Sommaire des motifs de décision portant sur Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5

La présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/0,3 ml tozinaméran and 15 mcg/0,3 ml famtozinaméran) a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. Le règlement modifié permet également d’exempter de présenter des rapports détaillés sur les essais effectués pour établir l’innocuité et les preuves substantielles de l’efficacité clinique du nouveau médicament. Le promoteur doit fournir des preuves suffisantes pour appuyer la conclusion que les avantages du médicament l’emportent sur les risques, en tenant compte des incertitudes et des besoins en santé publique liés à la maladie du coronavirus de 2019 ( COVID-19). À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liée au médicament.

Tel que décrit ci-dessus, l’examen de l’élément clinique de la PDN de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) et le Groupe stratégique consultatif d’experts (SAGE) de l’OMS sur l’immunisation recommandent que la composition des vaccins COVID-19 actuels et futurs soit fondée sur des souches génétiquement et antigéniquement proches des variants de coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) en circulation. Entre-temps, le Groupe consultatif technique sur la composition des vaccins contre la COVID-19 (TAG-CO-VAC) encourage les fabricants de vaccins contre la COVID-19 à produire et à fournir des données sur le rendement des vaccins contre la COVID-19 actuels et spécifiques à l’Omicron, y compris la largeur, l’ampleur et la durabilité des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire aux variants par des vaccins monovalents et/ou multivalents. On présume que l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité de la composition vaccinale mise à jour seront comparables à celles des vaccins actuellement autorisés en fonction du virus de l’indice. À cette fin, Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 est un vaccin bivalent contenant des antigènes provenant de différentes variants préoccupants du SRAS-CoV-2 (souche ancestrale et Omicron BA.4/5 respectivement). Le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 est fabriqué selon le même procédé que le vaccin Comirnaty monovalent actuellement autorisé (ci-après dénommé le vaccin Comirnaty original).

Aucune donnée provenant d’études cliniques utilisant Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 n’a été présentée. Des essais cliniques avec Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 dans les tranches d'âge associées à l'indication étaient en cours au moment de l'autorisation. Les résultats de ces essais cliniques ont été demandés comme conditions associées à l'autorisation de la demande. L’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 a été appuyée en grande partie par les données du vaccin Comirnaty original et les présentations connexes déposées après l’autorisation. En outre, des données provenant d’études évaluant le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (en cours d'examen au moment de l’autorisation de Comirnaty BA.4/BA.5) ont été soumises pour examen.

Pharmacologie clinique

Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 contient les ingrédients médicinaux le tozinaméran et le famtozinaméran, qui sont tous deux des constructions d’acide ribonucléique messager (ARNm). Le tozinaméran code la protéine de spicule virale de la souche ancestrale de coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). Le famtozinaméran code la protéine de spicule virale des variants SRAS-CoV-2 Omicron BA.4 et BA.5. Les structures d’ARNm sont formulées en nanoparticules lipidiques, ce qui permet leur transmission dans les cellules hôtes pour permettre l’expression de l’antigène de spicule SRAS-CoV-2. Le vaccin provoque à la fois des anticorps neutralisants et réactions immunitaires des cellules à l’antigène de spicule, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID-19.

Aucune étude pharmacocinétique visant à démontrer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de tozinaméran et de famtozinaméran n’a été effectuée puisque ces études ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

L’immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l’évaluation de l’efficacité clinique de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Au moment de l’autorisation, il n’y avait aucune donnée concernant la coadministration de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 avec d’autres vaccins.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 a été déduite à l’aide de données cliniques provenant d’études sur une dose de rappel du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (en cours d'examen au moment de l’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5), ainsi que de données sur l’efficacité de la vaccination primaire et de rappel avec le vaccin Comirnaty original. Des données d’appui ont également été fournies pour une dose de rappel d’un vaccin monovalent Omicron BA.1 chez des individus âgés de 18 à 55 ans.

Des données à l’appui du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent comme dose de rappel ont été évaluées à partir de deux études cliniques en cours : l’étude C4591031 (sous-étude E et sous-étude D) et l’étude C4591001, toutes deux menées aux États-Unis. L’étude de phase III C4591031 a été conçue pour évaluer les stratégies de Comirnaty en tant que rappel dans différentes populations de groupes d’âges.

En outre, comme demandé dans les conditions, les résultats de l’étude C4591044 (cohortes 2 et 3) seront fournis lorsqu’ils seront disponibles. La présente étude est une étude interventionnelle, randomisée, à contrôle actif, à l’insu de l’observateur, de phase II sur l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité des candidats du vaccin bivalent Comirnaty chez des personnes en bonne santé ayant reçu le vaccin contre la COVID-19. L’un des vaccins utilisés dans l’étude est Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Immunogénicité

Étude C4591031 - Sous-étude E - Participants de plus de 55 ans

L’étude C4591031 est une étude de phase III, randomisée, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo, menée auprès de personnes en bonne santé âgées de 16 ans et plus. La sous-étude E a été conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérance et l’immunogénicité d’une dose élevée (60 mcg) ou d’une dose standard pour adulte (30 mcg) de diverses formulations monovalente et bivalentes de vaccins Comirnaty lorsqu’elle est administrée en doses de rappel (quatrième). Les participants âgés de plus de 55 ans ont été inscrits dans des sites de recherche aux États-Unis. Tous les participants avaient reçu trois doses antérieures du vaccin Comirnaty original (doses de 30 mcg), la dose la plus récente étant de 5 à 12 mois avant la randomisation. Seules des données provisoires pour des participants âgés de plus de 55 ans ont été fournies avec cette présentation.

Dans la sous-étude E, les participants du groupe de test du vaccin (vaccin bivalent) ont reçu le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (15 mcg de tozinaméran/15 mcg de riltozinaméran, pour un total de 30 mcg) comme deuxième dose de rappel (quatrième au total). Les participants du groupe de comparaison (vaccin monovalent) ont reçu le vaccin Comirnaty original (30 mcg de tozinaméran) comme deuxième dose de rappel (quatrième au total).

L’efficacité inférée du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent comme deuxième dose de rappel a été déterminée par des analyses d’immunogénicité comparant les titres d’anticorps neutralisants de SRAS-CoV-2 contre le sous-variant Omicron BA.1 et la souche ancestrale 1 mois après la deuxième dose de rappel avec le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (nombre total de participants [n] = 177) aux titres correspondants 1 mois après la deuxième dose de rappel avec le vaccin Comirnaty original (n = 167).

Les objectifs co-primaires de la sous-étude étaient de démontrer une supériorité en ce qui concerne le niveau de neutralisation du titre et de non-infériorité en ce qui concerne le taux de séroréaction de la réponse immunitaire anti-Omicron. Les valeurs ont été comparées après le deuxième rappel (quatrième dose au total) avec le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent à celles après un deuxième rappel (quatrième dose au total) avec le vaccin Comirnaty original. Tous les participants évalués étaient âgés de plus de 55 ans, avaient déjà reçu trois doses du vaccin Comirnaty original et n’avaient pas de preuve d’infection au SRAS-CoV-2 jusqu’à un mois après la vaccination à l’étude.

Dans la cohorte élargie, la population d’immunogénicité évaluable sans preuve d’infection jusqu’à un mois après la quatrième dose comprenait 186 participants du groupe du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent et 182 participants du groupe du vaccin Comirnaty original. Les caractéristiques démographiques étaient bien équilibrées entre les groupes et le temps médian de la troisième dose du vaccin Comirnaty original était de 6,3 mois (intervalle : 5 à 12 mois).

Les objectifs co-primaires de la sous-étude E ont été atteints puisque la limite inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral à 95 % (IC) pour le rapport des moyennes géométriques (RMG) était > 1 et la limite inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral de 95 % pour la différence de pourcentage des participants avec un taux de séroréaction était de >-5 %. La moyenne géométrique des titres (MGT) estimée des anticorps neutralisants d’un mois contre l’Omicron BA.1 étaient de 711,0 (IC à 95 % : 588,3, 859,2) et 455,8 (IC à 95 % : 365,9, 567,6) dans les groupes de deuxième rappel du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent et du vaccin Comirnaty original, respectivement. Le RMG était de 1,56 (IC bilatéral à 95 % : 1,17, 2,08). La non-infériorité du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent par rapport au vaccin Comirnaty original, en ce qui a trait au taux de séroréaction a également été satisfaite, puisque la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence dans les taux de séroréactions était supérieurs à la marge de non-infériorité pré-spécifiée de -5 %. Les taux de séroréactions d’Omicron BA.1 étaient de 71,6 % (IC à 95 % : 64,2, 78,3) et 57,0 % (IC à 95 % : 48,7, 65,1) 1 mois après la vaccination dans les groupes de vaccins Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent et Comirnaty original, respectivement. La différence dans le taux de séroréaction était de 14,6 % (IC à 95 % : 4,0, 24,9).

Dans une cohorte sentinelle de participants âgés de plus de 55 ans sans preuve d’infection antérieure au SRAS-CoV-2, la MGT observée 1 mois après la quatrième dose contre les variants d’Omicron (BA.1, BA.2, BA.2.12.1 et BA.4/BA.5) pour le groupe Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent a montré, en général, une neutralisation plus élevée des titres aux variants d’Omicron par rapport au groupe du vaccin Comirnaty original. Au total, 100 participants ont été choisis au hasard dans chaque groupe vaccinal de la cohorte élargie pour le sous-ensemble du test de neutralisation de la population d’immunogénicité évaluable à Omicron BA.4/BA.5. Les caractéristiques démographiques étaient semblables dans les deux groupes vaccinaux.

Les MGT neutralisants Omicron BA.4/BA.5 observés 1 mois après la quatrième dose étaient légèrement plus élevés pour le groupe du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (n = 100) que pour le groupe du vaccin Comirnaty original (n = 100) (167,4 et 155,1, respectivement). La proportion de participants qui ont obtenu une séroréaction des titres de neutralisation de 50 % à Omicron BA.4/BA.5, 1 mois après la quatrième dose était plus élevée chez le groupe du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent comparativement au groupe du vaccin Comirnaty original (56 % contre 42 %). Ces données doivent être interprétées avec prudence compte tenu de leur nature exploratoire, des essais non validés utilisés pour l’analyse et du très petit nombre de personnes inscrites dans la cohorte sentinelle. Néanmoins, les données sont jugées utiles lorsqu’il s’agit de parler de l’étendue prospective de la protection conférée par le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent. 

Étude C4591031 - Sous-étude D - Participants de plus de 18 à 55 ans

L’étude C4591031 - La sous-étude D a fourni des données d’immunogénicité de soutien pour un deuxième rappel (quatrième dose au total) du vaccin Comirnaty original (30 mcg) ou un vaccin monovalent Omicron BA.1 spécifique au variant (30 mcg) chez des participants qui avaient reçu trois doses antérieures du vaccin Comirnaty original. Au total, 600 personnes de 18 à 55 ans ont été randomisées 1:1 pour recevoir une deuxième dose de rappel (quatrième dose au total) de l’un ou l’autre vaccin. Les quatrièmes doses ont été administrées à une médiane de 3,9 mois (intervalle : 3,3 à 6,5 mois) après l’administration de la première dose de rappel (troisième au total) du vaccin Comirnaty original.

La population évaluée pour l’immunogénicité primaire comprenait 132 participants du groupe du monovalent Omicron BA.1 et 141 du groupe du vaccin Comirnaty original. Tous les participants n’avaient aucune preuve d’infection avant 1 mois après la quatrième dose. Les caractéristiques démographiques étaient bien équilibrées et l’âge médian était de 43,5 ans (intervalle: 20 à 55 ans) dans le groupe du monovalent Omicron BA.1 et 42 ans (intervalle: 19 à 55 ans) dans le groupe du vaccin Comirnaty original.

Lorsqu’il est administré sous forme de dose de rappel (quatrième), le monovalent Omicron BA.1 satisfait aux critères prédéfinis de supériorité simple en ce qui concerne le RMG et la non-infériorité en ce qui concerne le taux de séroréaction par rapport au vaccin Comirnaty original. Dans le sous-ensemble d’immunogénicité primaire des participants sans preuve préalable d’infection jusqu’à un mois après la première dose de vaccination de l'étude (quatrième dose), le ratio des MGT pour le groupe du monovalent Omicron BA.1 par rapport au groupe du vaccin Comirnaty original (RMG) était de 1,75 (IC à 95 % à deux côtés : 1,39, 2,22). La différence dans le taux de séroréaction par rapport au variant Omicron entre les deux groupes vaccinaux était de 23,0 % (IC bilatéral à 95 %: 11,1 %, 34,3 %). Ces données ne sont considérées comme favorables que du point de vue de l’immunogénicité puisqu’elles se rapportent à un vaccin monovalent de recherche ciblant l’Omicron SRAS-CoV-2 à une dose plus élevée que celle incluse dans Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Études à l’appui

Renseignements de soutien pour l’efficacité dans d’autres groupes d’âges

L’efficacité du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (15 mcg tozinameran/15 mcg riltozinaméran) chez les personnes âgées de 18 à 55 ans un mois après la quatrième dose fait partie d’une étude en cours C4591031. Les données seront soumises quand elles seront disponibles. Toutefois, comme on l’a observé avec d’autres vaccins, on prévoit que de jeunes adultes immunocompétents aient une réponse immunitaire globale plus robuste aux souches cibles contenues dans le vaccin, comparativement aux adultes plus âgés. De plus, le produit expérimental cible à la fois la souche ancestrale et la souche Omicron BA.1, ce qui conférerait une plus grande ampleur de réponse immunitaire contre les variants du CoV-2 du SRAS et devrait se traduire par une protection plus cliniquement significative que le vaccin Comirnaty original. Compte tenu de l’ensemble des preuves scientifiques disponibles, y compris les données ci-dessus et les données déjà fournies sur l’efficacité de la vaccination primaire et de la vaccination de rappel avec le vaccin Comirnaty original, il est raisonnable de croire que le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent peut être efficace comme dose de rappel chez des personnes de 18 ans et plus. Par conséquent, étant donné la compréhension de la complexité globale de la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 induite par les vaccinations de rappel dans cette tranche d’âge et dans le contexte de la pandémie en cours, le manque de données sur l'efficacité dans la population de 18 à 55 ans a été jugée comme n’empêchant pas l’inclusion de personnes de 18 à 55 ans dans la population indiquée proposée. Par conséquent, ces données sont requises comme condition d’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Au moment de l’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, une dose de rappel (troisième au total) pour les patients âgés de 12 à 15 ans n’était pas incluse dans l’indication autorisée du vaccin Comirnaty original (30 mcg tozinaméran). Toutefois, le 28 janvier 2022, le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) du Canada a approuvé des recommandations concernant l’utilisation de doses de rappel de vaccins contre la COVID-19 chez des adolescents de 12 à 17 ans qui pourraient être plus à risque de maladie grave de la COVID-19. En outre, depuis le début de 2022, de nombreux autres organismes de réglementation ont autorisé ce renforcement pour ce groupe d’âge sur la base de données publiées par le ministère de la Santé d’Israël qui a documenté l’expérience avec des rappels chez environ 4,7 millions de personnes en Israël, dont 1 129 585 avaient entre 16 et 29 ans. De plus, des données probantes du monde réel des doses de rappel du vaccin Comirnaty original administrées à des individus âgés de 16 ans ou plus, au moins 5 mois après l’achèvement de la série primaire, a été documentée au cours d’une vague de Delta. Dans l’ensemble, les personnes recevant des doses de rappel semblent mieux protégées contre la COVID-19, et cet effet a été observé dans toutes les tranches d’âge de la publication.

Le promoteur a également fourni quatre études publiées documentant l’administration du vaccin Comirnaty original comme dose de rappel aux adolescents aux États-Unis, en Italie et au Canada. Aucune revue systématique ni méta-analyse n’a été effectuée pour ces publications et expériences du marché, et ces publications ne sont considérées que comme étant des éléments de soutien. Toutefois, Santé Canada a estimé qu’il y avait suffisamment de preuves pour appuyer l’efficacité clinique présumée du vaccin Comirnaty original autorisé chez les adolescents à titre de dose de rappel (troisième). Ces renseignements ont été fondés sur des publications et des données sur l’expérience du marché qui constituent cette partie de la présentation et qui reflètent l’indication proposée pour utilisation en termes de dosage, de population, d’intervention et de mesures des résultats. Ces publications renforcent également collectivement le besoin médical qui n’est pas actuellement satisfait d’une première dose de rappel qui protège plus largement contre les souches couramment en circulation et les souches potentielles futures.

De plus, Santé Canada a examiné un rapport provisoire pour l’étude C4591031, qui fournit des preuves de l’efficacité chez des patients âgés de 16 ans et plus qui ont reçu le vaccin Comirnaty original comme dose de (troisième) rappel.

L’étude C4591031 en cours vise à évaluer des stratégies de rappel de Comirnaty chez des personnes en bonne santé qui ont déjà été vaccinées avec le vaccin Comirnaty original. La sous-étude B et la sous-étude C comprennent l’évaluation des doses de rappel chez des personnes de plus de 12 ans. La sous-étude B est une étude en cours, randomisée, contrôlée par placebo, à l’insu de l’observateur, conçu pour évaluer l’innocuité et la tolérabilité d’une troisième dose du vaccin Comirnaty original. Les participants ont entre 12 et 30 ans et ont complété une série primaire à deux doses du vaccin Comirnaty original (30 mcg) au moins 6 mois avant la randomisation. La sous-étude C'est une étude en cours, randomisée, à l’insu de l’observateur et conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérance et l’immunogénicité d’une troisième dose du vaccin Comirnaty original à 10 mcg et 30 mcg. Les participants sont âgés de 12 ans et plus et ont complété une série primaire de deux doses du vaccin Comirnaty original avant la randomisation. Les résultats des données de l’étude C4591031 et des sous-études B et C sont requis dans le cadre des conditions d’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Santé Canada estime qu’il existe suffisamment de preuves pour raisonnablement déduire l’efficacité du vaccin Comirnaty original actuellement approuvé comme rappel chez des adolescents de 12 à 15 ans, en se fondant sur l’efficacité démontrée chez ceux de 16 ans et plus. Cette évaluation a été établie à partir d’études publiées qui appuient les données du ministère de la Santé d’Israël sur les doses de rappel, ainsi que de données d’études cliniques sur les personnes de 16 ans et plus. Il est entendu que les personnes immunocompétentes plus jeunes génèrent des réponses immunitaires plus robustes que les personnes immunocompétentes adultes plus âgées. La justification du promoteur a été prise en considération, de même que l’inférence de l’efficacité du vaccin Comirnaty original (30 mcg) comme rappel chez des adolescents de 12 à 15 ans, fondée sur des études publiées et démontrant l’efficacité d’une étude clinique menée chez des patients de 16 ans et plus. Santé Canada fait valoir que la même justification de l’inférence de l’immunogénicité du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (15 mcg/15 mcg) dans la tranche d’âge de 18 à 55 ans peut être appliquée pour déduire l’immunogénicité dans la tranche d’âge plus jeune de 12 à 17 ans, avec les mêmes limitations et éléments inconnus. Il y a quelque peu une incertitude quant à savoir si le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent serait statistiquement supérieur au vaccin Comirnaty original par rapport à un RMG contre le variant Omicron dans la tranche d’âge de 12 à 17 ans. Toutefois, d’un point de vue clinique, on peut raisonnablement s’attendre à ce qu’il soit possible d’offrir une plus grande ampleur et une plus grande portée de protection que pour la tranche d’âge de 18 à 55 ans.

Sommaire de l’efficacité

Des données d’immunogénicité pour le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent ont été limitées aux adultes de plus de 55 ans de la sous-étude E de l’étude C4591031. La taille de l’échantillon était relativement faible et la durée du suivi relativement courte. En raison de l’urgence d’élaborer cette formulation et d’autres formulations bivalentes, cette présentation contient peu de renseignements. Toutefois, on s’attend à ce que des études en cours fournissent des renseignements supplémentaires sur l’immunogénicité, y compris des données à long terme sur des populations aussi jeunes que de l’âge de 12 ans. D’autres études post-commercialisation fourniront des renseignements sur l’impact des vaccins monovalents et bivalents lorsqu’ils sont administrés comme premier rappel (troisième dose au total), leur capacité de protection contre les nouveaux sous-variants d’Omicron en circulation, les réactions chez des personnes qui ont une déficience immunitaire ou chez celles qui prennent des médicaments immunosuppresseurs, ainsi que chez des personnes qui ont des comorbidités (y compris celles qui ont une maladie cardiovasculaire ou respiratoire grave), l’immunogénicité chez des femmes enceintes, et leur capacité de protection contre les variants futurs du SRAS-CoV-2.

Les risques seront atténués par la conformité aux modalités et conditions, l’étiquetage précis dans la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, ainsi que par le Plan de gestion des risques (PGR).

De plus, toutes les études d'innocuité post autorisation en cours seront mises à jour afin d’inclure le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent ainsi que Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, afin de mieux surveiller le profil d'innocuité et des données probantes du monde réel de chacun.

En conclusion, d'après les renseignements cliniques fournis avec le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent, on peut supposer que Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 induira des réponses supérieures aux souches virales Omicron BA.4 et BA.5 et des réponses qui ne seront pas inférieures à la souche ancestrale par rapport au vaccin Comirnaty original. D'après l'ensemble des données probantes susmentionnées et de l'expérience acquise avec d'autres vaccins bivalents à l'ARNm, des publications, des expériences sur le marché avec le vaccin Comirnaty original et des données non cliniques pertinentes, et dans le contexte de la pandémie actuelle et en évolution, la totalité des données probantes disponibles porte à croire qu'une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 devrait déclencher une réponse immunitaire qui conférera une protection contre la COVID-19. Des données sur l'immunogénicité et l'innocuité seront fournies dans le cadre des conditions pour confirmer ces hypothèses.

Indication

La PDN relative à Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante :

• Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (vaccin à ARNm contre la COVID-19, bivalent [souche originale et variant Omicron BA4/BA.5]) est indiqué pour immunisation active en tant que dose de rappel pour prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

• Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (vaccin à ARNm contre la COVID-19, bivalent [souche originale et variant Omicron BA4/BA.5]) est indiqué en dose de rappel pour l'immunisation active des personnes âgées de 12 ans et plus contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2)

Le promoteur a demandé un intervalle de trois mois entre la deuxième dose de la série primaire et la dose de rappel, et un intervalle de quatre mois entre la première et la deuxième dose de rappel. Dans l'étude clinique C4591031, la majorité des personnes ont reçu des doses de rappel de 5 à 12 mois (médiane : 6,3 mois) après la première dose de rappel. La première période de dose de rappel autorisée au Canada pour le vaccin Comirnaty original pour des personnes de 16 ans et plus est de 6 mois. Dans la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, Santé Canada a approuvé une dose de rappel recommandée de 3 à 6 mois après avoir reçu la série primaire du vaccin Comirnaty original et/ou une dose de rappel antérieure du vaccin Comirnaty original chez des personnes de 12 ans et plus. Il n'y a aucune raison de croire que la réponse immunitaire à l'administration de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 serait différente du vaccin monovalent actuellement autorisé lorsqu'il est administré comme premier rappel. Étant donné que les variants d'Omicron sont les principaux variants circulants au moment de l'autorisation de mise sur le marché, on s'attend à ce qu'elle augmente l'ampleur de la réponse immunitaire. En outre, le moment exact des doses de rappel et des populations pertinentes à cibler dépendra de divers facteurs, notamment des contextes épidémiologiques locaux, qui évoluent constamment et peuvent varier d'une province à l'autre. De ce fait, il n'est pas actuellement recommandé d'établir un calendrier normalisé et il faudrait décider du moment et de la personne à qui administrer une dose de rappel en tenant compte des données pertinentes sur l'efficacité du vaccin (p. ex., la preuve d'une efficacité décroissante) en tenant compte des données disponibles sur l'innocuité et l'immunogénicité.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

Au moment de l'autorisation, aucune donnée clinique n'était disponible pour évaluer le profil d'innocuité de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 car les études étaient en cours. À ce titre, son profil d'innocuité a été évalué en fonction de l'innocuité établie du vaccin Comirnaty original autorisé et de l'expérience cumulative de son utilisation. Cette approche est conforme aux considérations cliniques actuelles pour des plateformes à base de vaccins à ARNm contre la COVID-19 qui intègrent un changement à la séquence de codage (substance active) liée au nouveau variant préoccupant (Omicron BA.4/5) en plus de la séquence actuelle (le vaccin Comirnaty original). En plus de l'expérience acquise avec le vaccin Comirnaty original, à la fois comme vaccin de série primaire et comme rappel, des renseignements cliniques provenant d'un certain nombre de formulations vaccinales variantes utilisées dans le programme de développement clinique, des données sur l'innocuité post-commercialisation et des commentaires de consultations avec des experts canadiens, ont tous tenu compte de l'extrapolation des renseignements sur l'innocuité pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Il est à noter que Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 est fabriqué selon le même procédé que le vaccin Comirnaty original actuellement autorisé et, à ce titre, on s'attend à ce qu'il ait un profil d'innocuité similaire.

Dans l'ensemble du programme de développement clinique, les profils d'innocuité clinique étaient comparables à la dose par dose, quelle que soit la plateforme d'ARNm administrée. Les profils de réactogénicité des vaccins à variante monovalente et bivalente de Comirnaty présentaient systématiquement une réactogénicité locale et systémique comparable et reflétaient le profil d'innocuité de la plateforme d'ARNm de Comirnaty original monovalente, qui avait été autorisée antérieurement. L'uniformité des données sur l'innocuité dans l'ensemble des plateformes et des études d'ARNm suggère que Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 devrait obtenir un profil d'innocuité similaire lorsqu'il est administré comme dose de rappel. Par conséquent, on ne prévoit pas de nouvelles préoccupations en matière d'innocuité.

Profil d'innocuité du vaccin Comirnaty original et des vaccins variantes de Comirnaty

L'innocuité d'une série primaire du vaccin Comirnaty original a été évaluée chez des personnes âgées de 12 ans et plus dans des études de phase I/II et I/II/III menées à l'échelle mondiale. Une expérience cumulative sur l'innocuité du vaccin Comirnaty original est dérivée d'une vaste base de données sur l'innocuité comprenant des séries primaires et des doses de rappel.

Dans l'ensemble, grâce au programme de développement clinique et à l'ensemble des strates d'âge, les réactions indésirables systémiques après l'administration du vaccin Comirnaty original ont été moins fréquentes à la suite du premier rappel (troisième dose globale) qu'après la deuxième dose de la série primaire. Dans tous les groupes d'âges, comme c'est habituellement le cas pour d'autres vaccins, la réactogénicité a été signalée avec une fréquence légèrement plus élevée chez les plus jeunes. Dans l'ensemble du programme de développement clinique, l'innocuité du vaccin Comirnaty original était conforme aux données sur l'innocuité post-commercialisation.

En ce qui concerne le profil d'innocuité des préparations de variantes de vaccins Comirnaty, une expérience cumulative a été tirée d'une base de données comprenant des données sur des séries primaires et des doses de rappel, qui comprenait l'étude C4591031 (sous-études D et E) et l'étude C4591001, chacune décrite dans la section Efficacité clinique. D'autres données sur l'innocuité des variantes de la formulation des vaccins ont été fournies dans l'étude BNT162-17 (Partie B, cohorte 1 et cohorte 4).

Étude C4591031 - Sous-étude E - Participants de plus de 55 ans

L'étude C4591031 a évalué plusieurs doses différentes de préparations de vaccins monovalents et bivalents contenant différentes quantités d'antigène. Les résultats ci-dessous discutent des observations pour les groupes qui ont reçu le vaccin Comirnaty original (30 mcg de tozinaméran) ou le Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent (15 mcg de la souche ancestrale et 15 mcg d'Omicron BA.1, pour un total de 30 mcg). Tous les participants étaient âgés de plus de 55 ans.

Une réactogénicité prononcée a été observée pour les réactions indésirables (RI) locales et systémiques dans les 7 premiers jours suivant l'administration du vaccin. Dans les groupes du vaccin Comirnaty original et du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent, les pourcentages de personnes présentant une RI locale étaient respectivement de 61,1 % et de 59,5 %, tandis que les pourcentages de personnes présentant une RI systémique étaient respectivement de 56 % et de 60,5 %.

Les RI locales les plus fréquemment mentionnées étaient une douleur au point d'injection, suivie de rougeur et d'enflure. La RI systémique la plus souvent mentionnée était de la fatigue, suivie de maux de tête, de frissons et de douleurs musculaires et articulaires.

Les RI locales ou systémiques graves ont été signalées de manière peu fréquente. Aucune RI locale de 4e niveau n'a été signalée dans aucun groupe de la sous-étude. On a noté une augmentation marginale de la fréquence des RI locales et systémiques dans d'autres groupes de traitement où la quantité de formulation/ARNm en une seule dose était la plus élevée (60 mcg).

Entre la vaccination à l'étude et la date limite de données (le 16 mai 2022), un total de 6,6 % et 6,2 % des personnes des groupes du vaccin Comirnaty original et du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent ont connu un événement indésirable (EI). Dans l'ensemble, huit événements indésirables graves ont été signalés entre la vaccination à l'étude et la date limite de données, dont six se sont produits au cours du premier mois suivant l'administration. Des EI graves comprenaient des cas de pneumonie et d'accident ischémique cérébral dans le groupe du vaccin Comirnaty original, du reflux gastroœsophagien dans le groupe du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent, ainsi que de la déshydratation, un cancer de la prostate et une néphrolithiase dans un groupe recevant une formulation monovalente différente de BA.1 à l'étude. On a également signalé un EI (4e niveau) potentiellement mortel et un événement bénin (1er niveau) de fibrillation auriculaire dans un groupe recevant une formulation à dose plus élevée du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent. Il n'y avait pas d'EI qui a conduit à l'abandon de l'étude ou à un décès. La plupart des EI signalés étaient conformes à la réactogénicité. Quelques cas d'événements indésirables présentant un intérêt particulier, dont huit cas de lymphadénopathie et quatre cas d'éruption cutanée, ont été signalés dans les groupes étudiés. Il n'y a pas eu de cas de myocardite ni de péricardite.

Étude C4591031 - Sous-étude D - Participants âgés de 18 à 55 ans

La sous-étude D a fourni des analyses d'innocuité pour la tranche d'âge de 18 à 55 ans (cohorte 2). Au moment de l'interruption des données (11 mars 2022), 640 personnes avaient reçu une deuxième dose de rappel (quatrième dose) d'un vaccin monovalent Omicron BA.1 (30 mcg; n = 315) ou du vaccin Comirnaty original (30 mcg; n = 325). Le délai médian de suivi après la première étude (quatrième dose) de vaccination était de 1,4 mois.

Des EI locaux ou systémiques graves ont été signalés de manière peu fréquente. La réactogénicité observée pour des EI locaux et systémiques au cours des 7 premiers jours suivant l'administration du vaccin était comparable entre les deux branches de la sous-étude (78,6 % par rapport à 79,4 % pour tous les EI locaux et 77,6 % par rapport à 72,9 % pour tous les EI systémiques du groupe de variante monovalent du vaccin Omicron BA.1 par rapport au groupe du vaccin Comirnaty original, respectivement). La plupart des EI locaux ou systémiques étaient légers ou modérés en gravité et de courte durée, la majorité survenant dans les 1 à 2 jours suivant l'administration. Aucun EI local ou systémique de 4e niveau n'a été signalé. La douleur au point d'injection était l'EI local le plus souvent signalé dans les deux groupes (77,9 % par rapport à 78,4 % dans le groupe monovalent Omicron BA.1, par rapport au groupe du vaccin Comirnaty original). L'EI systémique le plus souvent mentionné était de la fatigue (64,3 % dans le groupe monovalent Omicron BA.1 par rapport à 72,9 % dans le groupe du vaccin Comirnaty original), suivie de maux de tête, de myalgie, de frissons et d'arthralgie.

Des événements indésirables provenant de la deuxième dose de rappel (quatrième dose) à 1 mois après son administration ont été signalés à des taux légèrement plus élevés dans le groupe monovalent Omicron BA.1 que dans le groupe du vaccin Comirnaty original (5,7 % par rapport à 3,7 %, respectivement). Des événements indésirables graves ont également été signalés à des fréquences plus élevées dans le groupe monovalent Omicron BA.1 par rapport au groupe du vaccin Comirnaty original (1,3 % par rapport à 0,6 %, respectivement). La plupart des EI rapportés étaient conformes à la réactogénicité. Aucun EI (4e niveau) mettant la vie en danger, ni d'EI menant au retrait de l'étude ou à un décès n'a été signalé dans l'un ou l'autre groupe. Aucun EI supplémentaire n'a été signalé jusqu'à la date limite de données. Des événements indésirables présentant un intérêt particulier ont été signalés à des taux faibles (cinq dans le groupe monovalent Omicron BA.1 par rapport à quatre dans le groupe du vaccin Comirnaty original). Aucun cas d'anaphylaxie, ni d'hypersensibilité, de myocardite, de péricardite, d'appendicite, de paralysie de Bell, ni d'éruption cutanée n'a été signalé dans l'un ou l'autre groupe.

Étude de soutien C4591001 - Sous-ensemble de rappel à l'aide d'un vaccin Bêta-modifié

Un vaccin Bêta-modifié (30 mcg) a été administré en tant que deux doses aux personnes qui n'avaient pas reçu auparavant le vaccin Comirnaty monovalent original ou en tant qu'une ou deux doses de rappel chez des patients qui avaient reçu une série primaire du vaccin Comirnaty original. Le profil de réactogénicité était conforme au profil de réactogénicité du vaccin Comirnaty original (30 mcg).

La fréquence globale des EI locaux mentionnés pour des personnes ayant reçu une première expérience du vaccin Comirnaty et qui devaient recevoir une dose de rappel du vaccin bêta-modifié était légèrement inférieure à la fréquence signalée après une série primaire avec le vaccin Comirnaty original ou le vaccin bêta-modifié. La fréquence des EI locaux et systémiques chez des personnes avec une expérience du vaccin Comirnaty original qui devaient recevoir deux doses de rappel (30 mcg) du vaccin Bêta modifié était généralement similaire ou inférieure après le deuxième rappel (quatrième dose) qu'après le premier rappel (troisième dose). Le profil local de réactogénicité du vaccin Bêta-modifié administré en série primaire était semblable à celui du vaccin Comirnaty original administré en série primaire.

Les données sur l'innocuité à long terme au-delà de 6 mois après deux doses du vaccin Comirnaty original (30 mcg), une première dose de rappel du vaccin Comirnaty original (30 mcg) ou du vaccin Bêta-modifié (30 mcg) et au-delà de 5 mois après la deuxième dose de rappel du vaccin Bêta-modifié (30 mcg) n'ont révélé aucune nouvelle préoccupation en matière d'innocuité. Ces données permettent un suivi plus long de l'innocuité d'un ARNm monovalent contre un variant préoccupant (VP; dans ce cas particulier, le variant Bêta) qui, dans le profil de réactogénicité similaire mentionné ci-dessus, compte tenu des formulations presque identiques (variation seulement dans la séquence de codage) peuvent être extrapolées à Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Étude BNT162-17

L'étude BNT162-17 est une étude de phase II en cours qui étudie l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin monovalent modifié par le variant Delta (30 mcg) et d'un vaccin bivalent modifié par les variants alpha et delta (15 mcg de chaque pour un total de 30 mcg).

Les données sur l'innocuité jusqu'à 1 mois après la dose de rappel (troisième dose) de certaines cohortes de l'étude ont fourni des données de soutien pour prédire le profil d'innocuité global de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Dans l'ensemble, l'analyse des EI un mois après le rappel n'a pas révélé de nouvelles préoccupations en matière d'innocuité. Le profil de réactogénicité du vaccin modifié par le variant monovalent Delta et du vaccin modifié par le variant bivalent Alpha et Delta lorsqu'administré sous forme de dose de rappel (troisième dose) était conforme au profil d'innocuité d'un rappel (troisième dose) du vaccin modifié par le variant bêta.

Dans l'ensemble, le profil d'innocuité émergent des vaccins variants monovalents et bivalents de Comirnaty est semblable à celui du vaccin Comirnaty original (30 mcg), avec la mise en garde que la taille de la base de données d'innocuité pour les formulations de vaccins à variante n'est pas assez grande pour caractériser la fréquence des événements indésirables rares. Cette limitation sera traitée par la surveillance post-commercialisation et le respect des exigences établies dans les modalités et conditions.

Sommaire de l'analyse d'innocuité

Dans l'ensemble du programme de développement clinique, on a utilisé la même formulation à base de nanoparticules lipidiques (NPL), peu importe la teneur en ARNm et la séquence de codage par dose. Les ARNm codant différents immunogènes (c.-à-d. souche ancestrale, VP) sont chimiquement et physiquement très semblables, tandis que l'adjuvant utilisé (NLP) dans les formulations est identique. Les résultats de l'innocuité sont uniformes dans toutes les études du programme de développement clinique, et Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 est formulé et fabriqué de la même façon que le vaccin Comirnaty original.

Le milieu inflammatoire induit par les NLP est, du moins en partie, responsable de la réactogénicité de la plateforme mARN-NLP. Une fréquence de réactogénicité légèrement plus élevée a été notée pour les formulations codant des VP par rapport aux formulations codantes pour la seule souche ancestrale. Cette différence marginale n'était pas statistiquement significative et elle n'est pas considérée comme cliniquement significative. Dans l'ensemble, les profils de réactogénicité des formulations examinées étaient des doses comparables par dose, quelle que soit la plateforme d'ARNm administrée.

On a demandé à un groupe d'experts canadiens de l'extérieur de Santé Canada de fournir des commentaires sur l'approche d'évaluation des données disponibles pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Des réunions individuelles ont eu lieu entre le 14 et le 20 septembre 2022, avec six des neuf experts sollicités. Dans l'ensemble, aucun des experts consultés n'a exprimé de préoccupations majeures concernant l'approche réglementaire proposée pour l'examen de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. De façon générale, ils ont exprimé leur confiance dans le système de surveillance des événements indésirables des vaccins à ARNm autorisés et ont souligné l'importance de surveiller les données probantes sur l'innocuité dans le monde réel et d'obtenir des données sur l'innocuité à partir d'études en cours exigées par les modalités et conditions.

En conclusion, l'inférence de réactogénicité et d'innocuité de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 est fondée sur des données extrapolées provenant de la très grande base de données sur l'innocuité du vaccin Comirnaty original, ainsi que des profils d'innocuité largement similaires du vaccin Comirnaty original et des vaccins variants de Comirnaty dérivés de comparaisons croisées (bien qu'ils n'aient pas tous été comparés dans la même étude). Compte tenu du contexte épidémiologique actuel, les résultats d'innocuité obtenus dans le cadre du programme de développement clinique appuient un profil d'innocuité acceptable pour les vaccins à variante monovalente et bivalente avec des séquences d'encodage divergentes, à une dose totale de 30 mcg. De plus, des données probantes du monde réel et des avis d'experts canadiens ont appuyé la décision réglementaire. Dans l'ensemble, ces données ne soulèvent aucune préoccupation anticipée quant au profil de sécurité de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Étant donné qu'il n'est pas possible d'effectuer des études cliniques assez rapidement pour réagir à l'émergence de variants du CoV-2 SRAS qui pourraient échapper à la réponse immunitaire conférée par les vaccins autorisés antérieurement et compte tenu de la nécessité d'une dose de rappel pour se protéger contre les VP en circulation, Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 a été autorisé sous réserve de modalités et de conditions.

Plan de gestion des risques

BioNTech Manufacturing GmbH a présenté un plan de gestion des risques (PGR) de base de l'Union européenne (UE) accompagné d'un addenda canadien au PGR pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à Santé Canada dans le cadre de la présentation aux fins d'autorisation. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d'innocuité connus et potentiels, afin de présenter un plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place afin de réduire au minimum les risques associés au produit.

L'information suivante concerne le PGR présenté par BioNTech Manufacturing GmbH dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité du vaccin et de présenter une mise à jour au PGR si les avantages, risques et incertitudes associés à ce vaccin ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

Bien que les données cliniques pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 n'aient pas été disponibles au moment de l'autorisation, celle-ci est fondée sur l'extrapolation de données cliniques provenant du Comirnaty Original/Omicron BA.1 bivalent, des données cliniques obtenues pour le vaccin Comirnaty original utilisé comme vaccination primaire et comme dose de rappel, ainsi que des données d'innocuité obtenues en post-commercialisation. Le PGR comporte trois risques importants identifiés (anaphylaxie, myocardite et péricardite) et deux risques importants potentiels (maladie aggravée associée à un vaccin, y compris la maladie respiratoire aggravée associée à un vaccin). Huit domaines figurent dans les informations manquantes (données cliniques limitées ou absentes) : « utilisation pendant la grossesse et l'allaitement »; « utilisation chez les personnes immunodéprimées »; « utilisation chez les personnes fragiles présentant des conditions de santé instables et des comorbidités »; « utilisation chez les patients atteints d'une maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires »; « interaction avec d'autres vaccins »; « innocuité à long terme »; « efficacité à long terme »; et « utilisation chez la population âgée de moins de 12 ans ».

Les activités de pharmacovigilance courantes et les mesures supplémentaires proposées pour les risques susmentionnés sont considérées acceptables et le promoteur a confirmé qu'elles seraient appliquées au contexte canadien. Parmi les autres activités de pharmacovigilance, il y a la surveillance continue de l'innocuité dans les études cliniques et post-autorisation en cours pour le vaccin Comirnaty original et l'ajout de deux études cliniques en cours évaluant l'immunogénicité et l'innocuité des rappels de Comirnaty pour les variants de l'Omicron SRAS-CoV-2, dont BA.4/BA.5 et BA.1 (études C4591044 et C4591031). Les mesures courantes d'atténuation des risques (c'est-à-dire la monographie du produit et l'étiquetage) sont également jugées appropriées.

Le promoteur devra soumettre une mise à jour du PGR de base de l'Union européenne accompagné d'un addenda canadien en temps opportun si un signal d'un problème d'innocuité est identifié lors de la surveillance post-autorisation.

Plus précisément, par l'entremise de la présentation de rapports sommaires mensuels sur l'innocuité à Santé Canada, le promoteur fournira les renseignements suivants pour les sous-populations énumérées ci-dessous lors de la période post‑commercialisation :

• Enfants : Les enfants de moins de 12 ans n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans l'addenda canadien. Des études de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 chez les enfants sont prévues.
• Femmes enceintes : De plus amples informations sont nécessaires sur l'utilisation du vaccin chez les femmes enceintes. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR. Le promoteur évaluera les résultats concernant l'effet du vaccin sur la grossesse et l'allaitement dans le cadre d'études en cours et prévues, y compris un registre d'exposition de la grossesse.
• Femmes qui allaitent : Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR. Le promoteur évaluera les résultats concernant la l'effet du vaccin sur la grossesse et l'allaitement dans le cadre d'études en cours et prévues, y compris un registre d'exposition de la grossesse.
• Personnes immunodéprimées et personnes atteintes de maladies chroniques ou débilitantes : Ces personnes n'étaient pas incluses dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été déterminée comme étant une information manquante dans les PGR.
• Anaphylaxie : Le risque d'anaphylaxie a été identifié comme un risque important potentiel dans l'addenda canadien. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de routine et sera déclaré dans les rapports sommaires mensuels sur l'innocuité.
• Myocardite et péricardite : Le risque de myocardite et de péricardite a été identifié comme un risque important potentiel dans les PGR. Ces derniers seront évalués au moyen d'activités de pharmacovigilance de routine et seront déclarés dans les rapports sommaires mensuels sur l'innocuité.

Le promoteur est tenu de signaler rapidement les effets indésirables. La présentation des rapports sommaires sur l'innocuité post-commercialisation a été ajustée mensuellement afin d'améliorer la surveillance de cette dose de rappel.

Compte tenu du nombre limité de données cliniques disponibles pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, il est important que d'autres données sur l'innocuité soient recueillies dans le contexte post-commercialisation. Le promoteur devra si possible inclure Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 dans toutes les études d'innocuité post-autorisation en cours. Les résultats relatifs à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront soumis à l'examen dès qu'ils seront disponibles. Le promoteur devra fournir une mise à jour du PGR afin d'y ajouter toute autre activité de pharmacovigilance supplémentaire évaluant l'innocuité et l'efficacité à long terme de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5.

L'utilisation réelle de ce vaccin pourra fournir des données additionnelles liées à l'administration de ce vaccin dans la population âgée de moins de 12 ans, les femmes enceintes et allaitantes, les personnes immunodéprimées, les personnes fragiles atteintes de comorbidités, les personnes atteintes de maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires, l'interaction avec d'autres vaccins, l'innocuité et l'efficacité à long terme de ce vaccin.

Des avertissements et des précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 approuvée pour répondre aux préoccupations en matière d'innocuité.

L'avantage de la disponibilité immédiate de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 dans le contexte de la pandémie a été déterminé comme l'emportant sur l'incertitude résultant de données moins complètes que celles qui sont normalement requises. Selon la mise à jour de l'innocuité après la post-commercialisation du vaccin Comirnaty original autorisé administré en série primaire et en dose de rappel, on peut supposer que Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 aura un profil d'innocuité acceptable. D'après les données susmentionnées et l'expérience acquise avec d'autres vaccins à l'ARNm bivalents, des publications, des expériences sur le marché avec le vaccin Comirnaty original et des données non cliniques pertinentes, et dans le contexte de la pandémie actuelle et en évolution, la totalité des données probantes tire la conclusion qu'une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 devrait déclencher une réponse immunitaire qui conférera une protection contre la COVID 19. Des données sur l'immunogénicité et l'innocuité seront fournies dans le cadre des conditions pour confirmer ces hypothèses.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.