et les données utilisées pour la présente analyse ont été recueillies jusqu'à la date limite établie au 21 novembre 2020, ce qui donne une exposition médiane de 2 mois (63 jours) après la deuxième dose pour l'analyse de l'efficacité.

L'étude COVE est une étude de phase III randomisée, stratifiée, à l'insu des observateurs et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2, 100 µg/0,5 ml) chez les adultes de 18 ans et plus qui n'ont pas d'antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, mais dont l'emplacement ou les circonstances les exposent à un risque appréciable de développer la COVID-19 ou d'être infecter par le SRAS-CoV-2. L'étude est menée à 99 sites aux États-Unis. On prévoit que les participants feront l'objet d'un suivi de 24 mois pour les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité de la COVID-19.

L'étude COVE a recruté 30 351 participants âgés de 18 ans et plus auxquels on a assigné, de façon aléatoire, le vaccin (deux doses de 0,5 ml, 100 µg/0,5 ml; n = 15 181) ou le placebo (deux injections de 0,5 ml de chlorure de sodium à 0,9 %; n = 15 170). Les doses ont été administrées à 28 jours d'intervalle.

La randomisation a été stratifiée en fonction de l'âge et, pour les personnes de moins de 65 ans, en fonction de la présence ou de l'absence de facteurs de risque de conséquences graves de la COVID-19. Les trois strates pour la randomisation étaient les suivantes:

65 ans et plus;
Moins de 65 ans et catégorisés comme présentant un risque accru (« à risque ») de complications de la COVID‑19 (les participants présentaient au moins un des facteurs de risque suivants au moment du dépistage: maladie pulmonaire chronique ou asthme modéré à grave; maladie cardiaque grave; obésité grave; diabète; maladie du foie; infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]); et
Moins de 65 ans et « non à risque ».

La population étudiée comptait 52,7 % d'hommes et 47,3 % de femmes. L'âge médian de la population à l'étude était de 52 ans (de 18 à 95 ans) et 7 520 (24,8 %) participants avaient plus de 65 ans. Parmi les participants, 22,5 % présentaient un risque accru de complications graves de la COVID‑19 en raison d'au moins un problème médical préexistant. Les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes ayant des antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2, les personnes immunodéprimées ou immunodéficientes et les personnes souffrant d'asplénie ou d'infections graves récurrentes ont été exclues de l'étude.

Le paramètre principal d'efficacité consistait à démontrer l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 pour prévenir les symptômes de la COVID‑19 à partir de 14 jours après la deuxième dose. Les cas de COVID-19 ont été confirmés par un comité d'arbitrage clinique pour examiner les cas de COVID-19 potentiels afin de déterminer si les paramètres principaux et secondaires de l'étude avaient été rencontrés. De plus, les critères suivants devaient être respectés. Le participant doit :

avoir éprouvé au moins deux des symptômes systémiques suivants : fièvre (≥ 38 °C), frissons, myalgie, maux de tête, maux de gorge, troubles olfactifs et gustatifs, ou
avoir éprouvé au moins un des signes ou symptômes respiratoires suivants : toux, essoufflement ou difficulté à respirer, ou signes cliniques ou radiographiques de pneumonie, et
avoir au moins un écouvillon rhinopharyngé ou nasal ou un échantillon de salive (ou un échantillon respiratoire, s'il est hospitalisé) positif au SRAS-CoV-2 par la transcription inverse suivie de la réaction en chaîne de la polymérase (RT‑PCR).

L'analyse du principal paramètre d'efficacité a porté sur 28 207 participants âgés de 18 ans et plus qui ont reçu deux doses du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (n = 14 134) ou du placebo (n = 14 073). La population d'analyse primaire pour l'efficacité était l'ensemble établi selon le protocole (per protocol analysis). Celle-ci a été définie comme l'ensemble des participants qui ont reçu les doses prévues du vaccin selon le calendrier et qui n'ont pas eu d'écarts majeurs par rapport au protocole pouvant avoir un impact sur les données critiques ou clés de l'étude. Les écarts par rapport au protocole ont été déterminés et documentés par le promoteur avant le verrouillage de la base de données et la levée de l'insu. Les participants ont été analysés en fonction du groupe de traitement auquel ils ont été randomisés. Dans l'analyse primaire de l'efficacité, les cas ont été comptés à partir de 14 jours après la deuxième dose du vaccin. L'efficacité du vaccin a été estimée en comparant l'incidence de la COVID‑19 par 1 000 années-personnes de suivi dans cette population entre le vaccin et le placebo. L'efficacité du vaccin a été définie comme le pourcentage de réduction du risque du paramètre principal (le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 par rapport au placebo). L'efficacité du vaccin a été estimée comme étant un (1) moins le rapport de risques instantanés (le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 par rapport au placebo). Un modèle de risques instantanés proportionnel de Cox stratifié a été utilisé pour évaluer l'ampleur de la différence entre les groupes de traitement (c'est-à-dire le rapport de risques instantanés) entre le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 et le placebo. On prévoit suivre les participants pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois pour évaluer l'innocuité et l'efficacité contre la COVID‑19. Au moment de l'analyse finale de l'efficacité, les participants avaient été suivis pour les symptômes de COVID‑19 pendant une période médiane de 2 mois correspondant à 3 304,9 années-personnes pour le vaccin et 3 273,7 années-personnes dans le groupe placebo.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 répond au paramètre principal d'efficacité de l'étude, comme l'ont démontré les résultats de l'analyse finale. En ce qui concerne le paramètre principal d'efficacité, l'efficacité du vaccin fondée sur le rapport de risque était de 94,1 % comparativement au placebo (intervalle de confiance [IC] à 95 % de 89,3 % à 96,8 % [valeur de p < 0,0001]) dans le groupe complet de participants. Cette analyse était fondée sur 196 cas de COVID‑19 diagnostiqués à partir d'au moins 14 jours après la deuxième dose (185 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe vaccin). Pour les participants qui ont reçu le vaccin dans le groupe d'âge de 18 à moins de 65 ans, l'efficacité du vaccin en fonction d'un rapport de risque a été évaluée à 95,6 % (IC à 95 % de 90,6 % à 97,9 %). Chez les participants de 65 ans et plus qui ont reçu le vaccin le taux d'efficacité du vaccin basé sur le rapport de risque a été évalué à 86,4 % (IC à 95 % de 61,4 % à 95,5 %).

Les résultats de l'efficacité du vaccin pour les paramètres secondaires critiques étaient semblables à ceux évalués pour le paramètre principal. Au moment de l'analyse primaire, 30 cas graves de COVID‑19 ont été signalés dans le cadre de l'étude, et tous les cas étaient dans le groupe placebo et aucun cas n'a été signalé dans le groupe du vaccin.

L'efficacité du vaccin était constante selon l'âge, le sexe, la race et l'origine ethnique, et aucune différence cliniquement significative n'a été observée.

L'efficacité du vaccin observée après la première dose du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 suggère une certaine protection; cependant, les données concernant la protection au-delà de 28 jours sans deuxième dose sont insuffisantes.

Les résultats d'une étude sur l'immunogénicité et l'éfficacité appuient une immunisation à deux doses. Compte tenu du nombre de cas graves de COVID‑19 observés suivant l'administration de la première dose dans le groupe placebo par rapport au groupe vaccin, l'administration du vaccin ne devrait pas être liée à des cas de maladie respiratoire aiguë associée à un vaccin (VAERD). Étant donné le risque théorique de VAERD selon les données d'autres vaccins respiratoires, ce risque a été pris en compte comme un risque potentiel important dans le Plan de gestion des risques (PGR) et sera surveillé au moyen d'activités de pharmacovigilance suivant la mise sur le marché.

Immunogénicité

L'immunogénicité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été évaluée dans l'étude DMID 20-0003-P101 (phase I) et l'étude ARNm-1273-P201 (phase IIa).

L'immunogénicité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été évaluée en mesurant les changements par rapport aux niveaux de base des titres des anticorps de liaison (bAb) et des anticorps neutralisants (nAb) propres au SRAS-CoV-2. De plus, dans l'étude DMID 20-0003-P101, des sérums de convalescence obtenu auprès de 41 patients qui s'étaient rétablis d'une infection par le SRAS-CoV-2 ont été utilisés au cours de l'élaboration de l'essai pour produire un point de référence relatif (fondé sur les niveaux obtenus par infection naturelle). Afin de répondre aux préoccupations concernant le risque théorique de maladie respiratoire accrue après l'injection du vaccin de Moderna contre la COVID‑19, une série supplémentaire d'études in vitro sur la réponse immunitaire à médiation cellulaire (CMI) ont été réalisées à l'aide de cellules mononucléaires sanguines périphériques isolées de participants à l'étude DMID 20-0003-P101.

L'étude de phase I, DMID 20-0003-P101, encore en cours, est une étude d'innocuité et d'immunogénicité qui porte sur différente doses et qui devait inclure environ 155 participants en bonne santé âgés de 18 ans et plus. Au total, 120 participants ont été inclus dans au moins une des analyses d'immunogénicité et 120 participants ont été inclus dans les analyses d'innocuité. L'immunogénicité a été évaluée pour quatre doses différentes d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2. Les participants ont reçu deux injections séparées par un intervalle de 28 jours, d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2 (25 µg, 50 µg, 100 µg ou 250 µg). Les titres d'anticorps neutralisants spécifiques du SRAS-CoV-2, les niveaux d'anticorps de liaison et CMI ont été évalués au jour 0 (avant la première dose), 7 jours et 21 jours après la première dose (avant la deuxième dose) et 7, 21, 28, et 90 jours après la deuxième dose.

En général, les concentrations d'anticorps contre l'antigène (protéine de spicule) augmentaient en fonction de la dose et étaient plus élevées dans le groupe ayant reçu la dose à 100 µg comparativement au groupe ayant reçu la dose à 25 µg. Les résultats préliminaires auprès d'un petit nombre de participants ont montré que les concentrations de bAb contre la protéine de spicule ont atteint un maximum 14 jours après la deuxième dose, puis ont diminué; toutefois, 90 jours après la deuxième dose, les titres bAb sont demeurés plus élevés que ceux du sérum de phase de convalescence pour toutes les doses chez les adultes de 18 à 55 ans et pour les groupes ayant reçu une dose à 100 µg dans toutes les catégories d'âge (18-55 ans ; 56-70 ans ; et > 71 ans). Les titres de nAb ont atteint un maximum 7 ou 14 jours après la deuxième dose, puis ont diminué; toutefois, à 90 jours après la deuxième dose, les titres de nAb sont demeurés plus élevés que ceux du sérum de phase convalescente à une dose de 100 µg et de 250 µg chez les adultes de 18 à 55 ans et pour les groupes ayant reçu une dose de 100 µg dans toutes les catégories d'âge.

Les analyses des cytokines des cellules T CD4+ et CD8+ des participants ont montré que les cytokines sécrétées étaient biaisées vers un profil de Lymphocytes T auxiliaires (Th1) (interféron gamma [IFNγ], interleukine 2 [IL-2] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]). Cela suggère que le risque de maladie respiratoire accrue est faible après l'utilisation de ce vaccin.

La dose de 100 µg d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2 a été choisie pour être utilisée dans les études ultérieures basé sur une immunogénicité supérieure à la dose de 25 µg et une incidence plus faible de réactogénicité par rapport à la dose de 250 µg.

L'étude de phase IIa portant sur l'ARNm-1273-P201 est une étude encore en cours de confirmation de dose contrôlée par placebo, randomisée, à l'insu des observateurs, qui vise à évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 chez les adultes de 18 ans et plus. Au total, 600 participants ont été inscrits et randomisés selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir 50 µg d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2, 100 µg d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2, ou un placebo. Les participants ont reçu deux injections séparées à un intervalle de 28 jours.

Les résultats de l'étude ont démontré que le bAb et le nAb contre le virus du SRAS-CoV-2 ont été développés deux semaines après la deuxième dose administrée à 28 jours d'intervalle de 50 µg ou de 100 µg d'ARNm-1273 SRAS-CoV-2, avec des augmentations des moyennes géométriques de plus de 20 fois (bAb) et 50 fois (test de microneutralisation), quel que soit le niveau de dose reçu. Cette étude est encore en cours et fournira plus de données sur l'innocuité à long terme et la persistance des anticorps.

Dans l'ensemble, les résultats de l'analyse finale de l'efficacité ont démontré que le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 rencontrait les critères pré-établis pour l'efficacité tel que précisés dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. L'étude de phase III est en cours et les données de la période de 6 mois seront soumises pour évaluer l'innocuité à plus long terme. En outre, l'étude continuera à fournir des informations supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité du vaccin COVID‑19 Moderna pendant une période de 24 mois.

Indication

Le promoteur a déposé la demande d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 en vertu de l'Arrêté d'urgence avec l'indication suivante, qui a par la suite été approuvée par Santé Canada :

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, contre la maladie à coronavirus de 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

Les preuves de l'innocuité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 sont largement fondées sur les données de l'étude de phase III en cours (étude COVE). Des données à l'appui ont aussi été fournies par l'étude de phase IIa, ARNm-1273-P201.

Dans l'étude de phase IIa, ARNm-1273-P201, l'incidence des événements indésirables survenus durant le traitement (EIT) signalés spontanément, des EIT signalés spontanément connexes et des événements indésirables nécessitant des soins médicaux (EIM) signalés spontanément était comparable entre le vaccin et les groupes de placebo. Un événement indésirable grave a été signalé et évalué comme n'étant pas lié au vaccin dans l'étude ARNm-1273-P201, et aucun événement indésirable grave n'a été signalé au jour 119 dans l'étude DMID 20-0003-P101.

Les résultats de la présente analyse de l'étude de phase III COVE en matière d'innocuité sont fondés sur des données dont la date limite pour la collecte des données d'innocuité était le 25 novembre 2020. L'ensemble des analyses de l'innocuité comprenait 30 351 participants à l'étude qui ont reçu un deux doses du vaccin (n = 15 181) ou du placebo (n = 15 170). La durée médiane de l'étude pour tous les participants de l'ensemble de mesures d'innocuité était de 92 jours à partir de la première dose et de 63 jours à partir de la deuxième dose. Les participants ont été surveillés pour détecter les réactions locales et systémiques sollicitées, les effets indésirables signalés spontanément et les effets indésirables graves. L'évaluation de l'innocuité se poursuit.

Au cours de l'étude, 365 participants (1,2 %) ont abandonné le produit expérimental et un peu plus ont abandonné dans le groupe placebo que le groupe du vaccin de Moderna contre la COVID‑19. Les raisons les plus courantes de l'interruption étaient : le retrait du consentement par le participant (231 participants [0,8 %]), l'infection confirmée par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. la COVID‑19 diagnostiquée par la détection du SRAS-CoV-2 dans l'écouvillon rhinopharyngé du jour 1 ou la COVID‑19 symptomatique avant le jour 29; 84 participants [0,3 %]), et d'autres motifs (70 participants [0,2 %]).

Les réactions indésirables sollicitées, locales et systémiques, étaient plus courantes chez les participants qui ont reçu le vaccin comparativement à ceux ayant reçu le placebo (92,4 % comparativement à 29,3 %). La majorité des effets indésirables dans le groupe du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 étaient d'une gravité légère à modérée, se sont produites dans les 1 à 2 jours suivant l'administration et ont persisté pendant une médiane de 1 à 3 jours.

Les réactions indésirables sollicitées, locales et systémiques, étaient plus courantes après la deuxième dose dans le groupe de vaccin. Elles ont également été rapportées plus souvent par les adultes plus jeunes (de 18 à moins de 65 ans) que par les adultes plus âgés (65 ans et plus). Lorsqu'elles se produisaient chez les adultes plus âgés, elles avaient tendance à durer une journée de plus que chez les adultes plus jeunes.

Les réactions indésirables locales sollicitées les plus fréquentes dans le groupe vaccin par rapport au groupe placebo, respectivement, étaient la douleur au point d'injection (92,0 % comparativement à 26,6 %), enflure et sensibilité axillaire/la lymphadénopathie (19,8 % comparativement à 7,2 %), l'induration (14,7 % comparativement à 0,6 %) et l'érythème (10,0 % comparativement à 0,8 %). La fatigue et les maux de tête ont été les effets indésirables systémiques les plus souvent signalés après la première dose, touchant environ un tiers des personnes ayant reçu le vaccin. Après la deuxième dose, la fatigue, les maux de tête et la myalgie ont été les plus souvent signalés, affectant environ deux tiers des participants, tandis que l'arthralgie et les frissons ont été signalés chez environ 40 % des participants.

Il n'y avait pas de différence dans l'incidence des réactions indésirables sollicitées, locales et systémiques, en fonction du statut à l'égard du SRAS-CoV-2. Le profil des effets indésirables sollicités dans l'étude pivot COVE était semblable au profil observé dans le groupe de traitement du vaccin dans l'étude de phase IIa d'ARNm-1273-P201.

Jusqu'à 28 jours après une injection, l'incidence globale déclarée des EIT signalés spontanément et des EIM était comparable chez les participants qui ont reçu le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 ou un placebo (21,5 % contre 23,1 %, respectivement). Il n'y avait pas d'effet apparent de l'âge sur l'incidence relative de ces EIT par groupe vaccin. Il n'y avait pas non plus de différence dans l'incidence des EIT signalés spontanément en fonction de la sérologie du SRAS-CoV-2.

L'incidence des EIT connexes était plus élevée chez les participants qui ont reçu le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 comparativement au placebo. Ces EIT connexes étaient surtout sollicitées à l'extérieur de la période de surveillance habituelle de sept jours après l'injection (douleur au point d'injection, fatigue, maux de tête, myalgie, etc.).

L'incidence des EIT signalés spontanément qui ont mené à l'interruption de l'étude était plus élevée chez les participants qui ont reçu le placebo comparativement au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (85 participants [0,6 %] contre 45 participants [0,3 %], respectivement). Cela s'explique en grande partie par un diagnostic de COVID‑19 avant le jour 29, ce qui a rendu ces participants inadmissibles à recevoir la deuxième dose.

Les effets indésirables signalés spontanément liés à la lymphadénopathie se sont produits chez 1,1 % des participants qui ont reçu le vaccin comparativement à 0,6 % du groupe ayant reçu le placebo. Tous les événements de lymphadénopathie étaient semblables à l'enflure/sensibilité axillaire dans le bras ayant reçu l'injection et ont été signalés comme des effets indésirables sollicités.

Des événements d'hypersensibilité ont été signalés chez 1,5 % des participants du groupe du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 comparativement à 1,1 % du groupe placebo. Ce déséquilibre était principalement attribuable aux éruptions cutanées au point d'injection et à l'érythème/enflure au point d'injection qui se produisaient plus fréquemment dans le groupe du vaccin de Moderna contre la COVID‑19.

En date de l'analyse finale, trois cas de paralysie de Bell ont été signalés chez des participants ayant reçu le vaccin et un cas chez les participants ayant reçu le placebo. Le nombre total de cas était petit et la fréquence des cas était conforme au taux dans la population générale, et il n'a donc pas été possible de déterminer une relation de cause à effet avec le vaccin.

Il n'y avait pas d'autres tendances ou déséquilibres numériques notables entre les groupes de traitement pour des catégories précises d'effets indésirables non graves (notamment les événements neurologiques, musculosquelettiques ou inflammatoires) qui indiqueraient une relation de cause à effet avec le vaccin de Moderna contre la COVID‑19.

L'incidence et le nombre absolu d'effets indésirables graves et d'effets indésirables liés au traitement dans les 28 jours suivant la vaccination étaient comparables entre les groupes du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (0,5 %) et du placebo (0,6 %). Trois événements indésirables graves ont été jugés liés au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 :

deux cas d'enflure faciale survenant dans les 7 jours suivant la réception de la deuxième dose (deux participantes âgées de 46 et 51 ans qui avaient des antécédents d'injection d'agents de remplissage cutané cosmétiques); et
un cas de nausées et de vomissements avec maux de tête et fièvre nécessitant un traitement à l'hôpital et se produisant dans les 7 jours suivants la réception de la deuxième dose (participante de 61 ans ayant des antécédents médicaux de maux de tête avec nausées et vomissements nécessitant une hospitalisation).

Un cas de polyarthrite rhumatoïde s'est produit 10 jours après la première dose chez un homme de 57 ans souffrant de dysthyroïdie et des douleurs aux cuisses ont également été signalées. La relation causale avec le vaccin n'est pas claire.

Le nombre d'événements indésirables graves ayant un résultat fatal était semblable entre les groupes de traitement, et aucun n'a été considéré comme étant lié au traitement à l'étude. Au moment de la date limite de collecte des données, 13 décès ont été signalés (6 dans le groupe vaccin et 7 dans le groupe placebo). Les causes de décès correspondaient à celles attendues dans la population inscrite à l'étude. Un décès dans le groupe placebo était lié à la maladie de la COVID‑19. Aucun des décès n'était lié au vaccin.

On a signalé 13 grossesses (6 dans le groupe vaccin et 7 dans le groupe placebo) au cours de l'étude de phase III COVE en date du 3 décembre 2020. Toutes les grossesses, parmi les participantes qui ont reçu le vaccin de Moderna contre la COVID‑19, se poursuivent, à ce jour, à terme et sans complications. L'innocuité et l'efficacité du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 n'ont pas été établies chez les femmes enceintes. Il existe un registre d'exposition de la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes ayant reçu le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 pendant la grossesse. Les femmes ayant reçu le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 pendant leur grossesse sont encouragées à s'inscrire au registre.

On ne sait pas si le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés et les nourrissons ne peut être exclu.

Il y a eu moins de cas de COVID‑19 ou de cas avec des complications graves de la COVID‑19 depuis le moment de la randomisation chez les participants qui ont reçu le vaccin de Moderna contre la COVID-19 comparativement au placebo. Le confinement de la majorité des cas graves dans le groupe de placebo suggère que le vaccin n'est pas associé à la maladie respiratoire accrue associée à un vaccin (VAERD).

On n'a relevé aucun problème d'innocuité important ni aucun effet indésirable pouvant causer la mort ou décès lié au vaccin de Moderna contre la COVID‑19. Les effets indésirables observés ont montré que le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 à 100 µg était sûr et bien toléré chez les participants et dans les sous-groupes démographiques en fonction de l'âge, du sexe et de la race/l'origine ethnique.

Plan de gestion des risques

Un Plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne) pour le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 a été soumis par Moderna Therapeutics Inc. à Santé Canada dans le cadre de la demande d'autorisation provisoire. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes de sécurité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit, au besoin.

L'information suivante concerne le PGR présenté par Moderna Therapeutics Inc., dans le cadre de la demande initiale d'autorisation provisoire. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité de la drogue ainsi que de présenter un PGR mis à jour si les avantages, risques et incertitudes ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités postautorisation du vaccin de Moderna contre la COVID-19.

D'après les résultats d'études cliniques et non cliniques, le PGR ne comprenait aucun risque important identifié et deux risques importants potentiels, soit la VAERD et les réactions anaphylactiques, notamment l'anaphylaxie. Le PGR a également relevé six domaines d'information manquants (données cliniques limitées ou inexistantes) : « utilisation en pédiatrie », « utilisation chez les femmes enceintes et allaitantes », « innocuité à long terme », « efficacité à long terme » y compris « utilisation dans le monde réel », « innocuité et immunogénicité chez les sujets immunodéprimés » et « administration concomitante de vaccins non approuvés pour la COVID‑19 ».

Les activités de pharmacovigilance de routine et supplémentaires proposées, comme décrit dans le PGR, pour les préoccupations en matière d'innocuité susmentionnées sont considérées comme acceptables et le promoteur a confirmé qu'elles seraient appliquées dans le contexte canadien. Les autres activités de pharmacovigilance comprennent trois études prévues, soit une étude de suivi actif sur l'innocuité, un registre d'exposition à la grossesse et une étude de cohorte prospective non interventionnelle pour évaluer l'efficacité à long terme et l'efficacité de l'utilisation dans la population générale. Les mesures courantes de réduction des risques (c.‑à‑d. monographie de produit et étiquetage) ont également été jugées appropriées.

Selon l'examen du PGR effectué par Santé Canada, il a été recommandé de préciser dans les renseignements manquants que « l'utilisation en pédiatrie » fait référence aux personnes de moins de 18 ans. De plus, il a été recommandé d'inclure la maladie aiguë associée à un vaccin (VAERD) comme risque important. Comme il est indiqué dans les conditions qui ont été mises en place au moment de l'autorisation, Santé Canada a recommandé d'ajouter ces préoccupations en matière de sécurité au PGR révisé de base (Union européenne) et/ou à l'addenda canadien au PGR, qui devrait être présenté à Santé Canada en janvier 2021. De plus, le promoteur doit fournir une mise à jour du PGR de base (Union européenne) et de l'addenda canadien en temps opportun si un problème de sécurité est décelé dans la surveillance continue après l'autorisation.

Plus précisément, le promoteur fournira les renseignements suivants pour les sous-populations suivantes au cours de la période suivant la mise en marché :

Adultes plus âgés : Les adultes plus âgés ont été inclus dans le programme de développement clinique. Le promoteur surveillera l'innocuité et soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada.
Enfants : Les enfants n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Une étude du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 chez les adolescents (participants âgés de 12 à 17 ans) est prévue.
Femmes enceintes : Il faut plus d'information sur l'utilisation du vaccin pour les femmes enceintes. Les renseignements sur cette sous-population ont été indiqués comme manquants dans le PGR. Le promoteur surveillera la situation et soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats de la grossesse et de la lactation dans le cadre de toutes les études en cours et prévues, notamment un registre de l'exposition de la grossesse.
Femmes qui allaitent : Les renseignements sur cette sous-population ont été indiqués comme manquants dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats de la grossesse et de la lactation dans le cadre de toutes les études en cours et prévues, notamment un registre de l'exposition de la grossesse.
Patients immunodéprimés et patients atteints de maladies chroniques ou débilitantes : Ils n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Les renseignements sur cette sous-population ont été indiqués comme manquants dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada.
Anaphylaxie : Il s'agit d'un risque important dans le PGR. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de base et déclaré dans des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité.
Populations autochtones au Canada : Les réactions indésirables à un médicament (RIM) de toutes les sous-populations, notamment les Autochtones, seront signalées aussi rapidement que possible et seront évaluées dans les rapports mensuels. D'autres ministères et le promoteur continueront de participer à l'évaluation des RIM dans la sous-population autochtone.

Le promoteur fournira également des rapports rapides sur les effets indésirables et des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité. Pour faciliter cette tâche, le promoteur doit fournir, avant la distribution, des fiches d'information sur le patient à l'appui de la traçabilité, au besoin, qui comprendront des éléments comme le nom du fabricant, le nom de la personne vaccinée, un espace pour l'enregistrement des dates de première et de deuxième dose et les numéros de lot/de lot connexes, ainsi que des renseignements sur la façon de signaler tout événement indésirable.

Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront soumis à l'examen au fur et à mesure qu'ils seront disponibles et comprendront des renseignements sur des populations particulières, par exemple les femmes enceintes. Ensemble, les résultats de ces études et les rapports sommaires mensuels sur l'innocuité devraient permettre de combler les lacunes dans les données relatives à des sous-populations particulières, comme les enfants de moins de 18 ans, les femmes enceintes et celles qui allaitent, les personnes de diverses origines ethniques, les populations autochtones, et, le cas échéant, les personnes immunodéficientes.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la liste complète des conditions disponibles sur le portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Ensemble, les résultats de l'évaluation de l'innocuité ont démontré que le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 répondait aux exigences en matière d'innocuité du vaccin précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. Il a été déterminé que le vaccin est sûr et bien toléré chez les participants âgés de 18 ans et plus lorsqu'il est administré selon la posologie recommandée. Cette étude de phase III est en cours et continuera de recueillir des renseignements sur l'innocuité à long terme du vaccin.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

Les données non cliniques présentées dans la demande d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 comprenaient des études sur la pharmacodynamique, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement.

L'ingrédient médicinal du vaccin de Moderna contre la COVID‑19, connu sous le nom d'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2, s'est avéré immunogène dans des études sur des souris, des hamsters et des primates non humains. L'administration de l'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 a entraîné une liaison robuste d'anticorps au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après une dose unique. Une augmentation significative des réponses des anticorps neutralisants a été observée après la deuxième dose (dose de rappel). Un calendrier d'immunisation à deux doses a également entraîné une réaction d'anticorps de liaison importante en fonction de la dose chez les rats. De plus, les réponses immunitaires dominantes de type Th1 étaient évidentes chez les souris et les primates non humains.

L'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 protégeait entièrement après une provocation virale chez les souris et les hamsters immunisés lorsqu'ils recevaient une ou deux doses (≥ 1 µg/dose) et chez les primates non humains immunisés lorsqu'ils recevaient deux doses (≥ 30 µg/dose). Des études sur des souris âgées ont permis de mieux caractériser la réponse immunitaire et le niveau de protection contre le SRAS‑CoV‑2 conféré par le vaccin. Enfin, l'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 n'a pas favorisé la maladie respiratoire accrue associée à un vaccin (VAERD) chez les souris, les hamsters et les primates non humains lorsqu'ils ont reçu des doses du vaccin qui devraient être entièrement (dose optimale) ou partiellement (dose sous-optimale) protectrices.

La biodistribution de l'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2, un acide ribonucléique messager à brin unique (ARNm), a été examinée à l'aide d'un ARNm modifié formulé à partir de nanoparticules lipidiques. Dans cette étude, après l'administration intramusculaire à des rats mâles, l'ARNm a été distribué principalement au site d'injection, aux ganglions lymphatiques proximaux, aux ganglions lymphatiques distaux et à la rate, avec une demi-vie moyenne (t_1/2) de toutes les constructions d'ARNm combinées de 14,9, 34,8, 31,1 et 63,0 heures, respectivement. De faibles niveaux ont également été détectés dans le plasma et d'autres tissus (yeux, foie, testicules, cœur, poumons, moelle osseuse, jéjunum, cerveau et estomac), à l'exception des reins.

Dans les études de toxicité à doses répétées, l'administration intramusculaire de vaccins à l'ARNm formulés dans des nanoparticules lipidiques comparables au vaccin de Moderna contre la COVID‑19 était bien tolérée chez les rats à des doses allant de 8,9 à 150 µg/dose une fois toutes les deux semaines pendant au plus six semaines. L'administration du vaccin a été associée à de l'œdème et à de l'érythème au point d'injection, à des augmentations transitoires de la température corporelle et des taux de cytokines. Les changements pathologiques cliniques comprenaient une diminution des lymphocytes et une augmentation des neutrophiles, des éosinophiles et des protéines de phase aiguë. Des changements histopathologiques au point d'injection, des ganglions lymphatiques, de la moelle osseuse et de la rate ont également été observés. Ensemble, ces changements correspondent à une réponse immunostimulatoire attendue et à une réponse en phase aiguë connue à la suite de l'administration intramusculaire d'un vaccin. En outre, dans certaines études, on a observé une vacuolisation hépatocellulaire périportale médiolobulaire, ce qui serait compatible avec la distribution hépatique des lipides qui font partie de la formulation des nanoparticules lipidiques. Un rétablissement complet ou partiel pour tous les effets observés a été constaté après une période de convalescence de deux semaines. De plus, l'administration intramusculaire d'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 jusqu'à 100 µg/dose a été bien tolérée chez les rats, et les observations cliniques et changements pathologiques concordaient avec les résultats d'autres études.

Le SM‑102, un nouveau lipide utilisé dans la formulation de nanoparticules lipidiques du vaccin de Moderna contre la COVID‑19, s'est avéré non génotoxique d'après les résultats des essais in vitro de mutagénicité bactérienne et d'aberration chromosomique des lymphocytes du sang périphérique humain. Des résultats équivoques ont été obtenus à partir de deux essais in vivo sur les micronoyaux effectués avec l'administration intraveineuse de vaccins à base d'ARNm contenant du SM‑102. Une formation de micronoyaux observée dans une des études était probablement une réponse secondaire induite par une température corporelle élevée et des taux de cytokine dus à une inflammation systémique déclenchée par des nanoparticules lipidiques à des doses intraveineuses élevées. Compte tenu de l'ensemble des résultats, le risque génotoxique global est considéré comme faible pour une utilisation clinique en raison d'une exposition systémique minimale après une administration intramusculaire, d'une durée d'exposition limitée et des résultats des études in vitro.

Dans l'étude de toxicité de la reproduction et du développement, des rates ont reçu 100 µg d'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 par injection intramusculaire 28 jours avant l'accouplement, 14 jours avant l'accouplement et les jours 1 et 13 de gestation. Aucune toxicité maternelle liée à l'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 et aucun effet indésirable manifeste sur le développement prénatal et postnatal n'ont été observés. Cela comprenait aucune observation des malformations externes, viscérales ou squelettiques du fœtus, ni aucune augmentation des variations externes ou viscérales du fœtus. On a observé au niveau fétal et des portées dans le groupe 'ARNm-1273 SRAS-CoV-2 une augmentation, de variations squelettiques (au moins une côte ondulée et au moins un nodule de côte). Ces variations squelettiques sont connues chez les rats et consistent en des variations qui se résorbent en grande partie après la naissance. Elles sont donc considérées comme bénigne. De plus, les variations squelettiques ont été observées à une dose maternelle qui est environ 138 fois plus élevée que la dose humaine par kilogramme de poids corporel. L'évaluation de l'immunogénicité dans cette étude a également démontré que l'ARNm-1273 SRAS-CoV-2 entraînait des réponses d'anticorps à la protéine de spicule du SRAS‑CoV‑2 chez la mère. Des titres d'anticorps élevés ont également été observés chez les fœtus et les ratons, ce qui suggère un transfert d'anticorps à travers le placenta et par le lait.

Dans l'ensemble, le profil pharmacologique et toxicologique non clinique de l'ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 appuie son utilisation clinique telle que proposée. Les résultats des études ainsi que les risques pour les humains ont été inclus dans la monographie de produit du vaccin de Moderna contre la COVID‑19. Compte tenu de l'utilisation prévue du vaccin de Moderna contre la COVID‑19, il n'y a pas de problème pharmacologique ou toxicologique qui pose problème pour l'autorisation du produit.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

Les données sur la qualité (chimie et fabrication) ont été fournies dans la demande d'autorisation du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence). Les normes que Santé Canada a appliquées à l'examen de ce vaccin sont alignées sur celles des autorités internationales de réglementation des vaccins dans le contexte d'une pandémie mondiale. L'autorisation provisoire du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit pharmaceutique.

Le vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) est un vaccin prophylactique mis au point pour prévenir la COVID‑19 causée par l'infection au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2). L'acide ribonucléique messager à nucléosides modifiés (ARNm) contenu dans le vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, ce qui permet l'administration de l'ARNm dans les cellules hôtes pour permettre l'expression de la protéine de pointe (antigène) du SRAS‑CoV‑2. Le vaccin induit la production d'anticorps neutralisants et une réponse immunitaire cellulaire à l'antigène de pointe, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID‑19.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

La substance médicamenteuse ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2 est un ARNm monocaténaire coiffé en 5' qui encode la glycoprotéine de pointe du SRAS‑CoV‑2. La glycoprotéine de pointe qui en résulte est une protéine de pleine longueur avec deux points de modifications, conduisant à une conformation de préfusion stable sur le plan antigénique. Cette conformation améliore la stimulation de la production d'anticorps neutralisants contre le SRAS‑CoV‑2.

L'ARNm a été conçu pour éviter l'activité immunostimulante intrinsèque, améliorer l'expression génétique et améliorer la stabilité. Diverses modifications de la séquence de l'ARNm ont été introduites pour améliorer sa traduction en protéines.

Des études de caractérisation détaillées ont été réalisées pour donner l'assurance que la substance médicamenteuse présente toujours la structure caractéristique et l'activité biologique souhaitées.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Le développement pharmaceutique du vaccin de Moderna contre la COVID‑19 (ARNm‑1273 SRAS‑CoV‑2) utilise les principes décrits dans les lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH) pour le développement pharmaceutique (Q8) et est fondé sur des connaissances scientifiques solides et une expérience antérieure avec des produits issus de plateformes de fabrication semblables. Le développement du produit est également guidé par des études d'évaluation des risques et des études de développement.

La substance est d'abord synthétisée à l'aide de la transcription in vitro comportant un modèle de plasma linéaire. Cette étape est suivie d'étapes de purification et de concentration avant d'être transformée ou entreposée congelée à -25 °C et -15 °C.

La fabrication du produit pharmaceutique comprend la dilution et la filtration stérile de l'ARNm incorporé dans les nanoparticules lipidiques. Enfin, le produit pharmaceutique est rempli de façon aseptique dans des flacons en verre 10 R. Après l'opération de remplissage, les flacons sont inspectés visuellement, étiquetés et congelés à une température comprise entre ‑25 °C et ‑15 °C.

Les contrôles en cours de fabrication et les tests de libération des lots pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont basés sur des essais scientifiquement pertinents et des spécifications appropriées pour surveiller les principaux attributs de qualité. Le promoteur a fourni suffisamment d'informations pour démontrer la cohérence de la production. Ces renseignements, ainsi que d'autres études de caractérisation et l'expérience du promoteur avec des produits issus de plateformes de fabrications semblables, sont considérés comme suffisants pour appuyer l'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence. De plus, les mesures d'atténuation des risques ont été prises en fonction des exigences énoncées dans les conditions imposées à l'autorisation provisoire du vaccin.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance et le produit pharmaceutique sont testés en fonction de normes de référence appropriées afin de vérifier qu'ils respectent les spécifications approuvées. Les procédures analytiques sont validées et conformes aux directives de l'ICH. Les résultats respectent les limites de spécification proposées.

Tous les critères d'acceptation de la validation ont été atteints en utilisant des lots provenant des essais de fabrication effectués dans le cadre du développement du processus ou des études de validation. Ces renseignements, ainsi que d'autres études de caractérisation et l'expérience du promoteur avec d'autres vaccins basés sur la même plateforme, sont suffisants pour appuyer l'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence.

Les mesures d'atténuation des risques sont prises en fonction des exigences énoncées dans les conditions imposées à l'autorisation provisoire du vaccin et de la surveillance supplémentaire requise dans le cadre du Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Les données sur la stabilité fournies pour la substance médicamenteuse confirment la durée de conservation proposée de 12 mois lorsqu'elle est entreposée dans les conditions d'entreposage recommandées de -25 °C et -15 °C. Ces données s'appuient principalement sur les données de stabilité des lots fabriqués à petite échelle de production, car les données de stabilité à long terme disponibles pour les lots fabriqués à l'échelle commerciale sont limitées. Des études supplémentaires pour le produit fabriqué à l'échelle commerciale sont en cours et seront soumises à Santé Canada pour examen et approbation après autorisation (voir les conditions).

Les données sur la stabilité fournies pour le produit pharmaceutique confirment la durée de conservation commerciale initiale de 7 mois d'entreposage entre -25 °C et -15 °C, qui peut comprendre jusqu'à 1 mois d'entreposage entre 2 °C et 8 °C, plus 12 heures entre 8 °C et 25 °C lorsque le produit est réfrigéré au point de service. Le produit est stable jusqu'à 6 heures après la première ponction du flacon en cours de l'utilisation clinique.

Les profils de stabilité étaient fondés sur l'évaluation et la surveillance de tous les attributs indiquant la stabilité. Les procédures analytiques utilisées dans les programmes de stabilité ont été élaborées pour surveiller la composition, l'activité, la pureté, l'innocuité et les attributs généraux de qualité du produit pharmaceutique.

L'emballage et les composants proposés sont jugés acceptables.

Installations et équipement

Les restrictions relatives aux déplacements en raison de la pandémie de COVID‑19 ont empêché Santé Canada de mener des évaluations sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et des produits pharmaceutiques.

D'après les renseignements fournis, la conception, l'exploitation et le contrôle des installations et de l'équipement utilisés dans la production sont jugés appropriés pour les activités et les produits fabriqués.

Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Les matières premières utilisées dans le processus de fabrication sont testées de manière adéquate pour garantir la protection contre les agents adventifs. Les excipients utilisés dans la préparation du produit pharmaceutique ne sont pas d'origine animale ou humaine.