Sommaire des motifs de décision portant sur Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)

Les données cliniques fournies dans la demande d'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence) comprend des résultats fondés sur les données de l'analyse intermédiaire de l'étude en cours de Phase III (étude COV3001 ou étude ENSEMBLE) sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité, dans laquelle le seuil d'efficacité pour les deux paramètres co‑principaux a été atteint. Les données de la première étude chez l'humain (COV1001), des études de phase I et II (COV1002 et COV2001) et d'une étude de phase III (COV3009) ont également été soumises à l'appui de l'utilisation, de la posologie, de l'innocuité et de l'immunogénicité du vaccin. Les données cliniques examinées dans cette demande ont été présentées en continu, comme le permet l'Arrêté d'urgence. La correspondance entre le promoteur et l'Agence européenne des médicaments et la Food and Drug Administration a également été consultée. Les informations présentées par le promoteur au Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (Comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques connexes) ont été utilisées comme référence supplémentaire.

Les données initiales sur l'immunogénicité et l'innocuité (28 jours après les données de la première dose de la cohorte 1a et les données disponibles de la cohorte 3) de l'étude COV1001 ont démontré qu'une seule dose de Ad26.COV2.S (recombinant), l'ingrédient médicinal de Janssen COVID‑19 Vaccine, à des doses de 5 x 10¹⁰ particules virales a induit une réponse immunitaire suffisante et sécuritaire. Le promoteur a donc choisi de procéder à un régime à dose unique à une dose de 5 x 10¹⁰ particules virales dans l'étude ENSEMBLE.

À la suite de l'examen, des conditions ont été imposées sur l'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine afin d'assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.

Pharmacologie clinique

Janssen COVID‑19 Vaccine est un vaccin monovalent composé d'un adénovirus humain de type 26 (Ad26) recombinant agissant comme vecteur et incapable de se répliquer, conçu pour encoder la protéine de spicule (S) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2) dans une conformation stabilisée. La protéine S à la surface du coronavirus se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) d'une cellule hôte, ce qui permet au virus d'infecter la cellule. La vaccination avec Janssen COVID‑19 Vaccine induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires dirigées contre la protéine S, en particulier la production d'anticorps neutralisants et d'anticorps S fonctionnels qui peuvent bloquer la liaison de la protéine S au récepteur ACE2, contribuant ainsi à la protection contre la COVID‑19.

L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de l'efficacité clinique de Janssen COVID‑19 Vaccine.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

Les preuves de l'efficacité clinique de Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) sont fondées principalement sur les données disponibles de l'étude ENSEMBLE (étude COV3001) qui a évalué l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine. Les résultats de l'analyse intermédiaire sont fondés sur la date limite pour la collecte des données du 22 janvier 2021.

L'étude ENSEMBLE est une étude randomisée à double insu et contrôlée par placebo de phase III qui évalue une seule injection intramusculaire de Janssen COVID‑19 Vaccine (5 x 10¹⁰ particules virales/0,5 ml) pour la prévention de la COVID‑19 chez les adultes âgés de 18 ans et plus. L'étude est actuellement menée aux États‑Unis, en Afrique du Sud, au Brésil, au Chili, en Argentine, en Colombie, au Pérou et au Mexique.

Pour l'étude ENSEMBLE, 44 325 participants âgés de 18 ans et plus étaient inscrits, dont 43 783 ont été vaccinés (21 895 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 21 888 dans le groupe du placebo). Au total, 39 321 participants ont été inclus dans l'ensemble « conformément au protocole », dont 19 630 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 19 691 dans le groupe du placebo.

L'âge médian de l'ensemble « conformément au protocole » était de 53,0 ans. Au total, 66,4 % des participants étaient âgés de ≥ 18 à < 60 ans, 34,6 % étaient âgés de ≥ 60 ans, et 20,4 % et 3,6 % des participants avaient respectivement ≥ 65 et ≥ 75 ans. La majorité des participants étaient Caucasiens (62,1 %), Noirs/Afro-américains (17,2 %), Amérindiens (8,4 %) ou Asiatique (3,7 %). Enfin, 39,9 % des participants avaient une ou plusieurs comorbidités, c'est‑à‑dire des problèmes de santé préexistants stables, soit des maladies ne nécessitant pas de changement thérapeutique important au cours des trois mois précédant la vaccination, ainsi que des personnes ayant une infection stable au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les problèmes médicaux préexistants les plus courants étaient l'obésité, l'hypertension, le diabète de type II, les problèmes cardiaques graves et l'asthme. D'autres comorbidités étaient présentes chez ≤ 1 % des participants. L'infection par le VIH a été signalée au début de l'étude chez 2,5 % des participants. Les participants atteints de comorbidité n'ont été intégrés à l'étude ENSEMBLE qu'après examen de l'innocuité chez 2 000 participants sans comorbidité (pour les participants âgés de ≥ 18 à < 60 ans à l'étape 1 et pour les participants âgés de ≥ 60 ans à l'étape 2).

Les participants qui avaient déjà reçu un vaccin contre le coronavirus, les femmes enceintes et les participants ayant une fonction anormale du système immunitaire n'étaient pas admissibles à l'étude ENSEMBLE. Les participants étaient également exclus s'ils avaient une allergie connue ou soupçonnée ou des antécédents d'anaphylaxie ou de réactions indésirables graves aux vaccins ou à leurs excipients.

Le plan d'étude comprenait la stratification des participants selon l'âge (18 à 59 ans, 60 ans et plus) en plus de la présence ou de l'absence de comorbidités associées à un risque accru de progression vers des symptômes graves de la COVID‑19. Les participants ont ensuite été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit une injection intramusculaire de Janssen COVID‑19 Vaccine (à une dose de 5 x 10¹⁰ particules virales; nombre de participants [n] = 21 895) ou un placebo (0,9 % de chlorure de sodium; n = 21 888). L'étude comprenait une durée médiane de suivi de deux mois après la vaccination. Il est prévu que les participants feront l'objet d'un suivi de deux ans pour évaluer l'innocuité et l'efficacité contre la COVID‑19.

Le principal paramètre d'efficacité du vaccin lors de l'étude ENSEMBLE a été défini comme un cas symptomatique de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques, confirmé par des résultats positifs de l'acide ribonucléique (ARN) viral du SRAS‑COV‑2 à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. Pour effectuer l'évaluation, deux co‑paramètres principaux ont été évalués, soit :

• première apparition de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 confirmé par test moléculaire avec apparition au moins 14 jours après la vaccination (jour 15);
• première apparition de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 confirmé par test moléculaire avec apparition au moins 28 jours après la vaccination (jour 29);

Les symptômes modérés de la COVID‑19 ont été définis sur la base des critères suivants :

• le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants, soit une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations/minute, une saturation anormale en oxygène (SpO2), mais une concentration supérieure à 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, des signes cliniques ou radiologiques de pneumonie, des signes radiologiques de thrombose veineuse profonde, de l'essoufflement ou de la difficulté à respirer; ou
• deux des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants : fièvre (≥ 38,0 °C ou ≥ 100,4 °F), fréquence cardiaque ≥ 90 battements/minute, frissons ou tremblements, maux de gorge, toux, malaise, maux de tête, douleurs musculaires (myalgie), symptômes gastro-intestinaux, troubles de l'odorat ou du goût nouveaux ou changeants, pieds ou orteils apparaissant rouges ou ecchymotiques

Les symptômes graves ou critiques de la COVID‑19 ont été définis en fonction des critères suivants :

• le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des symptômes cliniques suivants en tout temps au cours de l'observation : signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique grave (fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/minute, fréquence cardiaque ≥ 125 battements/minute, saturation en oxygène [SpO2] ≤ 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, ou pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré < 300 mmHg), insuffisance respiratoire (définie comme nécessitant de l'oxygène à haut débit, ventilation non invasive, ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle), signes de choc (pression sanguine systolique < 90 mmHg, pression sanguine diastolique < 60 mmHg ou nécessitant des vasopresseurs), dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aigue significative, admission dans une unité de soins intensifs, décès.

Un comité d'arbitrage indépendant a déterminé quels étaient les cas de COVID‑19 sévères/ critiques.

Au moment de l'analyse intermédiaire de l'efficacité, données recueillies jusqu'au 22 janvier 2021, les participants avaient été suivis pour les cas symptomatiques de COVID‑19 pendant une médiane de 2 mois, ce qui correspond à 3 143,7 années‑personnes dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et à 3 146,7 années‑personnes dans le groupe du placebo.

Les résultats de l'étude ENSEMBLE ont démontré que les deux co‑paramètres principaux de l'efficacité ont été atteints. Pour le premier co‑paramètre principal, l'apparition de symptômes 14 jours après la vaccination, il y avait 116 cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques dans le groupe du vaccin contre 348 dans le groupe du placebo. Pour le deuxième co‑paramètre principal, l'apparition de symptômes 28 jours après la vaccination, il y a eu 66 cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques dans le groupe du vaccin contre 193 dans le groupe du placebo. L'efficacité du vaccin en fonction des co‑paramètres principaux par rapport à des cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques chez les personnes séronégatives (ou dont l'état sérologique était inconnu) au début de l'essai était de 66,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 59,0; 73,4) 14 jours après la vaccination et de 66,1 % (IC à 95 % : 55,0; 74,8) 28 jours après la vaccination. On a observé une plus grande efficacité du vaccin pour des cas ayant des symptômes sévères/critiques de la COVID‑19. L'efficacité du vaccin à 14 jours après la vaccination était de 76,7 % et de 85,4 % à 28 jours après la vaccination. L'efficacité contre la COVID‑19 était constante selon l'âge, le sexe, la race et l'origine ethnique.

L'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 14 jours après la vaccination était de 67,6 % (IC 95 % : 59,38; 74,30) chez les participants sans comorbidités et de 64,2 % (IC 95 % : 52,68; 73,14) chez les participants avec comorbidités. L'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 28 jours après la vaccination était de 68,8 % (IC 95 % : 58,98; 76,58) chez les participants sans comorbidités et de 58,6 % (IC 95 % : 40,57; 71,55) chez les participants avec comorbidités. L'efficacité légèrement inférieure du vaccin observée chez les participants atteints de comorbidité pourrait être due à des différences dans la durée du suivi, puisque les participants atteints de comorbidité ont été inclus dans les dernières étapes de l'étude tel que planifié.

On a observé que Janssen COVID‑19 Vaccine avait un effet positif sur la réduction des hospitalisations et les décès associés à la COVID‑19. Dans les 14 jours suivant la vaccination, on a observé 2 cas d'hospitalisations liées à la COVID‑19 dans le groupe du vaccin par rapport à 29 dans le groupe du placebo. Dans les 28 jours suivant la vaccination, on a observé 0 cas d'hospitalisations liées à la COVID‑19 dans le groupe du vaccin par rapport à 16 dans le groupe du placebo. Aucun décès lié à la COVID‑19 n'a été signalé dans le groupe du vaccin, comparativement à 5 décès liés à la COVID‑19 signalés dans le groupe du placebo (tous en Afrique du Sud) parmi les participants qui présentaient un résultat de test de PCR négatif au SRAS‑CoV‑2 au début de l'étude.

Parmi les 39 321 participants à l'étude ENSEMBLE, 20,4 % (8 021) et 3,7 % (1 455) avaient respectivement ≥ 65 et ≥ 75 ans. Lorsque Janssen COVID‑19 Vaccine a été évalué dans cette sous‑population, l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 14 jours et 28 jours après la vaccination chez les participants âgés de ≥ 65 ans était de 76,5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 59,12; 87,30) et 68,6 % (IC à 95 % : 38,60; 85,06), respectivement. Pour les participants ≥ 75 ans, l'efficacité du vaccin était de 89,7 % (IC 95 % : 25,95; 99,77) 14 jours après la vaccination. En ce qui concerne les cas de COVID‑19 signalés avec des symptômes apparaissant au moins 28 jours après la vaccination, il y avait 0 cas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 4 cas dans le groupe du placebo.

Une différence dans les estimations ponctuelles de l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 a été observée chez les participants de ≥ 60 ans avec et sans comorbidités. À partir de 28 jours après la vaccination, l'estimation ponctuelle de l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 chez les participants âgés de ≥ 60 ans sans comorbidités était de 72,4 % (IC 95 % : 45,04; 87,25), tandis que l'estimation ponctuelle chez les participants âgées de ≥ 60 ans avec comorbidités était de 42,3 % (IC 95 % : 13,14; 71,57). Les différences observées dans l'efficacité du vaccin sont en partie attribuables au nombre relativement faible de cas, ce qui explique les intervalles de confiance relativement grands pour les estimations ponctuelles de l'efficacité du vaccin dans ces analyses de sous‑groupes. Cela pourrait également être attribuable à des différences dans la durée du suivi, puisque les participants plus âgés et les participants ayant des comorbidités ont été inclus aux dernières étapes de l'étude. Chez les participants âgés de ≥ 60 ans sans comorbidité, environ 50 % et 25 % ont été suivis pendant au moins 56 jours et 72 jours après la vaccination, respectivement. En revanche, seulement 25 % des participants de ≥ 60 ans atteints de comorbidité ont été suivis pendant environ 56 jours après la vaccination, et aucun n'a été suivi au moins 72 jours après la vaccination.

Des analyses exploratoires de sous‑groupes sur l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 dans différentes régions (Brésil, Afrique du Sud et États‑Unis) ont été menées en parallèle avec le séquençage des souches. Pour ces analyses de sous-groupes, on a inclus tous les cas de COVID‑19 (cas positifs confirmés par des tests de PCR et en attente de confirmation par le laboratoire central) accumulés jusqu'à la date limite pour la collecte des données de l'analyse primaire de l'efficacité du 22 janvier 2021.

Le séquençage des souches a été effectué sur des échantillons disponibles ayant une charge virale suffisante provenant de cas de COVID‑19 confirmés par un laboratoire central (une séquence par cas). Au total, 71,7 % des cas confirmés en laboratoire central dans l'analyse primaire ont été séquencés (États‑Unis [73,5 %], Afrique du Sud [66,9 %] et Brésil [69,3 %]). Aux États‑Unis, 96,4 % des souches ont été identifiées comme étant le variant D614G Wuhan‑H1; en Afrique du Sud, 94,5 % ont été identifiées comme étant le variant 20H/501Y.V2 (lignée B.1.351); au Brésil, 69,4 % ont été identifiées comme étant un variant de la lignée P.2 et 30,6 % comme le variant D614G Wuhan‑H1. En date du 12 février 2021, les variants du SRAS‑CoV‑2 des lignées B1.1.7 ou P.1 n'avaient été trouvés dans aucun des échantillons séquencés.

Dans le cas spécifique des États‑Unis, l'efficacité du vaccin contre tous les cas de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 était de 74,4 % (IC 95 % : 65,00; 81,57) au jour 14, et de 72,0 % (IC 95 % : 58,19; 81,71) au jour 28. En Afrique du Sud, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 52,0 % (IC 95 % : 30,26; 67,44) et 64,0 % (IC 95 % : 41,19; 78,66). Au Brésil, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 66,2 % (IC 95 % : 51,01; 77,14) et 68,1 % (IC 95 % : 48,81; 80,74). L'efficacité du vaccin contre tous les cas sévères/critiques de COVID‑19 aux États‑Unis était de 78,0 % (IC 95 % : 33,13; 94,58) 14 jours après la vaccination, et de 85,9 % (IC 95 % : 99,38; 99,69) 28 jours après la vaccination. En Afrique du Sud, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 73,1 % (IC 95 % : 40,03; 89,36) et 81,7 % (IC 95 % : 46,18; 95,42). Au Brésil, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 81,9 % (IC 95 % : 17,01; 98,05) et 87,6 % (IC 95 % : 7,84; 99,72).

Collectivement, les résultats de l'analyse de l'efficacité ont démontré que Janssen COVID‑19 Vaccine répondait aux critères de réussite de l'efficacité du vaccin précisés dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 de Santé Canada. L'étude ENSEMBLE de la phase III est en cours et des données seront soumises pour évaluer l'innocuité à plus long terme. De plus, l'étude continuera de fournir des renseignements supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité de Janssen COVID‑19 Vaccine sur une période de deux ans.

Immunogénicité

L'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine a été évaluée dans le cadre de quatre études, une phase I, deux phases I/II et une phase III.

• L'étude COV1001 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase I/IIa, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans (cohorte 1 et cohorte 2) et de ≥ 65 ans (cohorte 3).
• L'étude COV1002 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase I, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 20 à ≤ 55 ans et de ≥ 65 ans.
• L'étude COV2001 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase IIa, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans et de ≥ 65 ans.
• L'étude COV3001 (étude ENSEMBLE) est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase III, menée auprès d'adultes âgés ≥ 18 ans.

L'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine a été évaluée à l'aide des méthodes suivantes : les anticorps neutralisants ont été mesurés à l'aide d'un test de neutralisation du SRAS‑CoV‑2 de type sauvage (wtVNA), les réponses des anticorps de liaison à la protéine de spicule ont été mesurées à l'aide d'un test immunoenzymatique de spicule (S‑ELISA), et l'immunogénicité cellulaire a été mesurée à l'aide des réponses des cellules T CD4+ et CD8+ spécifiques à la protéine S.

Pour les essais wtVNA et S‑ELISA, on a considéré qu'un participant avait répondu à la vaccination si l'un des critères suivants était satisfait :

• La valeur de l'échantillon au début de l'essai était négative (c.‑à‑d. inférieure à la limite inférieure de quantification) et la valeur de l'échantillon après la vaccination était positive; ou
• La valeur de l'échantillon au début de l'essai était positive (c.‑à‑d. supérieure à la limite inférieure de quantification) et la valeur de l'échantillon après la vaccination était au moins quatre fois supérieure à celle de l'échantillon au début de l'essai.

Les données sur l'immunogénicité doivent être interprétées avec prudence, parce qu'il n'y a pas de corrélation immunitaire avec la protection. Ces analyses étaient exploratoires, et les résultats sont basés sur de petits groupes de sujets.

Immunogénicité humorale

Dans le cadre des études des phases I et II (COV1001, COV1002 et COV2001), une réaction d'anticorps neutralisant le SRAS‑CoV‑2 a été observée au jour 29 chez au moins 88 % des participants âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans et au moins 93 % des participants âgés de ≥ 65 ans.

Dans l'étude COV1001, les taux de réponses positives avec des anticorps neutralisants étaient de 96 % au jour 29, et de 100 % au jour 57, 71 et 85, chez les individus âgés de ≥18 à ≤55 ans. Chez les individus âgés de ≥65 ans, les réponses positives avec des anticorps neutralisants étaient de 100 % au jour 15, 96 % au jour 29 et 90 % au jour 87.

Dans l'étude ENSEMBLE de phase III (COV3001), les concentrations d'anticorps de liaison spécifiques à la protéine S ont augmenté par rapport au début de l'essai (concentration moyenne géométrique [CMG] < limite inférieure de quantification) jusqu'au jour 29 avec une CMG de 462 (IC à 95 % : 381; 560) chez les participants âgés de ≥ 18 à 59 ans, et une CMG de 347 (IC à 95 % : 278; 434) chez les participants âgés de ≥ 60 ans. Aucune différence majeure n'a été observée dans les niveaux d'anticorps de liaison spécifiques à la protéine S induits par Janssen COVID‑19 Vaccine entre les participants du Brésil, d'Afrique du Sud et des États‑Unis.

Dans les groupes du placebo, aucune réponse humorale globale n'a été observée à aucun moment.

Immunogénicité cellulaire

Dans l'étude COV1001, une dose unique de Janssen COVID‑19 Vaccine a provoqué des réactions impliquant des lymphocytes T CD4 et CD8 chez les participants de ≥ 18 à ≤ 55 ans et les personnes de ≥ 65 ans au jour 28. Les réponses des lymphocytes T CD4 tendaient vers un phénotype Th1.

Immunogénicité contre le variant B1.1.7 du SRAS-CoV-2

Le sérum obtenu 28 jours après la vaccination au moyen de Janssen COVID‑19 Vaccine dans le cadre de l'étude COV1001 (chez les participants âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans) a montré une diminution de près de 9 fois de la capacité de neutraliser le variant B1.1.7 du SRAS‑CoV‑2 par rapport à la souche du SRAS‑CoV‑2 de Victoria, qui a une homologie élevée de la séquence WuhanHu‑1 S utilisée pour construire vecteur viral à la base du vaccin. Avec une réponse d'anticorps plus mature dans le sérum obtenue 70 jours après la vaccination, la réduction de l'activité neutralisante contre le variant B1.1.7 était 3,3.

Indication

Le promoteur a déposé la demande d'autorisation pour Janssen COVID‑19 Vaccine en vertu de l'Arrêté d'urgence avec l'indication suivante :

• Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) est indiqué pour l'immunisation active contre le coronavirus 2019 (COVID‑19) causé par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS CoV‑2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

• Janssen COVID‑19 Vaccine (vaccin contre le SRAS‑CoV‑2 [Ad26.COV2.S, recombinant]) est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

La preuve de l'innocuité de Janssen COVID‑19 Vaccine repose en grande partie sur les données de la phase III de l'étude COV3001 (étude ENSEMBLE) dont la date limite pour la collecte des données était le 22 janvier 2021.

L'ensemble complet d'analyses comprenait 43 783 participants âgés de 18 ans et plus, dont 21 895 ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine (dose 5 x 10¹⁰ particules virales) et 21 888 ont reçu un placebo de solution saline. Au moment de l'analyse, le suivi médian était de 58 jours après la vaccination. Les participants ont été stratifiées selon l'âge (18 à 59 ans et ≥ 60 ans) et 7 331 (33 %) des participants du groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine étaient âgés de ≥ 60 ans. L'âge médian des personnes était de 53 ans. L'analyse de l'innocuité a été effectuée après la durée médiane de suivi de 2 mois après la vaccination. Les participants ont été surveillés pour déceler les réactions locales et systémiques signalées sur demande, les effets indésirables signalés spontanément et les effets indésirables graves.

Les effets indésirables signalées sur demande et les effets indésirables signalés spontanément ont été recueillis dans un sous‑ensemble de participants appelé le sous‑ensemble sur l'innocuité. Cet ensemble comptait 6 376 participants provenant de 45 sites aux États‑Unis, au Brésil et en Afrique du Sud. Sur les 6 376 participants, 2 651 (39,4 %) avaient ≥ 60 ans. Au total, 3 356 participants ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine et 3 380 ont reçu le placebo.

Effets indésirables signalées sur demande

Les effets indésirables locaux et systémiques signalés sur demande ont été recueillis dans le sous‑ensemble sur l'innocuité pendant les 7 jours suivant la vaccination. Les évaluations comprenaient des réactions locales (douleur, érythème et enflure) et systémiques (fatigue, myalgie des maux de tête, nausées et fièvre). Les effets indésirables locales et systémiques signalées sur demande étaient plus courantes chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement au placebo (66,0 % comparativement à 41,9 % respectivement). Les événements signalés sur demande étaient plus souvent signalés par les jeunes adultes (de 18 à 59 ans) que par les adultes plus âgés (≥ 60 ans). La majorité de ces événements étaient de gravité légère à modérée, avec des taux légèrement plus faibles d'événements de grade ≥ 3 dans le groupe d'âge le plus élevé. Aucune réaction indésirable de grade 4 n'a été signalée. Le délai d'apparition et la durée des effets indésirables locaux et systémiques étaient semblables chez les adultes plus jeunes et plus âgés, de même que chez les participants atteints ou non de comorbidité.

Les effets indésirables locaux signalés sur demande étaient plus fréquentes chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine que chez ceux qui ont reçu un placebo (50,3 % et 41,9 % respectivement). Les effets indésirables locaux les plus fréquemment signalés sur demande étaient la douleur au site de vaccination, qui s'est manifestée chez près de 48.7 % des participants du groupe Janssen COVID‑19 Vaccine et 16.7% des participants du groupe placebo. La majorité des effets indésirables locaux se sont produits dans les 2 à 3 premiers jours suivant la vaccination, avec une durée médiane de 2 à 3 jours.

Les effets indésirables systémiques signalés sur demande étaient plus fréquents chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine que chez ceux qui ont reçu un placebo (55,2 % comparativement à 35,1 %). Les effets indésirables systémiques signalées sur demande les plus courants étaient les maux de tête et la fatigue chez près de 40 % des participants, et la myalgie chez le tiers des participants. Les événements systémiques les plus fréquents de grade ≥ 3 étaient la fatigue et la myalgie, qui se sont tous produits à des taux de 1,0 %. La majorité des réactions indésirables locales ont commencé dans les 2 à 3 premiers jours suivants la vaccination et la durée médiane était de 1 à 2 jours.

Effets indésirables signalés spontanément

Dans les 28 jours suivant la vaccination, l'incidence des effets indésirables signalés spontanément était semblable pour le groupe de Janssen COVID-19 Vaccine et le groupe du placebo (13,1 % et 12,0 % respectivement). La plupart des effets indésirables signalés spontanément étaient de grade 1 ou 2, et 0,6 % des participants des groupes ayant reçu le vaccin et ayant reçu un placebo ont signalé un événement indésirable de grade ≥ 3. Les effets indésirables connexes signalés spontanément au cours des 28 premiers jours ont été plus nombreux dans le groupe du Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (7,2 % comparativement à 4,6 % respectivement). Ce déséquilibre était principalement dû à un déséquilibre des effets indésirables connexes dans la catégorie Troubles généraux et anomalies au site d'administration (5,2 % comparativement à 2,6 %) qui étaient liés à la réactogénicité.

Effets indésirables graves

Dans l'ensemble, les taux d'effets indésirables graves étaient plus bas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (0,4 % [n = 90] et 0,6 % [n = 137] respectivement). Lorsque les effets indésirables graves liés à la COVID‑19 ont été exclus, 0,4 % des participants des groupes du vaccin et du placebo (83 et 95 participants, respectivement) ont signalé des effets indésirables graves.

Au total, 7 participants du groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement à 3 participants du groupe du placebo ont éprouvé des effets indésirables graves qui ont été considérés comme possiblement liés à Janssen COVID‑19 Vaccine par le chercheur. Trois de ces effets indésirables graves dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine étaient :

• un cas de fièvre, de maux de tête et d'asthénie chez un homme âgé de 35 ans survenu moins d'un jour après la vaccination;
• un cas de douleur grave au point d'injection chez un homme âgé de 30 ans s'est produit immédiatement après la vaccination et s'est poursuivi jusqu'à 10 semaines plus tard; et
• un cas d'hypersensibilité de type IV chez un homme âgé de 42 ans survenu 3 jours après la vaccination.

Pour les quatre autres effets indésirables graves considérés comme possiblement liés à la vaccination par le chercheur, un rôle du Janssen COVID‑19 Vaccine ne pouvait être exclu :

• un cas de syndrome de Guillain‑Barré chez une femme âgée de 60 ans survenu 16 jours après la vaccination;
• deux cas de paralysie faciale, un pour un homme âgé de 62 ans qui s'est produit 3 jours après la vaccination, et un pour un homme de 43 ans qui s'est produit 16 jours après la vaccination; et
• un cas de péricardite chez un homme âgé de 68 ans survenu 17 jours après la vaccination.

Un effet possible du vaccin ne pouvait pas non plus être exclu pour deux autres effets indésirables graves, soit un cas de thrombose du sinus latéral chez un homme de 25 ans survenu 21 jours après la vaccination et un cas d'hémiparésie chez une femme de 49 ans survenu 26 jours après la vaccination.

Aucun participant ne s'est retiré de l'étude ENSEMBLE en raison d'un événement indésirable. Il y a eu 3 effets indésirables mortels dans le groupe du vaccin et 16 dans le groupe du placebo. Aucun des décès n'a été considéré comme étant lié à Janssen COVID‑19 Vaccine.

Effets indésirables d'intérêt particulier

Les événements d'hypersensibilité, y compris les réactions graves et non graves, se sont produits plus fréquemment dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (0,4 % et 0,3 % respectivement). Les événements d'hypersensibilité dans le groupe du vaccin qui ont été considérés comme probablement liés à la vaccination comprenaient des éruptions cutanées et de l'urticaire, deux cas d'enflure du visage, un cas d'enflure des lèvres, un cas d'enflure de la paupière et un événement indésirable grave d'hypersensibilité de type IV.

Un déséquilibre des événements thromboemboliques a été noté, avec 15 cas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 10 dans le groupe du placebo. Les cas de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire étaient plus fréquents dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (10 comparativement à 3); l'administration du vaccin a été considérée comme un facteur possible pour deux cas de thrombose veineuse profonde et un cas d'embolie pulmonaire. L'administration du vaccin ne pourrait pas non plus être exclue comme facteur contribuant aux effets indésirables graves de la thrombose du sinus latéral et de l'hémiparésie. Le promoteur a entrepris un travail de coagulopathie sur un sous‑ensemble de participants à l'étude COV2001, et les événements thromboemboliques seront surveillés après l'autorisation.

Un déséquilibre dans les événements neurologiques a été noté pour les cas d'acouphènes, de vertiges et de crise épileptiques. On a signalé 6 cas d'acouphène dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et aucun cas dans le groupe du placebo. Deux cas d'acouphène ont été considérés comme liés au vaccin. Il y a eu 13 cas de vertige dans le groupe du vaccin comparativement à 7 dans le groupe du placebo, dont 5 dans le groupe du sous‑ensemble sur l'innocuité du vaccin au cours des 28 premiers jours. Dans l'ensemble complet d'analyses, 4 cas de vertiges ont été considérés comme liés au vaccin par le chercheur. On a signalé 4 cas de crises épileptiques dans le groupe du vaccin alors qu'aucun cas n'a été signalé dans le groupe placebo; en revanche, aucun cas n'a été considéré comme étant lié au vaccin. Un cas de syndrome de Guillain‑Barré s'est produit dans les deux groupes. Des cas de paralysie faciale (paralysie de Bell) se sont produits chez 3 participants du groupe vaccin et chez 2 participants du groupe placebo.

On a signalé moins de cas de COVID‑19 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement au groupe du placebo. Il n'y avait aucune preuve d'une maladie accrue associée à un vaccin (VAED) pour le moment. On continuera d'évaluer les cas de maladie accrue associée à un vaccin à mesure que des données supplémentaires seront disponibles.

Populations spéciales

Femmes enceintes et allaitantes

L'innocuité et l'efficacité de Janssen COVID‑19 Vaccine chez les femmes enceintes n'ont pas encore été établies.

À ce jour, les femmes enceintes ont été exclues des études cliniques de Janssen COVID‑19 Vaccine. Jusqu'à la date limite pour la collecte des données 22 janvier 2021, un total de 8 grossesses ont été signalées dans l'étude ENSEMBLE, soit 4 dans le groupe vaccin et 4 dans le groupe placebo. Parmi les grossesses dans le groupe vaccin, deux sont en cours, l'une s'est terminée par un avortement spontané et l'autre par une grossesse ectopique. Ces participantes continuent d'être suivies relativement aux résultats de la grossesse. Il existe un registre d'exposition de la grossesse qui permet de surveiller les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au Janssen COVID‑19 Vaccine pendant la grossesse. On encourage les femmes vaccinées avec Janssen COVID‑19 Vaccine pendant leur grossesse à s'inscrire au registre.

On ne sait pas si les composants de Janssen COVID‑19 Vaccine ou les anticorps induits par Janssen COVID‑19 Vaccine sont excrétés dans le lait maternel humain. Il n'existe pas de données humaines pour évaluer l'impact de Janssen COVID‑19 Vaccine sur la production laitière ou ses effets sur l'enfant allaité. Il faut tenir compte des bienfaits de l'allaitement maternel sur le plan du développement et de la santé avec le besoin clinique de la mère de se faire vacciner contre la COVID‑19.

Personnes immunodéprimées

Les études cliniques de phase III de Janssen COVID‑19 Vaccine sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont inclus les adultes atteints d'une infection stable ou bien contrôlée, ou les adultes recevant une thérapie immunosuppressive à faible dose chronique (moins de 20 mg de prednisone ou l'équivalent). Les personnes immunodéprimées, notamment celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur significatif, peuvent avoir une réponse immunitaire réduite à Janssen COVID‑19 Vaccine.

Innocuité du vaccin selon d'autres études

Jusqu'à la date limite pour la collecte des données du 22 janvier 2021, un total de 26 participants ont signalé un événement indésirable grave ou plus pour les études COV1001, COV1002, COV2001 et COV3009. Un événement indésirable grave considéré comme étant lié à la vaccination a été signalé dans l'étude COV1001, soit un cas de pyrexie de grade 3 qui a commencé 6 heures après la vaccination chez un participant qui a reçu une dose élevée de Janssen COVID‑19 Vaccine (1 x 1011 particules virales). Aucune préoccupation en matière d'innocuité n'a été relevée dans ces études.

Dans le cadre de l'étude COV3012, un essai ouvert en cours sur l'efficacité de phase IIIb menée en Afrique du Sud, deux autres effets indésirables graves liés à l'hypersensibilité (dont un cas confirmé d'anaphylaxie) ont été signalés. Des renseignements supplémentaires sont en attente.

Plan de gestion des risques

Janssen Inc. a présenté un plan de gestion des risques de base (PGR) à Santé Canada pour Janssen COVID‑19 Vaccine dans le cadre de la demande d'autorisation provisoire. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d'innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit, au besoin.

L'information suivante concerne le PGR présenté par Janssen Inc. dans le cadre de la demande initiale d'autorisation provisoire. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité du médicament et de présenter une mise à jour du PGR si les avantages, risques et incertitudes ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine.

D'après les résultats d'études cliniques et non cliniques, le PGR ne comprenait aucun risque important identifié et un risque important potentiel (maladie accrue associée à un vaccin, notamment une maladie respiratoire accrue associée à un vaccin). Il manque 7 domaines d'information, soit « l'utilisation pendant la grossesse », « l'utilisation chez les femmes qui allaitent », « l'utilisation chez les patients immunodéprimés », « l'utilisation chez les patients souffrant de maladies auto‑immunes ou de troubles inflammatoires », « l'utilisation chez les patients fragiles atteints de comorbidité » (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète, maladie neurologique chronique et troubles cardiovasculaires), « interaction avec d'autres vaccins » et « innocuité à long terme ». Les activités de pharmacovigilance de base et supplémentaires proposées pour les problèmes d'innocuité susmentionnés sont considérées comme acceptables et le promoteur a confirmé qu'elles seraient appliquées dans le contexte canadien. D'autres activités de pharmacovigilance comprennent 7 études prévues après l'autorisation, notamment 2 études sur l'efficacité, 1 étude sur l'innocuité et l'immunogénicité chez les patients immunodéprimés, 2 études sur l'innocuité, un registre de grossesse et 1 étude de coadministration du Janssen COVID‑19 Vaccin contre la grippe saisonnière. Les mesures de base de réduction des risques (c.‑à‑d., monographie du produit et étiquetage) sont également jugées appropriées.

À la suite de l'examen du PGR, Santé Canada a déterminé que « l'anaphylaxie » et la « thromboembolie veineuse » devraient être incluses comme risques importants. En ce qui concerne les renseignements manquants, on a demandé à Janssen Inc. d'inclure « l'utilisation dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) » et « l'efficacité à long terme ». Conformément aux conditions imposées dans le cadre de l'autorisation provisoire, le promoteur a convenu de tenir compte de ce qui précède dans un addenda canadien mis à jour au PGR, qui comprendra également une description des activités de pharmacovigilance prévues pour la surveillance de l'utilisation chez les femmes enceintes et allaitantes au Canada (p. ex., inclusion des Canadiennes dans le registre de grossesse). De plus, le promoteur soumettra une mise à jour du PGR de base et de l'addenda canadien en temps opportun si un problème d'innocuité est observé dans le cadre de la surveillance après autorisation.

En outre, le promoteur fournira les renseignements suivants au cours de la période suivant la mise en marché :

• Adultes plus âgés : Les adultes plus âgés ont été inclus dans le programme de développement clinique. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada, qui comprendront des analyses des sous‑populations selon l'âge et le genre.
• Enfants : Les enfants n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada
• Femmes enceintes : Il faut plus d'information sur l'utilisation du vaccin pour les femmes enceintes. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur surveillera l'innocuité et soumettra des rapports mensuels à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation au moyen d'un registre de grossesse.
• Femmes qui allaitent : Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation au moyen d'un registre de grossesse.
• Patients immunodéprimés et patients atteints de maladies chroniques ou débilitantes : Un petit nombre de ces sous-populations ont été incluses. Ces sous‑populations n'étaient pas incluses dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada.
• Anaphylaxie : Il s'agit d'un risque important dans le PGR. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de base et déclaré dans des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité.
• Populations autochtones au Canada : Les réactions indésirables à un médicament (RIM) pour toutes les sous-populations, notamment les Autochtones, seront signalées aussi rapidement que possible et seront évaluées dans les rapports mensuels. D'autres ministères, de même que le promoteur, continueront de participer à l'évaluation des RIM dans la sous‑population autochtone.

Le promoteur est tenu de signaler rapidement les effets indésirables et de fournir des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité. De plus, le promoteur fournira, avant la distribution, des cartes d'information aux patients pour appuyer la traçabilité, au besoin, qui comprendront des éléments comme le nom du fabricant, le nom de la personne vaccinée, l'espace pour consigner la date d'administration et les numéros de lot ou de lot connexes et des renseignements sur la façon de signaler tout événement indésirable.

Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront soumis pour examen au fur et à mesure qu'ils seront disponibles. Les résultats de ces études et les rapports mensuels sur l'innocuité devraient permettre de combler les lacunes dans les données relatives à l'innocuité et à l'efficacité à long terme du vaccin, aux interactions avec d'autres vaccins et avec des sous‑populations particulières (p. ex., femmes enceintes et allaitantes, enfants [c.‑à‑d., moins de 18 ans], patients souffrant de maladies auto-immunes ou de troubles inflammatoires, patients immunodéprimés et patients fragiles atteints de comorbidité).

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la liste complète des conditions disponibles sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.

Ensemble, les résultats de l'évaluation de l'innocuité ont démontré que Janssen COVID‑19 Vaccine répondait aux exigences en matière d'innocuité du vaccin précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. On a déterminé que le vaccin était sécuritaire et bien toléré chez les participants âgés de 18 ans et plus lorsqu'il était administré selon la posologie recommandée. L'étude ENSEMBLE de phase III est en cours et continuera de recueillir des renseignements sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de Janssen COVID‑19 Vaccine.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.