Sommaire des motifs de décision portant sur Spikevax Bivalent

La présentation de drogue nouvelle pour Spikevax Bivalent (elasomeran, imelasomeran) a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité (AC) a été émis à l’égard de Spikevax Bivalent, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liée au médicament.

Pharmacologie clinique

Spikevax Bivalent contient les ingrédients médicinaux elasomeran et imelasomeran, qui sont tous deux des structures d’acide ribonucléique messager (ARNm). L’elasomeran encode la protéine de spicule stabilisée avant la fusion de l’ancienne souche du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). L’imelasomeran encode la protéine de spicule stabilisée avant la fusion du variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2. Les ARNm sont enfermés dans des nanoparticules lipidiques qui sont absorbées par les cellules après une injection intramusculaire, ce qui transfère efficacement les séquences d’ARNm dans les cellules pour l’expression des antigènes de spicule du SRAS-CoV-2. Les ARNm livrés n’entrent pas dans le noyau cellulaire et n’interagissent pas avec le génome, ne se répliquent pas et sont exprimés de façon transitoire. Les protéines encodées par les ARNm subissent des modifications et un trafic post-traductionnels et un trafic aboutissant à des protéines de spicule correctement repliées et entièrement fonctionnelles qui s’insèrent dans la membrane cellulaire des cellules l’exprimant. Les protéines de spicule sont liées à la membrane, imitant la présentation de l’infection naturelle. Le vaccin induit à la fois une réponse des anticorps neutralisants et une réponse immunitaire cellulaire (lymphocytes T et B) aux antigènes du spicule, qui peuvent contribuer à la protection contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Aucune étude pharmacocinétique visant à démontrer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de l’elasomeran et de l’imelasomeran n’a été effectuée puisque ces études ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

L’immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l’évaluation de l’efficacité clinique de Spikevax Bivalent.

Au moment de l’autorisation, il n’y avait aucune donnée concernant la coadministration de Spikevax Bivalent avec d’autres vaccins.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Spikevax Bivalent approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

Les données probantes de l’immunogénicité de Spikevax Bivalent ont été évaluées au moyen d’une analyse provisoire des résultats de l’étude de phase II/III mRNA-1273-P205 (étude P205), qui était en cours au moment de l’autorisation. L’étude P205 a été conçue pour inclure plusieurs cohortes afin d’évaluer l’immunogénicité, l’innocuité et la réactogénicité des vaccins candidats à l’ARNm modifiés en fonction des variants administrés comme doses de rappel. Les données pivots d’immunogénicité présentées à l’appui de cette PDN proviennent des parties G et F de l’étude P205. Au moment de l’inscription, les participants des deux parties étaient des adultes (âgés de 18 ans et plus) qui avaient déjà reçu deux doses de 100 mcg du vaccin monovalent Spikevax original (ci-après appelé le vaccin Spikevax original) comme série primaire et une dose de 50 mcg du vaccin Spikevax original comme première dose de rappel au moins trois mois avant l’inscription, pour un total de trois doses reçues précédemment. La deuxième dose de rappel (quatrième dose globale) a été administrée le premier jour de l’étude. Au moment de l’analyse, les 437 participants de la partie G ont reçu une dose de 50 mcg de Spikevax Bivalent et ont été suivis pendant une période médiane de 43 jours (intervalle : de 22 à 51 jours). Les 377 participants de la partie F ont reçu une dose de 50 mcg de Spikevax original et ont été suivis pendant une période médiane de 57 jours (intervalle : de 51 à 66 jours).

Dans le groupe recevant Spikevax Bivalent, 59,0 % des participants étaient des femmes, 41,0 % étaient des hommes, 89,2 % étaient de race blanche et 10,8 % étaient Hispaniques ou Latino-Américains. L’âge médian était de 60 ans (intervalle : de 20 à 88 ans) et 39,8 % des participants étaient âgés de 65 ans ou plus. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques au niveau de référence étaient semblables entre les deux groupes. On n’a inclus aucune personne immunodéprimée ou enceinte dans l’étude.

Immunogénicité

L’efficacité de Spikevax Bivalent a été établie en comparant son profil d’immunogénicité à celui du vaccin Spikevax original autorisé précédemment. Cela a été déduite par l’immunogénicité entre l’étude P205 et l’étude P301, l’étude pivot qui a fourni les principales données probantes sur lesquelles l’autorisation du vaccin Spikevax original a été fondée. Dans l’étude P205, les participants de la partie F, qui ont reçu Spikevax original comme deuxième dose de rappel, ont servi de comparateur au sein de l’étude par rapport aux participants de la partie G, qui ont reçu Spikevax Bivalent comme deuxième dose de rappel.

Les paramètres co-primaires sont les titres géométriques moyens (TGM) et les taux de réaction sérologique (TRS) pour les titres d’anticorps neutralisants du sérum contre l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 et le variant Omicron BA.1 aux 29^e et au 91^e jours. Dans le cadre d’une analyse provisoire, les données ont été présentées jusqu’au 29^e jour. Les données allant jusqu’au 91^e jour sont requises dans le cadre des conditions d’autorisation. L’analyse primaire de l’efficacité a été effectuée au sein de l’ensemble d’immunogénicité qui comprenait 334 participants de la partie G et 260 participants de la partie F, tous ne présentant aucun signe d’infection par le SRAS-CoV-2 au niveau de référence (avant de recevoir la deuxième dose de rappel). Ces deux groupes de comparaison seront ci-après appelés le groupe de Spikevax Bivalent et le groupe de Spikevax original, respectivement. Au niveau de référence, il n’y avait pas de déséquilibres importants entre les deux groupes. La neutralisation par rapport à l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 et au variant Omicron BA.1 a été mesurée à l’aide d’un essai de neutralisation pseudoviral validé.

Les analyses d’immunogénicité ont comparé les titres d’anticorps neutralisants (mesurés comme étant les dilutions inhibitrices auxquelles une neutralisation de 50 % [DI₅₀] a été obtenue) chez les participants dans les deux groupes de comparaison par rapport au variant Omicron BA.1 et l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 29 jours après l’administration de la deuxième dose de rappel. Au 29^e jour, les TGM des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 étaient de 2 479,9 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 2 264,5, 2 715,8) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent, et de 1 421,2 (IC à 95 % : 1 283,0, 1 574,4) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Pour la neutralisation du variant Omicron BA.1, Spikevax Bivalent s’est révélé supérieur à Spikevax original, puisque le rapport des moyennes géométriques (RMG) entre les deux groupes était de 1,75 (IC à 97,5 % : 1,49, 2,04). Le RMG des anticorps neutralisants contre l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 était de 5 977,26 (IC à 95 % : 5 321,90, 6 713,32) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et de 5 649,33 (IC à 95 % : 5 056,85, 6 311,23) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Pour la neutralisation contre l’ancienne souche du SRAS-CoV-2, la non-infériorité entre Spikevax Bivalent et le vaccin Spikevax original a été démontrée puisque le RMG était de 1,22 (IC à 97,5 % : 1,08, 1,37).

Les TRS contre le variant Omicron BA.1 au 29^e jour étaient de 100 % (IC à 95 % : 98,9, 100) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et de 99,2 % (IC à 95 % : 97,2, 99,9) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. La différence estimée dans les TRS des deux groupes était de 1,5 % (IC à 97,5 % : -1,1, 4,0). Les résultats obtenus dans les sous-groupes de participants qui étaient positifs au SRAS-CoV-2 au niveau de référence et de participants âgés de 65 ans et plus concordaient avec les résultats de l’analyse primaire. Comparativement au vaccin Spikevax original, le vaccin Spikevax Bivalent est associé à une réaction des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 et à une réaction des anticorps neutralisants similaire contre l’ancienne souche du SRAS-CoV-2. Ces observations étaient cohérentes, peu importe l’âge ou la présence d’anticorps résultant d’une infection naturelle.

La durée de la protection conférée par les doses de rappel au moyen de Spikevax Bivalent demeure inconnue et une diminution de la protection par rapport au vaccin monovalent approuvé précédemment a été observée. Les études épidémiologiques post-commercialisation continuent de surveiller l’efficacité de tous les vaccins contre la COVID-19. De plus, la persistance à long terme des anticorps à la suite des troisième et quatrième doses (première et deuxième doses de rappel, respectivement) demeure inconnue. Aucune corrélation n’a été établie entre la protection et un titre d’anticorps neutralisants particulier. La surveillance des titres d’anticorps neutralisants chez les participants des études cliniques a été incluse dans les conditions qui ont été mises en place au moment de l’autorisation. En plus de l’évaluation des infections de pointe, il est attendu à ce que cela donne un aperçu de la durée de l’immunité chez les personnes vaccinées.

La neutralisation contre les variants Omicron BA.4 et BA.5, les variants en circulation dominants au moment de l’autorisation de commercialisation, a été mesurée comme étant un paramètre exploratoire à l’aide d’un essai de neutralisation pseudoviral de qualité conforme à la recherche. Les données obtenues semblent indiquer qu’une deuxième dose de rappel avec le vaccin Spikevax Bivalent fournirait une réponse supérieure par des anticorps neutralisants dirigés contre les variants Omicron BA.4 et BA.5 par rapport à une deuxième dose de rappel avec le vaccin Spikevax original.

Pour tous les participants, indépendamment de l’infection antérieure au SRAS-CoV-2, les TGM estimés des anticorps neutralisants au 29^e jour contre les variants Omicron BA.4 et BA.5 étaient de 985,38 (IC à 95 % : 914,77, 1 061,434) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et de 588,36 (IC à 95 % : 544,08, 636,24) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Le RMG était de 1,68 (IC à 95 % : 1,52, 1,84).

Pour tous les participants sans infection antérieure au SRAS-CoV-2, les TGM estimés des anticorps neutralisants au 29^e jour contre les variants Omicron BA.4 et BA.5 étaient de 776,45 (IC à 95 % : 719,49, 837,92) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et de 458,28 (IC à 95 % : 420,62, 499,32) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Le RMG était de 1,69 (IC à 95 % : 1,51, 1,90).

Pour tous les participants ayant une infection antérieure au SRAS-CoV-2, les TGM estimés des anticorps neutralisants au 29^e jour contre les variants Omicron BA.4 et BA.5 étaient de 2 246,25 (IC à 95 % : 1 975,52, 2 554,09) dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et de 1 406,89 (IC à 95 % : 1 227,88, 1 612,01) dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Le RMG était de 1,60 (IC à 95 % : 1,34, 1,91).

De plus, des données d’immunogénicité à l’appui ont été présentées à partir de la partie A1 de l’étude P205, qui comprenait des données allant jusqu’au 181^e jour pour le vaccin ARNm-1273.211, un vaccin bivalent contenant des quantités égales de l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 et des séquences de protéines du variant Bêta, administré comme première dose de rappel. Ces données suggèrent une certaine persistance des anticorps neutralisants induits par un vaccin bivalent à l’ARNm contre l’ancienne souche et les variants. Ces données fournissent également des éléments permettant d'extrapoler Spikevax Bivalent à la première injection de rappel.

Des résultats exploratoires concernant la neutralisation contre les variants Bêta et Delta à partir d’un échantillon de commodité comprenant les 50 premiers participants des parties G et F de l’étude P205 ont également été fournis. Ces données suggèrent que Spikevax Bivalent pourrait être au moins aussi efficace que le vaccin Spikevax original pour se protéger contre les variants qui étaient auparavant dominants. Des données ont été fournies sur les anticorps de liaison de l’immunoglobuline G allant jusqu’au 29^e jour à partir des parties G et F contre l’ancienne souche et les variants Omicron, Alpha, Bêta, Delta et Gamma. Même s’il n’y a pas eu d’ajustement de la multiplicité en raison de la nature exploratoire de ces analyses, les données sur les anticorps de liaison suggèrent que Spikevax Bivalent pourrait offrir une protection croisée supérieure par rapport au vaccin Spikevax original contre l’ancienne souche du virus et les variants qui étaient auparavant dominants.

Lorsqu’il est administré en tant que deuxième dose de rappel, Spikevax Bivalent est associé à une réaction des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 et à une réaction des anticorps neutralisants similaire contre l’ancien virus, par rapport au vaccin monovalent Spikevax original. Les données obtenues des analyses exploratoires semblent indiquer qu’une deuxième dose de rappel avec le vaccin Spikevax Bivalent fournirait une réponse supérieure par des anticorps neutralisants dirigés contre les variants Omicron BA.4 et BA.5 par rapport à une deuxième dose de rappel avec le vaccin Spikevax original. De plus, les données sur les anticorps de liaison donnent à penser que Spikevax Bivalent pourrait offrir une protection croisée supérieure à celle du vaccin Spikevax original contre les variants auparavant dominants.

Indication

L’indication proposée par le promoteur	L’indication approuvée par Santé Canada
Le vaccin ARNm Spikevax Bivalent Original/Omicron (elasomeran/imelasomeran) est indiqué à titre de dose de rappel pour l’immunisation active des personnes âgées de 12 ans et plus contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2).	Le vaccin ARNm Spikevax Bivalent Original/Omicron (elasomeran/imelasomeran) est indiqué à titre de dose de rappel pour l’immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2).

L’indication proposée a été révisée pour tenir compte plus précisément de la population à partir de laquelle les données pivots d’immunogénicité (efficacité) ont été obtenues, ainsi que les circonstances dans lesquelles le vaccin a été administré au cours de l’étude clinique. Par conséquent, la fourchette d’âge pour laquelle Spikevax Bivalent a été autorisé est celle des personnes âgées de 18 ans et plus (plutôt que celle de 12 ans et plus) et l’indication approuvée précise qu’il est autorisé à être administré comme dose de rappel.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Spikevax Bivalent approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

L’innocuité clinique de Spikevax Bivalent a été évaluée au cours de l’étude P205 (voir la section Efficacité clinique). D’un point de vue réglementaire, la comparaison non randomisée et transversale des données d’innocuité entre les groupes qui ont reçu le vaccin Spikevax Bivalent (partie G) et le vaccin Spikevax original (partie F) comme deuxième dose de rappel constitue le fondement décisionnel de l’innocuité clinique concernant le vaccin Spikevax Bivalent. Les données sur l’innocuité disponibles dans le cadre de cette analyse provisoire couvraient un temps médian de suivi de 43 jours.

Des données à l’appui sur l’innocuité et la réactogénicité, provenant d’une comparaison pré-spécifiée entre les parties A et B de l’étude P205, ont également été présentées. Dans la partie A, une dose de 50 mcg d’un vaccin bivalent (ARNm-1273.211) contenant des quantités égales de l’ancienne souche du SRAS-CoV-2 et des séquences de protéines du variant Bêta, a été administrée comme première dose de rappel à 300 participants qui avaient reçu deux doses de 100 mcg du vaccin Spikevax original comme série primaire. Dans la partie B, 177 participants qui avaient reçu deux doses de 100 mcg du vaccin Spikevax original comme série primaire ont reçu une dose de 50 mcg comme première dose de rappel.

La taille de la base de données pivot sur l’innocuité a été considérée comme étant acceptable compte tenu de l’expérience considérable accumulée en matière d’innocuité avec les plateformes de COVID-19 monovalentes à base d’ARNm dans le cadre de la vaccination de masse. De plus, Spikevax Bivalent conserve l’ancienne séquence d’ARNm de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2 qui est déjà autorisée et pour laquelle il y a une expérience d’utilisation courante.

Une réactogénicité prononcée a été observée accompagnée de réactions indésirables locales et systémiques. Les réactions indésirables sollicités ont été signalées chez 380 participants (87 %) du groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et chez 301 participants (85 %) du groupe auquel Spikevax original a été administré. La majorité des événements étaient de grade 1 ou 2 et se sont résolus après un délai médian d’un à trois jours. La fréquence et la gravité des réactions indésirables sollicités étaient semblables entre les deux groupes. Les réactions indésirables sollicitées locales les plus courantes (signalées chez ≥ 10 % des participants des groupes ayant reçu Spikevax Bivalent et Spikevax original, respectivement) étaient la douleur au point d’injection (77,9 % et 77,2 %) et une tuméfaction au niveau de l’aisselle (17,1 % et 19,6 %). Les réactions indésirables sollicitées systémiques les plus courantes (signalées chez ≥ 10 % des participants des groupes ayant reçu Spikevax Bivalent et Spikevax original, respectivement) étaient la fatigue (54,9 % et 51,4 %), les céphalées (43,9 % et 41,1 %), une myalgie (39,6 % et 38,6 %), une arthralgie (31,1 % et 31,7 %), des frissons (23,8 % et 21,1 %) et des nausées et des vomissements (10,3 % et 10,0 %). La fréquence des réactions indésirables de grade 3 était de 8,0 % dans les deux groupes. Aucune réaction indésirable sollicitée de grade 4 n’a été observée dans aucun des groupes.

Aucune préoccupation ou différence en matière d’innocuité concernant les réactions indésirables sollicitées ou non sollicitées n’a été observée entre les deux groupes en fonction de l’état d’infection au SRAS-CoV-2 avant de recevoir la dose de rappel.

Un niveau élevé de similitude a été observé dans les profils de réactogénicité des participants qui ont reçu Spikevax Bivalent comme deuxième dose de rappel, Spikevax original comme première dose de rappel ou le vaccin ARNm-1273.211 bivalent comme première dose de rappel (ciblant l’ancienne souche et le variant Bêta, administré aux participants de la partie A). Chez les personnes qui ont reçu deux doses de 100 mcg du vaccin monovalent Spikevax original comme série primaire, le profil de réactogénicité de Spikevax Bivalent lorsqu’il est utilisé comme deuxième dose de rappel devrait être semblable au profil de réactogénicité de Spikevax original lorsqu’il est utilisé comme première ou deuxième dose de rappel.

L’incidence des réactions indésirables non sollicitées était similaire entre les deux groupes jusqu’à 28 jours après la deuxième dose de rappel. Les réactions indésirables non sollicitées ont été signalées chez 18,5 % participants du groupe ayant reçu Spikevax Bivalent et chez 20,7 % participants du groupe auquel Spikevax original a été administré. Deux événements indésirables graves (cancer de la prostate et fracture traumatique) ont été signalés dans le groupe ayant reçu Spikevax Bivalent, tandis qu’un événement (arthrose spinale) a été signalé dans le groupe auquel Spikevax original a été administré. Les événements indésirables médicalement suivis se sont produits à des fréquences similaires dans les groupes ayant reçu Spikevax Bivalent et Spikevax original (9,8 % et 13,8 %, respectivement) jusqu’à 28 jours après la vaccination. Il n’y a eu aucun événement mortel ou réaction indésirable entraînant l’interruption de l’étude.

En général, aucun événement indésirable d’intérêt particulier qui pourrait soulever des préoccupations en matière d’innocuité n’a été identifié au moyen des outils de requêtes standardisées du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (Medical Dictionary for Regulatory Activities; MedDRA). Une évaluation améliorée des événements de myocardite et de péricardite au moyen des requêtes MedDRA personnalisées a confirmé que les taux de myocardite continuent à apparaître plus faibles après la troisième dose comparativement à la deuxième dose de Spikevax original et d’autres vaccins contre la COVID-19. Cette constatation s’appliquait aux deux sexes et à presque toutes les strates d’âge, y compris l’intervalle déclaré des personnes présentent le risque le plus élevé (de 12 à 39 ans), avec la mise en garde que les données post-commercialisation pour la troisième dose sont limitées et que les estimations peuvent changer à mesure que les caractéristiques démographiques des bénéficiaires de la troisième dose évoluent au fil du temps. Les données observées s’harmonisent avec les données historiques sur l’épidémiologie de la myocardite et de la péricardite à la suite d’une dose de rappel d’un vaccin contre la COVID-19.

Les profils d’innocuité des deux vaccins bivalents (Spikevax Bivalent et mRNA-1273.211) semblent être similaires à ceux du vaccin Spikevax original, peu importe le nombre de doses de rappel antérieures ou les intervalles entre les doses de rappel antérieures. Les données d’innocuité des vaccins bivalents étaient cohérentes dans tous les groupes d’étude. Comme l’étude effectuée avec la formulation bivalente ARNm-1273.211 fournit des données d’innocuité plus complètes (temps médian de suivi de 245 jours), Spikevax Bivalent devrait obtenir un profil d’innocuité similaire accompagné d’un temps de suivi plus long. D’après les données disponibles au moment de l’autorisation, on ne s’attend pas à de nouvelles préoccupations en matière d’innocuité. Par contre, l’innocuité à long terme de Spikevax Bivalent nécessite une caractérisation plus poussée. Cette exigence a été ajoutée aux conditions de l’autorisation. Les données d’innocuité provenant des plateformes de vaccins monovalents servent également de données probantes à l’appui qui peuvent être extrapolées au paramètre de Spikevax Bivalent.

Les données non cliniques sur la toxicologie ont également fourni des renseignements d’innocuité à l’appui qui ont été pris en compte dans la décision clinique finale. Les études de toxicité à doses répétées utilisant l’ancienne plateforme modifiée monovalente et la plateforme Spikevax Bivalent n’ont révélé aucune donnée probante d’un lien entre Spikevax Bivalent et la maladie respiratoire accrue associée au vaccin (VAERD) ou autres préjudices. Ensemble, les données présentées à l’appui de l’autorisation de Spikevax original et les données regroupées provenant d’études de toxicologie non cliniques indiquent qu’on ne s’attend pas à de nouvelles préoccupations en matière d’innocuité avec l’utilisation de la plateforme bivalente à base d’ARNm en plus des préoccupations déjà caractérisées en matière d’innocuité.

Les caractéristiques démographiques et au niveau de référence de la maladie des participants inscrits à l’étude P205 sont comparables à celles des participants qui ont contribué aux renseignements regroupés sur l’innocuité du vaccin Spikevax original et à la population générale indiquée. Par conséquent, les données sur l’innocuité clinique obtenues à partir du vaccin Spikevax original dans le contexte post-commercialisation peuvent être extrapolées de près pour s’appliquer au Spikevax Bivalent.

Aucun nouveau risque n’a été déterminé pour Spikevax Bivalent au-delà de ceux qui sont énumérés sur l’étiquetage approuvé pour le vaccin monovalent Spikevax original. Les principaux risques pour l’innocuité de Spikevax Bivalent sont les événements indésirables documentés qui sont reconnus comme des effets de classe, y compris l’hypersensibilité et l’anaphylaxie, les événements cardiovasculaires (myocardite et péricardite), les maladies aiguës, les événements hématologiques, les événements immunitaires et la syncope. Les risques associés à Spikevax Bivalent sont énumérés dans la monographie de produit. Il est attendu que les risques potentiels liés à l’innocuité engendrés par l’administration de Spikevax Bivalent soient gérables au moyen d’une surveillance de routine et d’une pratique médicale standard.

Plan de gestion des risques

ModernaTX, Inc. a présenté un plan de gestion des risques (PGR) de base accompagné d’un addenda canadien au PGR pour Spikevax Bivalent à Santé Canada dans le cadre de la présentation aux fins d’autorisation. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, afin de présenter un plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place afin de réduire au minimum les risques associés au produit.

L’information suivante concerne le PGR présenté par ModernaTX Inc. dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle pour Spikevax Bivalent. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d’innocuité du vaccin et de présenter une mise à jour au PGR si les avantages, risques et incertitudes associés à ce vaccin ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Spikevax Bivalent.

Selon les données disponibles, le PGR comporte trois risques importants identifiés (anaphylaxie, myocardite et péricardite) et deux risques importants potentiels (maladie aggravée associée à un vaccin, y compris la maladie respiratoire aggravée associée à un vaccin). Neuf domaines figurent dans les informations manquantes (données cliniques limitées ou absentes) : « utilisation pendant la grossesse »; « utilisation pendant l’allaitement »; « utilisation chez les personnes immunodéprimées »; « utilisation chez les patients atteints d’une maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires »; « utilisation chez les personnes fragiles présentant des conditions de santé instables et des comorbidités »; « interaction avec d’autres vaccins »; « innocuité à long terme »; « efficacité à long terme »; et « utilisation chez la population âgée de moins de 18 ans ».

Les activités de pharmacovigilance courantes et les mesures supplémentaires proposées pour les risques susmentionnés sont considérées acceptables et le promoteur a confirmé qu’elles seraient appliquées au contexte canadien. Parmi les autres activités de pharmacovigilance, il y a la surveillance continue de l’innocuité dans les études cliniques en cours pour le vaccin Spikevax original, avec l’ajout de l’étude P205 à partir de laquelle les parties F et G ont fournis les principales données cliniques probantes d’efficacité et d’innocuité de Spikevax Bivalent. Les mesures courantes d’atténuation des risques (c’est-à-dire la monographie du produit et l’étiquetage) sont également jugées appropriées.

Le promoteur devra soumettre une mise à jour du PGR de base de l’Union européenne accompagné d’un addenda canadien en temps opportun si un signal d’un problème d’innocuité est identifié lors de la surveillance post-autorisation. Plus précisément, par l’entremise de la présentation de rapports sommaires mensuels sur l’innocuité à Santé Canada, le promoteur fournira les renseignements suivants pour les sous-populations énumérées ci-dessous lors de la période post-commercialisation :

• Enfants : Les enfants n’étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans l’addenda canadien.
• Femmes enceintes : De plus amples informations sont nécessaires sur l’utilisation du vaccin chez les femmes enceintes. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR.
• Femmes qui allaitent : Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR.
• Personnes immunodéprimées et personnes atteintes de maladies chroniques ou débilitantes : Ces personnes n’étaient pas incluses dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR.
• Anaphylaxie : Le risque d’anaphylaxie a été identifié comme un risque important potentiel dans l’addenda canadien. Ce risque sera évalué au moyen d’activités de pharmacovigilance de routine et sera déclaré dans les rapports sommaires mensuels sur l’innocuité.
• Les maladies aggravées associées à un vaccin, y compris les VAERD : le risque de maladies aggravées associées à un vaccin a été identifié comme étant un risque important potentiel dans les PGR. Ce risque sera évalué au moyen d’activités de pharmacovigilance de routine et sera déclaré dans les rapports sommaires mensuels sur l’innocuité.
• Myocardite et péricardite : Le risque de myocardite et de péricardite a été identifié comme un risque important potentiel dans les PGR. Ces derniers seront évalués au moyen d’activités de pharmacovigilance de routine et seront déclarés dans les rapports sommaires mensuels sur l’innocuité.

Le promoteur est tenu de signaler rapidement les effets indésirables. La présentation des rapports sommaires sur l’innocuité post-commercialisation a été ajustée mensuellement afin d’améliorer la surveillance de cette dose de rappel.

Le promoteur devra fournir une mise à jour du PGR afin d’y ajouter toute autre activité de pharmacovigilance supplémentaire évaluant l’innocuité et l’efficacité à long terme de Spikevax Bivalent. Le promoteur devra également aborder toute activité de pharmacovigilance supplémentaire concernant les femmes enceintes et les femmes qui allaitent. L’utilisation réelle de ce vaccin pourra fournir des données additionnelles liées à l’administration de ce vaccin dans la population âgée de moins de 18 ans, les femmes enceintes et allaitantes, les personnes immunodéprimées, les personnes fragiles atteintes de comorbidités, les personnes atteintes de maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires, l’interaction avec d’autres vaccins, l’innocuité et l’efficacité à long terme.

Aucun problème important en suspens nécessitant une gestion des risques au-delà de l’étiquetage ou qui justifie d’être pris en considération en plus des exigences en matière d’innocuité décrites dans les conditions et dans le PGR qui empêcherait l’approbation de cette présentation pour Spikevax Bivalent.

Ensemble, les résultats de l’évaluation de l’innocuité ont démontré que Spikevax Bivalent répondait aux exigences en matière d’innocuité du vaccin précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 de Santé Canada. Il a été déterminé que le vaccin était sécuritaire et bien toléré chez les participants âgés de 18 ans et plus lorsqu’il était administré sous forme de dose de rappel selon la posologie recommandée. L’étude P205 est en cours et les participants continuent d’être suivis afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du vaccin. Cette autorisation est accompagnée de conditions visant à gérer les incertitudes et atténuer les risques liés à ce vaccin. Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Spikevax Bivalent afin de répondre aux préoccupations en matière de risques.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie de produit de Spikevax Bivalent approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.