Sommaire des motifs de décision portant sur Sotrovimab

 

Motifs cliniques de la décision

La demande d’autorisation du sotrovimab a été soumise et examinée en vertu de l’Arrêté d’urgence concernant l’importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (arrêté d’urgence), qui a permis une présentation continue et un examen continu.

Les données cliniques initiales sur le sotrovimab ont été dérivées d’une analyse provisoire de l’étude pivot sans discontinuité de phase II/III, COMET-ICE (décrite dans la section Efficacité clinique) et ont été soumises à Santé Canada le 1^er avril 2021. Fait à noter, en raison de preuves de l’innocuité et de l’efficacité, l’inscription des patients dans cette étude s’est arrêtée en mars 2021 sur recommandation d’un comité indépendant de surveillance des données, qui a évalué les données de la première analyse provisoire préspécifiée (avec une date limite du 4 mars 2021) pour l’innocuité, l’efficacité et la futilité dans environ 41 % (583) des sujets prévus (1 360) à recruter.

Par la suite, le promoteur a fourni les constatations sommaires des 1 057 participants qui avaient été randomisés au moment de la clôture de l’inscription. Compte tenu des restrictions associées à la limite de données hâtive et au nombre relativement faible de participants à l’ensemble de données de la première analyse provisoire préspécifiée (868 patients pour l’analyse de l’innocuité et 583 patients pour l’analyse de l’efficacité), l’analyse post-hoc des 1 057 participants a également été examinée par Santé Canada et des renseignements pertinents ont été inclus dans la monographie de produit pour le sotrovimab.

À la suite de l’examen des renseignements soumis, une autorisation provisoire de sotrovimab a été délivrée conformément à l’article 5 de l’Arrêté d’urgence, et des conditions connexes sont établies pour vérifier la qualité, l’innocuité et l’efficacité continues du produit.

Pharmacologie clinique

L’étude pivot (COMET-ICE, décrite dans la section Efficacité clinique) était la source principale de données pharmacologiques cliniques sur le sotrovimab.

Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Sotrovimab est un anticorps monoclonal de l’immunoglobuline G (IgG1) entièrement humaine dirigé contre un épitope hautement conservé sur le domaine de liaison des récepteurs de la protéine de spicule du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). La région Fc de l’anticorps a été conçue pour contenir deux substitutions d’acides aminés, M438L et N444S, qui améliorent la liaison du récepteur Fc néonatal (FcRn) et prolongent la demi-vie de l’anticorps.

La pharmacocinétique clinique d’une dose unique de 500 mg de sotrovimab (administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure) a été analysée à l’aide d’analyses non compartimentées à la suite d’un échantillonnage pharmacocinétique intensif effectué chez 9 sujets de la phase d’introduction et d’un échantillonnage pharmacocinétique dispersé effectué chez 69 sujets de la phase d’expansion de l’étude COMET-ICE. Aucun des deux groupes de patients n’a subi un échantillonnage pharmacocinétique d’une durée suffisante pour permettre la caractérisation de la phase d’élimination du sotrovimab. Ceci est reflété par le pourcentage élevé de la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (SSC) du temps 0 à l'infini (SSC_inf) qui est extrapolé (38,4 %). Cependant, la concentration sérique moyenne géométrique (34 µg/ml) de sotrovimab observée au 29^e jour de l’étude est compatible avec un anticorps monoclonal à demi-vie prolongée.

À l’heure actuelle, les seuls paramètres pharmacocinétiques significatifs qui ont été inclus dans la monographie de produit pour le sotrovimab sont la moyenne maximale géométrique de la concentration en sérum (C_max) à la fin de la perfusion d’une heure et la moyenne géométrique de la concentration en sérum au 29^e jour. Notamment, les moyennes géométriques des concentrations sériques prédites et observées de sotrovimab au 29^e jour étaient semblables et devraient dépasser la concentration efficace estimée de 90 % (CE₉₀) de sotrovimab des tissus pulmonaires d’au moins 15 fois pendant 28 jours chez au moins 97,5 % des patients.

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du sotrovimab n’a pas été établi. On ne s’attend pas à ce que l’insuffisance rénale ait une incidence sur la pharmacocinétique du sotrovimab puisque les anticorps monoclonaux ayant un poids moléculaire supérieur à 69 kDa ne sont pas sujets à des éliminations rénales. De même, on ne s’attend pas à ce que la dialyse ait une incidence sur la pharmacocinétique du sotrovimab. L’effet d’autres covariables (p. ex. âge, sexe, race, poids corporel, gravité de la maladie) sur la pharmacocinétique du sotrovimab est inconnu.

La pharmacodynamique du sotrovimab, en termes d’impact sur la charge virale nasopharyngée, a été étudiée dans l’étude COMET-ICE. Cependant, les données sont incomplètes et il est encore tôt pour tirer des conclusions sur l’impact du sotrovimab sur la charge virale au fil du temps et en comparaison avec le placebo. Aucune analyse exposition-effet ou exposition-innocuité n’a été soumise à Santé Canada.

Résistance antivirale

Des données provenant de l’analyse séquentielle du gène de spicule SRAS-CoV-2 étaient disponibles pour des échantillons nasaux de base de 189 patients et des échantillons nasaux après l’entrée dans l’étude de 76 patients. On a déterminé qu’un échantillon était positif pour un variant si le variant était présent à une fréquence allélique supérieure à 5 %.

Dans les données de séquençage de base, des variants de l’épitope qui est la cible du sotrovimab ont été détectés chez 3 patients traités au placebo et 5 patients traités au sotrovimab. Notamment, il y avait 8 patients dans le groupe traité au sotrovimab et 1 patient dans le groupe traité au placebo qui avaient des variants d’épitope dans les échantillons après l’entrée dans l’étude, ce qui suggère que le sotrovimab pourrait exercer une pression sélective sur le virus. Parmi les 8 patients traités au sotrovimab avec un variant d’épitope détecté après le traitement, 4 patients ont transporté le SRAS-CoV-2 avec la substitution d’acide aminé E340K dans la protéine de spicule et 1 patient a transporté le SRAS-CoV-2 avec la substitution d’E340A, dont il a été démontré qu’elles augmentaient substantiellement la CE₉₀ (c'est-à-dire qu'elles réduisaient considérablement l'efficacité) du sotrovimab dans des modèles d’infection in vitro du SRAS-CoV-2. Un patient traité au sotrovimab (un homme de 96 ans) qui portait le SRAS-CoV-2 avec la mutation E340K a dû être hospitalisé le 22^e jour, mais s’est par la suite rétabli. On a démontré que la substitution de E340K confère une résistance au sotrovimab dans les essais in vitro. Cependant, le E340K n’est pas une substitution qui a été observée dans les variants de préoccupation et les variants d’intérêt du SRAS-CoV-2 couramment en circulation (désignés par l’Organisation mondiale de la Santé).

En ce qui concerne les variants du SRAS-CoV-2 circulants dans la population étudiée, parmi les 189 participants pour lesquels un séquençage de base des génomes viraux était disponible, il y avait 3 et 5 patients dans les groupes de traitement du sotrovimab et du placebo, respectivement, qui ont été infectés par le nouveau variant du CAL.20C (qui est apparu en Californie du Sud). Un patient traité au sotrovimab (le même homme âgé de 96 ans qui portait également le variant E340K) a dû être hospitalisé le 22^e jour, puis il s’est rétabli. Aucun échantillon de patients n’était positif pour les variants préoccupants B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta) ou P.1 (Gamma). Parmi les autres substitutions d’acides aminés détectées parmi les séquences de base, on compte l’acide aminé L425R (2 patients traités par placebo, sans progression de maladie), le N501Y (1 patient traité par placebo, sans progression de maladie), le S477N (4 patients traités par placebo, 3 patients traités par sotrovimab, sans progression de maladie).

Dans l’ensemble, les données de séquençage clinique fournies ne sont pas suffisantes pour permettre une détermination de l’incidence de variants spécifiques du SRAS-CoV-2 sur l’efficacité du sotrovimab. Les constatations cliniques principales concernant la résistance du SRAS-CoV-2 au sotrovimab sont les mutations E340K et E340A, qui ont permis de réduire la sensibilité du virus à la neutralisation par le sotrovimab in vitro. Chez plusieurs patients, la mutation E340K a été détectée après le traitement avec le sotrovimab, ce qui suggère que le sotrovimab a le potentiel de sélectionner des variants avec des mutations dans l’épitope cible.

Immunogénicité

Le traitement avec n’importe quelle protéine thérapeutique s’accompagne du risque d’immunogénicité (c.-à-d. le développement d’anticorps anti-médicaments, qui ont le potentiel de neutraliser l’activité biologique du médicament). L’immunogénicité du sotrovimab n’a pas été évaluée chez les patients. Le promoteur a indiqué que des tests d’anticorps anti-médicaments sont en cours d’élaboration et de validation pour le dépistage, la confirmation et la neutralisation. Compte tenu du schéma posologique à dose unique proposé pour le sotrovimab, le risque d’effets indésirables potentiels sur l’efficacité ou l’innocuité du sotrovimab en raison de l’immunogénicité semble faible. Par conséquent, l’absence de données d’immunogénicité pour cette demande en vertu de l’Arrêté d’urgence est acceptable. Conformément aux conditions imposées à l’autorisation provisoire de sotrovimab, le promoteur doit présenter un rapport complet de l’étude COMET-ICE, notamment des renseignements sur l’immunogénicité, une fois l’étude terminée.

Dose de sotrovimab chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg

Le sotrovimab n’a pas été évalué chez les patients pédiatriques (c.-à-d. de moins de 18 ans). L’utilisation proposée du sotrovimab pour prévenir la progression de la COVID-19 chez les patients pédiatriques à risque élevé qui sont âgés d’au moins 12 ans et pèsent au moins 40 kg est fondée sur l’extrapolation des résultats d’innocuité et d’efficacité chez les patients adultes de l’étude COMET-ICE. Sur la base d’une mise à l’échelle allométrique, la plage d’exposition au sotrovimab chez les patients pédiatriques (avec un seuil de poids de 40 kg) devrait chevaucher la plage d'exposition chez l'adulte de 67 %, la plage d'exposition pédiatrique étant décalée vers le haut. Comparativement à un adulte ayant un poids corporel de 49 kg et en supposant une puissance allométrique fixe de 0,75 pour le dégagement, on prévoit qu’un adolescent qui pèse 40 kg aura une exposition moyenne 1,16 fois plus élevée (estimée par la SSC de 0 à 28 jours [SSC_0-28j]), et par conséquent, aucun ajustement de la dose n’est jugé nécessaire. Il convient de noter que, comme le dégagement du sotrovimab est fondé sur des estimations prédites à partir de données non cliniques, les estimations allométriques peuvent être sujettes à une erreur importante. Cependant, il est raisonnable de considérer l’utilisation du sotrovimab chez les patients pédiatriques à risque élevé, âgés d’au moins 12 ans et pesant au moins 40 kg, étant donné que le produit ne se lie à aucun récepteur dans les tissus humains et qu’il est associé à un profil d’innocuité relativement bénin tel qu’observé chez les adultes. Conformément aux conditions imposées à l’autorisation du sotrovimab, le promoteur fournira les données de l’étude COMET-PACE qui est prévue pour évaluer la pharmacocinétique et l’innocuité du sotrovimab chez les enfants de la naissance à l’âge de 17 ans atteints de la COVID-19 légère à modérée à risque élevé de progression de la maladie.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit du sotrovimab approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

Des données cliniques limitées provenant de l’étude pivot COMET-ICE étaient disponibles pour évaluer l’efficacité clinique du sotrovimab pour le traitement des patients atteints de la COVID-19 légère à modérée.

L’étude COMET-ICE était un essai de phase II/III sans discontinuité, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, portant sur le sotrovimab pour le traitement de patients adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de la COVID-19 légère ou modérée qui n’étaient pas hospitalisés, mais qui étaient considérés comme présentant un risque élevé d’hospitalisation et/ou de décès en raison de la progression de la maladie.

Les facteurs de risque pour la progression de la maladie, tels qu’ils sont définis dans le protocole de l’étude, comprennent l’âge ≥ 55 ans, le diabète, l’obésité (indice de masse corporelle > 35 kg/m²), les maladies rénales chroniques, l’insuffisance cardiaque congestive, la maladie pulmonaire obstructive chronique et l’asthme modéré à grave.

L’étude a randomisé des sujets adultes qui avaient un test de diagnostic positif du SRAS-CoV-2, l’apparition de symptômes dans les 5 jours suivant l’inscription, la saturation en oxygène d’au moins 94 % dans l’air de la chambre et un ou plusieurs symptômes spécifiques de la COVID-19 (fièvre, frissons, toux, maux de gorge, malaise, maux de tête, douleurs articulaires et musculaires, changement dans le goût et l’odorat, vomissements, diarrhée, et/ou essoufflement à l’effort). Les femmes enceintes et les patients gravement immunodéprimés ont été exclus de l’étude. L’étude excluait également les patients qui ont été hospitalisés ou qui auraient probablement besoin d’une hospitalisation au cours des 24 prochaines heures, les patients présentant des symptômes conformes à la COVID-19 sévère, tels que définis par l’essoufflement au repos ou une détresse respiratoire, ou nécessitant de l’oxygène supplémentaire, et les patients qui, selon le chercheur, étaient susceptibles de mourir au cours des 7 prochains jours. De plus, les personnes qui avaient reçu un vaccin contre le SRAS-CoV-2 à un moment quelconque avant la randomisation, ou celles qui avaient reçu du plasma convalescent d’un patient ayant guéri de la COVID-19 ou d’autres anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2 dans les 3 mois précédant la randomisation, n’ont pas été incluses dans l’étude.

Les patients admissibles ont été randomisés 1:1 pour recevoir une seule perfusion intraveineuse de sotrovimab (500 mg) ou de placebo pendant 60 minutes.

Une courte phase d’introduction de l’étude comprenait 10 patients dans chaque groupe de traitement, et a été suivie d’une phase d’expansion, qui avait une inscription prévue de 670 patients par groupe de traitement.

La première analyse provisoire préspécifiée, avec une date de clôture de données du 4 mars 2021, a été effectuée après que 583 patients randomisés (291 dans le groupe traité par le sotrovimab et 292 dans le groupe traité par placebo) ont eu l’occasion de compléter au moins le 29^e jour de l’étude COMET-ICE. Les caractéristiques démographiques de base et les caractéristiques de la maladie étaient bien équilibrées parmi les groupes de traitement. L’âge médian de la population analysée (aussi appelée population en intention de traiter à l’analyse provisoire 1 [ITT-IA1]) était de 53 ans (plage : 18 à 96 ans) et 22 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus.

L’ensemble complet de l’analyse d’efficacité englobait les patients (population de l’ITT) qui étaient encore suivis dans l’étude après l’arrêt de l’inscription de patients supplémentaires en mars 2021. L’inscription a été interrompue sur la recommandation d’un comité indépendant de surveillance des données, qui a trouvé des preuves de l’innocuité et de l’efficacité après avoir évalué les résultats de la première analyse provisoire préspécifiée pour l’innocuité, l’efficacité et la futilité. Au total, 1 057 patients (529 traités au sotrovimab et 528 traités au placebo) ont été inclus dans l’analyse d’efficacité complète. Il n’y a pas eu de données de suivi d’efficacité pour 7 (1 %) patients dans le groupe sotrovimab et 5 (moins de 1 %) dans le groupe placebo. Ces sujets ont retiré leur consentement à participer à l’étude souvent en raison de la longue procédure de perfusion.

Dans les deux populations analysées (ITT-IA1 et ITT), le résultat principal était le taux d’hospitalisations impliquant plus de 24 heures de gestion des soins actifs ou le décès suite à toute cause survenant au cours du 29^e jour d’étude. Les résultats secondaires d’importance clinique comprenaient l’hospitalisation, quels que soient la durée et le décès à la suite de toute cause, la réduction de la charge virale et les paramètres d’innocuité.

D’après les résultats de la première analyse provisoire préspécifiée, on a observé moins d’événements d’hospitalisation impliquant plus de 24 heures de gestion des soins actifs ou de décès suite à toute cause jusqu’au 29^e jour dans le groupe de sotrovimab comparativement au groupe placebo. Le taux d’événements était de 1,0 % (3/291) dans le groupe de sotrovimab contre 7,2 % (21/292) dans le groupe placebo. Ces résultats représentent une différence de risque ajustée de -8,05 % et un rapport de risque relatif ajusté de 0,15 (intervalle de confiance de 97,24 % [IC] : 0,04, 0,56) indiquant une réduction relative du risque de 85 %. De même, dans la population analysée au complet, le taux d’événements était de 1,2 % (6/528) dans le groupe sotrovimab comparativement à 5,7 % (30/529) dans le groupe placebo, ce qui représente une différence de risque ajustée de -6,34 % et un rapport de risque relatif ajusté de 0,21 (IC de 97,25 % : 0,08, 0,56). Ce dernier se traduit par une réduction relative du risque de 79 %.

Un paramètre secondaire, lié au taux d’hospitalisation, quelle que soit la durée de la gestion des soins actifs ou du décès suite à toute cause, a été considéré comme un paramètre plus réaliste pour l’efficacité clinique que le paramètre primaire. Une hospitalisation de 23 heures, même si elle est liée à la COVID-19, ne serait pas comptée comme un événement dans le paramètre primaire, alors qu’une admission sans lien de 25 heures le serait, ce qui entraînerait un risque de mauvaise classification en introduisant des renseignements imprévus. L’analyse de ce paramètre secondaire a également révélé une diminution du nombre d’événements d’hospitalisation pour toutes causes confondues ou de décès suite à toute cause dans le groupe sotrovimab comparativement au groupe placebo. Le taux d’événements chez les patients traités au sotrovimab était de 1,3 % (7/528) comparativement à 5,7 % (30/529) chez les patients traités au placebo. Ces résultats représentent un rapport de risque relatif ajusté de 0,23 (IC à 95 % : 0,10, 0,51), ce qui indique une réduction relative du risque de 77 %.

Les données sur la réduction de la charge virale et la résolution des symptômes de l’étude pivot étaient incomplètes. Cependant, il n’y a aucune preuve à l’heure actuelle qui suggère une association ou une corrélation entre ces paramètres secondaires et les résultats primaires d’efficacité de la réduction de l’hospitalisation ou du décès attribuable à la COVID-19.

Indication

Le promoteur a déposé la demande d’autorisation de sotrovimab en vertu de l’Arrêté d’urgence avec l’indication suivante :

• Sotrovimab est indiqué pour le traitement des adultes et des adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) d’intensité légère ou modérée qui risquent de passer à la COVID-19 d’intensité sévère.
• L’innocuité et l’efficacité du sotrovimab n’ont pas été démontrées chez les patients :
  • qui sont hospitalisés en raison de la COVID-19;
  • qui ont besoin d’une oxygénothérapie en raison de la COVID-19;
  • qui ont besoin d’une augmentation du débit d’oxygène de référence en raison de la COVID-19 (chez ceux qui suivent une oxygénothérapie chronique en raison de la comorbidité sous-jacente non liée à la COVID-19).

Santé Canada a révisé l’indication proposée pour faire référence aux patients qui présentent un risque élevé de progression vers l’hospitalisation ou le décès, au lieu de faire référence à la progression vers la COVID-19 grave. Cela est conforme à l’ensemble de données fourni, dans lequel le résultat primaire a démontré une réduction statistiquement significative du taux d’hospitalisations ou de décès chez les patients traités comparativement au placebo. De plus, le texte a été modifié afin de l’harmoniser avec le libellé des indications d’autres anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2 autorisés. Par conséquent, Santé Canada a approuvé l’indication suivante :

• Sotrovimab est indiqué pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) de forme légère ou modérée, confirmée par un test de dépsitage viral direct du SRAS-CoV-2, chez les adultes et les adolescents (de 12 ans ou plus pesant au moins 40 kg) qui présentent un risque élevé de progression de la maladie vers une forme nécessitant l’hospitalisation et/ou vers le décès.


•  
• Sotrovimab n’est pas autorisé à être utilisé chez les patients :
  • qui sont hospitalisés en raison de la COVID-19, ou
  • qui ont besoin d’une oxygénothérapie en raison de la COVID-19, ou
  • qui ont besoin d’une augmentation du débit d’oxygène de référence en raison de la COVID-19 (chez ceux qui suivent une oxygénothérapie chronique en raison de la comorbidité sous-jacente non liée à la COVID-19).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit du sotrovimab approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

 

 

Innocuité clinique

Tout au long de l’étude pivot (COMET-ICE, décrite dans la section Efficacité clinique), le promoteur a effectué une évaluation de l’innocuité qui ne se limitait pas à la collecte d’événements indésirables ciblés apparus en cours de traitement. Les rapports de l’innocuité comprenaient : les effets indésirables graves, les effets indésirables présentant un intérêt particulier, y compris les effets liés à la perfusion, les effets dans les 24 heures suivant la perfusion, les effets indésirables potentiellement liés à l’immunogénicité du sotrovimab et/ou à la facilitation de l’infection par des anticorps. Tous les effets indésirables ont été documentés puis classés (1 à 5) conformément au Tableau de la Division du SIDA (DAIDS) pour évaluer la gravité des effets indésirables observés chez l’adulte et chez l’enfant (version corrigée 2.1 - juillet 2017).

Dans l’ensemble, la durée médiane du suivi des patients dans l’étude COMET-ICE était de 56 jours (plage : 5 à 190 jours) pour les patients traités au sotrovimab et 55 jours (plage : 2 à 190 jours) pour les patients traités par placebo. Des 868 patients, qui représentaient la population en matière d’innocuité à la première analyse provisoire préspécifiée, 747 patients ont été suivis pendant plus de 29 jours (dont 18 ont été suivis pendant une période pouvant aller jusqu’à 24 semaines).

La population d’innocuité à la première analyse provisoire comprenait 430 patients qui ont reçu du sotrovimab et 438 patients qui ont reçu un placebo. Le taux global d’effets indésirables était légèrement plus faible chez les patients traités au sotrovimab que chez ceux traités au placebo.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 2 % des patients traités au sotrovimab et chez 6 % des patients traités au placebo. Il n’y a pas eu d’effets indésirables graves mortels liés au traitement à l’étude, et deux décès au cours du suivi jusqu’au 29^e jour dans le groupe placebo ont été attribués à la détérioration de la COVID-19 non traitée. Notamment, les effets indésirables graves (p. ex. pneumonie, dyspnée, maux de tête) semblent principalement être la conséquence de la COVID-19.

Parmi les effets indésirables signalés chez au moins 1 % des sujets, la plupart des événements se sont produits plus fréquemment dans le groupe placebo. Seule la diarrhée était plus fréquente dans le groupe du sotrovimab, comptant pour 6 cas (1 %) comparativement à 3 cas (< 1 %) dans le groupe placebo. Aucun événement concordant avec la facilitation de l’infection par des anticorps n’a été observé. Toutes les réactions liées à la perfusion, notamment les réactions d’hypersensibilité, étaient de grade 1 ou 2. Les effets indésirables d’intérêt particulier (réactions liées à la perfusion, y compris des réactions graves d’hypersensibilité et les réactions dans les 24 heures suivant la perfusion) se sont produits peu fréquemment et à des incidents semblables dans les groupes de sotrovimab (1 %) et de placebo (1 %).

Un examen d’un large éventail de résultats d’essais en laboratoire, notamment ceux liés à la fonction rénale, cardiovasculaire ou hépatique, n’a révélé aucune tendance claire qui pourrait suggérer une relation causale entre le traitement au sotrovimab et les anomalies de laboratoire.

L’analyse de l’innocuité post-hoc de 1 049 patients inscrits à l’étude COMET-ICE (ou la population de l’étude sur l’intention de traiter, notamment les patients qui doivent encore faire l’objet d’un suivi jusqu’au 29^e jour au moment de l’analyse provisoire) a montré des résultats semblables à ceux de la première analyse provisoire des données d’innocuité préspécifiées de 868 patients. L’incidence des effets indésirables était similaire entre les patients traités au sotrovimab (22 %) et ceux traités au placebo (23 %). Les effets indésirables graves (signalés à un taux de 2 % dans le groupe sotrovimab et de 6 % dans le groupe placebo) et les effets indésirables de grade 3-4 (signalés à un taux de 3 % dans le groupe sotrovimab et de 7 % dans le groupe placebo) étaient moins fréquents chez les patients traités au sotrovimab que chez les patients ayant reçu un placebo. Dans le groupe placebo, il y a eu 4 décès (tous liés à la pneumonie ou à des complications respiratoires causées par la COVID-19) comme on peut s’y attendre chez certains patients atteints d’une infection grave non traitée qui se détériore.

Dans l’ensemble, le sotrovimab semble être bien toléré dans l’étude pivot COMET-ICE. Compte tenu de la nature du produit (un anticorps monoclonal), il existe un potentiel d’hypersensibilité et/ou de réactions anaphylactiques. De plus, l’administration par perfusion intraveineuse est associée au risque de réactions liées à la perfusion. Ces risques précis ont été exprimés dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit pour le sotrovimab.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit du sotrovimab approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.