Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Comirnaty Omicron XBB.1.5

La présentation de drogue nouvelle pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 (raxtozinaméran) a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Comirnaty Omicron XBB.1.5, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liés au médicament (décrites dans la section Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) et le Groupe stratégique consultatif d’experts (SAGE) sur l’immunisation de l’OMS recommandent que la composition des vaccins actuels et à venir pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2) soit fondée sur des souches génétiquement et antigéniquement proches des variants du SRAS‑CoV‑2 en circulation. Entre‑temps, le Groupe consultatif technique sur la composition du vaccin contre la COVID‑19 encourage les fabricants de vaccins contre la COVID‑19 à produire et à fournir des données sur le rendement de ces vaccins actuels et propres à Omicron, y compris la portée, l’ampleur et la durabilité des réponses immunitaires humorales et cellulaires face aux variants par l’intermédiaire de vaccins monovalents et multivalents. On prévoit que l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité de la composition vaccinale mise à jour seront comparables à celles des vaccins actuellement autorisés en fonction du virus primaire. À cette fin, Comirnaty Omicron XBB.1.5 est un vaccin monovalent qui contient de l’acide ribonucléique messager (ARNm) qui code la protéine de spicule virale du variant de la lignée Omicron XBB.1.5 du SRAS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 est fabriqué selon le même procédé que le vaccin Comirnaty original et les vaccins Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, and Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Pharmacologie clinique

Comirnaty Omicron XBB.1.5 contient l’ingrédient médicinal raxtozinaméran, qui est une molécule d’ARNm. L’ARNm contenu dans Comirnaty Omicron XBB.1.5 encode pour la protéine de spicule virale du variant Omicron (sous-lignée XBB.1.5) du SRAS-CoV-2. L’ARNm est formulé en nanoparticules lipidiques qui permettent la livraison de l’ARN dans les cellules hôtes pour permettre l’expression de l’antigène de spicule du SRAS-CoV-2. Le vaccin induit des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires dirigées contre l’antigène de spicule, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID‑19.

On n’a pas effectué d’études pharmacocinétiques visant à démontrer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion du raxtozinaméran puisqu’elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

L’immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l’évaluation de l’efficacité clinique de Comirnaty Omicron XBB.1.5.

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée au moyen de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Au moment de l’autorisation, il n’y avait pas de renseignement sur la coadministration de Comirnaty Omicron XBB.1.5 avec d’autres vaccins.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Comirnaty Omicron XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

Aucune donnée n’a été présentée provenant d’études cliniques effectuées au moyen de Comirnaty Omicron XBB.1.5, puisqu’elles étaient en cours au moment de l’autorisation. On a demandé les résultats de ces études à titre de conditions imposées. L’autorisation pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 a été largement appuyée par les données cliniques du vaccin Comirnaty original, du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 et du vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1 autorisés.

L’efficacité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 a été évaluée en fonction des considérations suivantes prises dans le contexte épidémiologique actuel des variants préoccupants du SRAS-CoV-2 au Canada et à l’échelle mondiale :

• les données sur l’immunogénicité clinique tirées de l’utilisation du vaccin Comirnaty original administré sous forme de séries primaires à deux doses et de doses de rappel chez les personnes âgées de 5 ans et plus et sous forme de séries primaires à trois doses chez les personnes âgées de 6 mois à moins de 5 ans;

• les données préliminaires d’appui sur l’immunogénicité et l’innocuité des participants de la cohorte 2 (participants âgés de 12 ans et plus) et de la cohorte 3 (participants âgés de 18 ans et plus) de l’étude C4591044 après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (dose de 30 ou 60 mcg) en tant que dose de rappel (quatrième dose);

• des données préliminaires d’appui sur l’immunogénicité pour le sous-étude B de l’étude C4591048 (un sous-ensemble de participants âgés de 6 mois à moins de 5 ans dans le groupe 2) après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (3 mcg) en tant que dose de rappel (quatrième dose);

• les estimations des taux de séroprévalence actuels; et

• les données non cliniques.

Immunogénicité

Le vaccin Comirnaty original

L’immunogénicité de la série primaire et des doses de rappel du vaccin Comirnaty original a été largement caractérisée dans plusieurs études cliniques effectuées à l’échelle mondiale. Ces données ont déjà été fournies à Santé Canada pour appuyer l’autorisation du vaccin Comirnaty original administré sous forme de séries primaires à deux doses et d’une dose de rappel chez les personnes âgées de 5 ans et plus et sous forme de séries primaires à trois doses chez les personnes âgées de 6 mois à moins de 5 ans.

Série primaire – personnes âgées de 16 ans et plus

Le vaccin Comirnaty original a été autorisé pour les personnes âgées de 16 ans et plus à partir des données de l’étude pivot C4591001. Cette étude randomisée internationale, contrôlée par placebo et à l’insu des observateurs a été effectuée chez des personnes en bonne santé. La phase III de l’étude comportait 43 651 participants âgés de 12 ans et plus. Même si les participants âgés de 12 à 15 ans ont été inscrits à la phase III, les données incluses dans l’analyse d’efficacité finale fournie avec la présentation initiale provenaient uniquement des participants âgés de 16 ans et plus.

L’autorisation du vaccin Comirnaty original a également été appuyée par les données d’immunogénicité de la partie A de la première étude chez l’humain (étude BNT162-01) et de la phase II de l’étude pivot (étude C4591001). Pour de plus amples renseignements sur la conception de ces études et leurs résultats, consulter le Sommaire des motifs de décision pour le vaccin Comirnaty original.

Série primaire – personnes âgées de 12 à 15 ans

Une analyse mise à jour de la phase III de l’étude pivot C4591001 a fourni des données sur l’innocuité et l’efficacité du vaccin Comirnaty original chez les personnes âgées de 12 à 15 ans. Ces données ont également fourni des renseignements sur l’innocuité de suivi chez les adultes âgés de 16 à 55 ans recueillis jusqu’à six mois après l’administration de la deuxième dose. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Comirnaty original destiné aux personnes âgées de 12 à 15 ans.

Dose de rappel – personnes âgées de 18 ans et plus

La réponse immunitaire et l’innocuité ont été évaluées dans un sous-ensemble de participants âgés de 18 à 55 ans de l’étude C4591001. Ces participants avaient reçu une dose de rappel du vaccin Comirnaty original (30 mcg) environ six mois après la deuxième dose de la série primaire au moyen du vaccin Comirnaty original. Une évaluation a été effectuée chez les participants qui n’avaient aucune donnée probante d’infection antérieure au SRAS-CoV-2 jusqu’à un mois après la vaccination de rappel afin de comparer la non-infériorité des réponses immunitaires un mois après une dose de rappel au moyen du vaccin Comirnaty original comparativement à un mois après l’achèvement de la série primaire de deux doses. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’utilisation du vaccin Comirnaty original en tant que dose de rappel.

Série primaire – personnes âgées de 5 ans à moins de 12 ans

L’immunogénicité a été évaluée chez les enfants vaccinés (participants âgés de 5 ans à moins de 12 ans; dose de 10 mcg) regroupés dans un sous-ensemble de l’étude C4591007 et comparée à la population vaccinée composée de jeunes adultes (participants âgés de 16 à 25 ans; dose de 30 mcg) de l’étude C4591001, au cours de laquelle l’efficacité du vaccin a été démontrée.

Une analyse a fourni des données probantes supplémentaires de l’efficacité du vaccin chez les enfants de 5 ans à moins de 12 ans. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Comirnaty original destiné aux enfants âgés de 5 ans à moins de 12 ans.

Dose de rappel – personnes âgées de 16 et 17 ans

Les données des études C4591031 et C451001 (précédemment présentées) ont fourni un appui pour justifier l’utilisation d’une dose de rappel unique du vaccin Comirnaty original chez les personnes âgées de 16 et de 17 ans, au moins six mois après une série primaire de deux doses du vaccin.

L’étude C4591031 était une étude de phase III randomisée, contrôlée par un placebo et à l’insu des observateurs qui vise à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une dose de rappel du vaccin Comirnaty original chez les participants âgés de 16 ans et plus.

Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Comirnaty original en tant que dose de rappel unique destinée aux personnes âgées de 16 à 17 ans.

Dose de rappel – personnes âgées de 5 ans à moins de 12 ans

La réponse immunitaire a été évaluée dans un sous-ensemble d’enfants âgés de 5 ans à moins de 12 ans participant à l’étude C4591007. Ces participants ont reçu une dose de rappel du vaccin Comirnaty original de 10 mcg environ six mois après la deuxième dose de la série primaire. La réponse immunitaire un mois après la dose de rappel a été comparée à celle qui se manifeste un mois après la fin de la série primaire de deux doses chez les participants qui n’avaient aucune donnée probante d’infection antérieure au SRAS-CoV-2 jusqu’à un mois après la vaccination de rappel. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Comirnaty original en tant que dose de rappel unique chez les enfants âgés de 5 ans à moins de 12 ans.

Série primaire – personnes âgées de 6 mois à moins de 5 ans

Des données sur l’immunogénicité ont été générées chez les participants pédiatriques âgés de 6 mois à 4 ans dans le cadre d’une étude internationale randomisée de phase II/III à l’insu des observateurs et contrôlée par placebo. L’efficacité du vaccin a été inférée par de données comparables sur l’immunogénicité, à partir d’une comparaison des réponses immunitaires de chaque groupe d’âge (participants âgés de 6 mois à 2 ans et de 2 à 4 ans) à un groupe d’âge composé de jeunes adultes (participants âgés de 16 à 25 ans) pour lequel l’efficacité du vaccin avait été précédemment démontrée. Les critères de succès du rapprochement des données sur l’immunogénicité ont été satisfaits dans chaque groupe d’âge après la troisième dose. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de cette étude, il faut consulter le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Comirnaty original en tant que série primaire chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 5 ans.

Comirnaty Original & Omicron BA.4/ BA.5

L’innocuité et l’immunogénicité du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 ont été caractérisées dans plusieurs études cliniques et ont également été déduites à l’aide de données cliniques sur le vaccin Comirnaty original et le vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1. Ces données ont déjà été fournies à Santé Canada pour appuyer l’autorisation du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 administré sous forme de séries primaires à deux doses (chez les personnes âgées de 5 ans et plus) ou sous forme de séries primaires à trois doses (chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 5 ans) et d’une dose de rappel dans plusieurs groupes d’âge.

Les données préliminaires sur l’immunogénicité ont été évaluées chez des personnes âgées de 12 ans et plus (cohorte 2) et âgées de 18 ans et plus (cohorte 3) de l’étude C4591044 après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à une dose de 30 ou 60 mcg en tant que dose de rappel (quatrième dose). On a également évalué d’autres données préliminaires d’appui sur l’immunogénicité provenant de la sous-étude B de l’étude C4591048 prélevées dans un sous-ensemble de participants âgés de 6 mois à moins de 5 ans après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à une dose de 3 mcg en tant que dose de rappel (quatrième dose).

Pour plus de renseignements sur l’autorisation initiale du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 en tant que dose de rappel chez les personnes âgées de 12 ans et plus, consulter le Sommaire des motifs de décision. Pour obtenir des renseignements sur les autorisations subséquentes, consulter les documents suivants sur le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 :

• le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication aux personnes âgées de 5 ans à moins de 12 ans en tant que dose de rappel;

• le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication aux personnes âgées de 5 ans et plus en tant que série primaire; et

• le Sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication aux personnes âgées de 6 mois à moins 5 ans en tant que série primaire.

Études cliniques en cours sur le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5

L’immunogénicité du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 sera évaluée dans les deux études en cours (études C4591048 et C4591054). On a demandé les résultats de ces études cliniques à titre de conditions associées à l’autorisation.

La sous-étude A de l’étude C4591048 (phase I) est conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité d’une série de trois doses du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 suivie d’une quatrième dose du vaccin Comirnaty XBB.1.5 (à une dose de 3, 6 ou 10 mcg) chez des participants âgés de 6 mois à 5 ans qui n’ont jamais reçu de vaccin contre la COVID-19. Le protocole d’étude a également été modifié de manière à ce que le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 soit utilisé au lieu du vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.4/BA.5 comme suit :

• la sous-étude A (phase II/III) :

  • évalue une dose unique de 6 mcg ou de 10 mcg chez les âgées de 2 ans à moins de 5 ans avec un suivi d’innocuité de 6 mois après l’administration d’une seule dose;

  • évalue une série primaire à deux doses avec une dose de 6 mcg ou de 10 mcg, séparée par un intervalle accru de huit semaines comparativement à une série primaire à trois doses aux semaines 0, 3 et 11 chez les personnes âgées de 6 mois à moins de 2 ans, ce qui permet à la fois une immunogénicité potentiellement améliorée et de mieux accommoder les calendriers de vaccination existants;

• la sous-étude E :

  • évalue l’immunogénicité et l’innocuité d’une dose unique de la dose autorisée adaptée à l’âge du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 chez les nourrissons et les enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans.

Le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 sera également évalué dans le cadre de l’étude C4591054, un protocole de phase II/III conçu pour examiner l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité des candidats vaccins Comirnaty pour les nouveaux variants du SRAS-CoV-2 chez les personnes en bonne santé. Cette étude comprendra deux sous-études :

• la sous-étude A :

  • évalue une seule dose ouverte de 30 mcg du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 chez les participants âgés de 12 à 55 ans et de plus de 55 ans;

• la sous-étude B :

  • évalue les réponses immunitaires contre le variant XBB.1.5 provoquées par une seule dose de 30 mcg du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 chez des participants âgés de 12 ans et plus qui n’ont pas été vaccinés auparavant avec un vaccin contre la COVID-19 et qui ont été précédemment exposés au SRAS-CoV-2.

Les résultats des données de ces sous-études sont requis en tant que conditions associées à l’autorisation.

Résumé de l’immunogénicité

Les données sur l’immunogénicité accumulées avec le vaccin Comirnaty original et les données préliminaires accumulées avec les formulations bivalentes, en particulier le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, administrées comme doses de rappel, suggèrent que le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 induira des anticorps neutralisants contre les sous-lignées de la souche d’Omicron actuellement en circulation. De plus, par analogie, on s’attend à ce que cette formulation mise à jour induise des réponses supérieures des anticorps au virus Omicron XBB.1.5 et des réponses non inférieures à la souche de référence comparativement aux formulations approuvées précédemment. On s’attend également à ce que le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 fournisse une réponse élargie des anticorps contre les variants en circulation et les variants émergents, tout en conservant l’immunité réactive et la protection croisée contre les maladies graves causées par la souche de référence et d’autres variants.

Estimations des taux de séroprévalence actuels

L’émergence de sous-lignées immunoévasives d’Omicron a entraîné une augmentation considérable des taux de séroprévalence à l’échelle mondiale. Les enquêtes actuelles sur la séroprévalence suggèrent que la plupart des Canadiens âgés de 5 ans et plus ont un certain niveau d’immunité contre le SRAS-CoV-2 au moyen de la vaccination ou d’une infection antérieure. Des données cumulatives comparant la protection immunitaire contre une infection antérieure seulement, la vaccination à elle seule et l’immunité hybride (protection immunitaire provenant de la vaccination et de l’infection) suggèrent que les personnes présentant une immunité hybride ont la protection la plus étendue et la plus durable contre toutes les conséquences, y compris les conséquences graves. Les données épidémiologiques et immunogénétiques qui s’accumulent rapidement concernant la protection hybride contre l’infection par Omicron suggère que la vaccination chez les personnes ayant déjà contracté une infection hétérologue par le SRAS-CoV-2 offre la meilleure protection contre les conséquences graves d’une réinfection par les sous-lignées d’Omicron. Compte tenu de l’évolution constante du contexte épidémiologique, une composition du vaccin mise à jour qui contient des constructions codant la protéine de spicule pour les sous-lignées XBB d’Omicron (le variant préoccupant le plus antigéniquement distinct du SRAS-CoV-2 à ce jour), peut fournir une réponse élargie des anticorps contre les variants en circulation et émergents, tout en conservant l’immunité contre les maladies graves. À cet égard, le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 incorpore le changement à la séquence de codage (sous-lignée d’Omicron, substance active) liée au nouveau variant préoccupant, XBB.1.5.

Posologie

Deux études (les études BNT162-17 et C4591001) ont fourni une analyse des données d’immunogénicité provenant de participants âgés de 18 ans à moins de 85 ans n’ayant jamais reçu de vaccin contre la COVID-19 avec des données probantes d’une infection antérieure au SRAS-CoV-2 après une seule dose de 30 mcg d’une formulation expérimentale bivalente de Comirnaty modifiée pour le variant à l’étude (B.1.1.7 + B.1.617.2). Ces formulations encodaient des antigènes de spicule pour les variants Alpha et Delta du SRAS-CoV-2.

L’étude BNT162-17 était une étude de phase II conçue pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité des formulations multivalentes et monovalentes du vaccin Comirnaty chez des participants en santé âgés de 18 à 85 ans.

L’étude C4591001 était une étude de détermination de la dose de phase I/II/III randomisée, contrôlée par placebo et à l’insu des observateurs visant à évaluer l’innocuité, la tolérabilité, l’immunogénicité et l’efficacité des candidats vaccins Comirnaty à ARNm SRAS-CoV-2 contre COVID-19 chez des personnes en bonne santé. Elle comprenait une évaluation de l’innocuité et de l’immunogénicité du vaccin Comirnaty original chez les participants âgés de 12 ans et plus.

Les données de ces deux études ont démontré des réponses immunitaires robustes contre la souche de référence et les variants Alpha, Delta et Omicron BA.5. Nonobstant les limites des comparaisons entre les études, d’après les résultats de neutralisation du variant, une dose unique d’une formulation plus étroitement appariée chez des personnes séropositives n’ayant jamais eu le vaccin contre la COVID-19 devrait être au moins aussi bien contre la souche XBB. Compte tenu des taux de séroprévalence actuels au Canada, la vaccination au moyen d’une seule dose du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 devrait entraîner des augmentations importantes des réponses des anticorps neutralisants sériques et de la propagation des cellules B mémoires par rapport aux sous-lignées Omicron XBB, ainsi que d’autres variants émergents. Des conditions ont été imposées à l’autorisation pour atténuer ces limitations.

L’intervalle de dosage approuvé pour le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 tient compte à la fois le schéma posologique actuellement autorisé pour d’autres formulations du vaccin Comirnaty (monovalentes et bivalentes) et les intervalles utilisés dans les études cliniques antérieures et en cours pour toutes les formulations. De plus, comme l’empreinte immunitaire diminue fortement en fonction de la dérive antigénique, les préoccupations relatives à l’empreinte immunitaire provenant d’une exposition antérieure et de la réexposition à des formulations antérieures demeurent une préoccupation avec des intervalles de dosage plus courts. Des intervalles plus longs sont supposés permettre la réimmunisation avec des glycoprotéines virales divergentes, qui produisent des réponses d’anticorps de novo ciblant les épitopes absents du variant primitif et offrent une meilleure chance de protection contre les variants actuellement en circulation. Les intervalles de dosage approuvés sont appuyés par les données cliniques examinées dans le contexte des taux de séroprévalence actuels.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Comirnaty Omicron XBB.1.5 a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication proposée suivante, que Santé Canada a ensuite approuvée :

Comirnaty Omicron XBB.1.5 (vaccin à ARNm contre la COVID-19, monovalent [variant Omicron XBB.1.5]) est indiqué pour l’immunisation active des personnes âgées de 6 mois et plus contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) (voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique).

L’innocuité et l’efficacité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 chez les personnes âgées de 6 mois et plus ont été déduites des données issues d’études ayant évalué la série de primovaccination et la vaccination de rappel par Comirnaty et ont été étayées par les résultats des études ayant évalué l’administration d’une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à des personnes âgées de 6 mois et plus.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Comirnaty Omicron XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

Au moment de l’autorisation, des études cliniques effectuées au moyen du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 étaient en cours et aucune donnée sur l’innocuité n’était disponible. Le profil d’innocuité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 a donc été évalué en fonction de l’innocuité établie et de l’expérience cumulative avec le vaccin Comirnaty original, le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 et le vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1 autorisés. Cette approche est conforme aux considérations cliniques actuelles pour les plateformes à base d’ARNm contre la COVID-19 qui intègrent un changement à la séquence de codage liée au nouveau variant préoccupant (Omicron XBB.1.5). Les données non cliniques et cliniques indiquent que les changements à la séquence d’ARNm n’ont pas d’incidence sur le profil d’innocuité de la formulation et le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 est fabriqué selon le même processus que les vaccins Comirnaty actuellement autorisés. De plus, les renseignements cliniques provenant d’un certain nombre de formulations de vaccin propres à un variant utilisées dans l’élaboration clinique ainsi que l’innocuité après la commercialisation ont été pris en compte dans l’évaluation de l’innocuité du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5. Par conséquent, l’extrapolation des données provenant d’autres vaccins dans le portefeuille de formulations de Comirnaty est acceptable.

L’analyse du profil d’innocuité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 était fondée sur ce qui suit :

• les données sur l’innocuité tirées de l’utilisation du vaccin Comirnaty original (administré sous forme de série primaire à deux doses et de doses de rappel) chez les personnes âgées de 5 ans et plus;

• les données sur l’innocuité tirées de l’utilisation d’une série primaire à trois doses du vaccin Comirnaty original chez les personnes âgées de 6 mois à moins de 5 ans;

• l’extrapolation des données d’innocuité pour les participants âgés de 5 ans à moins de 12 ans dans le groupe 2 – la sous-étude D de l’étude C4591048 après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (10 mcg) en tant que dose de rappel (quatrième dose);

• les données préliminaires d’innocuité des participants de la cohorte 2 (12 ans et plus) et de la cohorte 3 (18 ans et plus) de l’étude C4591044 après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (dose de 30 ou 60 mcg) en tant que dose de rappel (quatrième dose);

• des données préliminaires sur l’innocuité pour un sous-ensemble de participants âgés de 6 mois à moins de 5 ans dans le groupe 2 – sous-étude B de l’étude C4591048 après l’administration du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (3 mcg) en tant que dose de rappel (quatrième dose);

• les données non cliniques.

L’information sur la conception et les résultats des études effectuées dans les groupes d’âge précisés mentionnée ci-dessus est décrite dans la section Efficacité clinique.

Dans l’ensemble, les données sur l’innocuité collective suggèrent que les profils d’innocuité du vaccin Comirnaty original, du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.1 et du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/ BA.5 sont analogues dose par dose et schéma de vaccination par schéma de vaccination. Les profils de réactogénicité des vaccins variants monovalents et bivalents Comirnaty ont toujours démontré une réactogénicité locale et systémique comparable et ont reflété le profil d’innocuité de la plateforme d’ARNm du vaccin monovalent Comirnaty original précédemment autorisé. L’uniformité des données sur l’innocuité dans les plateformes d’ARNm et les études suggère que le profil d’innocuité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 devrait être comparable au profil d’innocuité des formulations du vaccin Comirnaty précédemment autorisées encodées pour des variants préoccupants. Par conséquent, on ne prévoit aucune nouvelle préoccupation en matière d’innocuité.

Résumé de l’analyse de l’innocuité

En conclusion, d’après l’ensemble des données examinées, le profil avantages-risques de Comirnaty Omicron XBB.1.5 est considéré comme étant favorable pour l’immunisation active contre la COVID-19 causée par le SRAS-CoV-2 chez les personnes âgées de 6 mois et plus. L’innocuité de Comirnaty Omicron XBB.1.5 sera évaluée au cours des études C4591048 et C4591054. Des données supplémentaires d’appui sur l’innocuité et la réactogénicité provenant d’études cliniques qui ont évalué la vaccination primaire et de rappel avec les vaccins Comirnaty présentement autorisés, en plus des données sur l’innocuité post-commercialisation pour le vaccin Comirnaty original, le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, et le vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1, ont également été prises en considération dans le cadre de l’évaluation de l’innocuité.

Au moment de l’autorisation, plusieurs incertitudes subsistaient, notamment : l’absence de données sur l’innocuité à long terme; l’éventuelle diminution de l’efficacité du vaccin; la persistance à long terme des anticorps; les études portant sur la coadministration de Comirnaty Omicron XBB.1.5 avec d’autres vaccins; les limites de la conception et de l’analyse des études, y compris la petite taille de l’échantillon et l’immunogénicité descriptive dans le programme d’élaboration clinique ainsi que dans les études en cours et prévues; les cas très rares cas de myocardite et de péricardite après la vaccination, en particulier chez les jeunes hommes adultes, ont été signalées avec l’utilisation d’autres formulations du vaccin Comirnaty. Ces incertitudes seront gérées au moyen des conditions associées à l’autorisation qui exigent la présentation de données d’innocuité à long terme (provenant des études C4591048 et C4591054), la surveillance de l’innocuité et de l’efficacité de tous les vaccins contre la COVID-19 au niveau national et mondial au moyen d’études épidémiologiques post-commercialisation et la surveillance des titres d’anticorps neutralisants dans les études cliniques (incluse dans les études en cours et prévues conformément aux présentes conditions) jumelées à l’évaluation des infections postvaccinales afin de fournir des données probantes sur la durée de l’immunité chez les personnes vaccinées.

Dans l’ensemble du programme d’élaboration clinique, BioNTech Manufacturing GmbH a utilisé la même formulation de base, peu importe le contenu et la séquence de codage de l’ARNm. Comirnaty Omicron XBB.1.5 est donc chimiquement et physiquement très similaire au vaccin Comirnaty original actuellement autorisé, au vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1, et au vaccin Comirnaty Original and Omicron BA.4/BA.5.

Compte tenu du contexte épidémiologique actuel, ainsi que des profils d’innocuité et de fabrication habituellement similaires de Comirnaty Omicron XBB.1.5 à ceux des autres formulations de Comirnaty, les résultats obtenus dans le cadre du programme d’élaboration clinique appuient un profil d’innocuité acceptable.

Plan de gestion des risques

BioNTech Manufacturing GmbH a présenté un plan de gestion des risques (PGR) de base pour l’Union européenne (UE) accompagné d’un addenda canadien au PGR pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 à Santé Canada dans le cadre de la présentation aux fins d’autorisation. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, afin de présenter un plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit.

L’information suivante concerne le PGR présenté par BioNTech Manufacturing GmbH dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle pour Comirnaty Omicron XBB.1.5. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d’innocuité de ce vaccin et de soumettre une mise à jour du PGR si les avantages, les risques, ou les incertitudes associés à ce vaccin ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Comirnaty Omicron XBB.1.5.

Bien que les données cliniques pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 ne soient pas disponibles au moment de l’autorisation, selon l’extrapolation des données cliniques d’innocuité et des données d’innocuité post-commercialisation provenant des vaccins Comirnaty original, Comirnaty Original/Omicron BA.1 et Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à ce jour, le PGR présente adéquatement les risques connus et potentiels de ce vaccin. Le PGR comprend trois risques importants identifiés : l’anaphylaxie, la myocardite et la péricardite, et énumère également huit domaines de renseignements manquants (données cliniques limitées ou inexistantes) : « utilisation pendant la grossesse et pendant l’allaitement », « utilisation chez les personnes immunodéprimées », « utilisation chez les personnes fragiles présentant des comorbidités », « utilisation chez les personnes atteintes de troubles auto-immune ou de troubles inflammatoires », « interaction avec d’autres vaccins », « innocuité à long terme », « efficacité à long terme » et « utilisation chez les enfants âgés de moins de 6 mois ». Une limite importante des données pour tous les groupes d’âge approuvés demeure l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin. Cette limitation est gérée par l’étiquetage et le PGR.

Les activités de pharmacovigilance courantes et les mesures supplémentaires proposées pour les risques susmentionnés sont considérées acceptables et sont conformes à celles des vaccins Comirnaty actuellement autorisés. Parmi les autres activités de pharmacovigilance, il y a la surveillance continue de l’innocuité dans les études cliniques et post-autorisation en cours entreprises pour les vaccins Comirnaty actuellement autorisés et l’ajout de deux études cliniques qui évalueront l’innocuité du vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 chez les personnes sains âgées de 12 ans et plus, et de 6 mois à moins de 5 ans. Deux autres études post-autorisation sont prévues afin d’évaluer l’efficacité réel du vaccin. Les mesures courantes d’atténuation des risques (c’est-à-dire la monographie de produit et l’étiquetage) sont également jugées appropriées.

Résumé clinique

On a déterminé que l’avantage de la disponibilité d’un vaccin mis à jour (Comirnaty Omicron XBB.1.5) dans le contexte épidémiologique actuel l’emportait sur l’incertitude résultant de données moins complètes. En fonction de l’innocuité post-commercialisation mise à jour pour les formulations de vaccins Comirnaty actuellement autorisées administrées en série primaire et en dose de rappel, il est prévu que le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 aura un profil d’innocuité acceptable. Compte tenu des données fournies, ainsi que des connaissances sur d’autres vaccins monovalents et bivalents d’ARNm, des publications, des expériences de commercialisation d’autres formulations de Comirnaty et des données non cliniques, ainsi qu’en tenant compte du risque de COVID-19 en tant que virus respiratoire préoccupant pour la santé publique, l’ensemble des données probantes disponibles laisse à penser que Comirnaty Omicron XBB.1.5 devrait susciter une réponse immunitaire qui conférera une protection contre la COVID-19. On fournira des données sur l’immunogénicité et l’innocuité dans le cadre des modalités visant à confirmer ces hypothèses.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Comirnaty Omicron XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

La présentation de drogue nouvelle pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Comirnaty Omicron XBB.1.5, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liés au médicament (décrites dans la section Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).

Comirnaty Omicron XBB.1.5 est une dispersion de complexe des lipides et des acides ribonucléiques messagers (ARNm) qui contient des molécules d’ARNm codant les formes pré-fusion stabilisées de la glycoprotéine du spicule de la lignée XBB.1.5 du variant Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Les molécules d’ARNm sont formulées (encapsulées) dans une nanoparticule lipidique (NPL) afin de protéger et de livrer l’ARNm à l’intérieur de la cellule. Après l’injection intramusculaire, les cellules absorbent la nanoparticule lipidique et transmettent efficacement les séquences d’ARNm dans les cellules pour l’expression de l’antigène de spicule du SRAS-CoV-2. L’ARNm livré n’entre pas dans le noyau cellulaire et n’interagit pas avec le génome, ne se réplique pas et est exprimé de façon transitoire. Les protéines subissent des modifications post-traductionnels et un trafic subcellulaire aboutissant à des protéines de spicule correctement repliées et entièrement fonctionnelles qui s’insèrent dans la membrane cellulaire des cellules l’exprimant. Les protéines de spicule sont liées à la membrane, imitant la présentation de l’infection naturelle. Le vaccin induit à la fois une réponse des anticorps neutralisants et une réponse immunitaire cellulaire (lymphocytes T et B) à l’antigène du spicule, qui peut contribuer à la protection contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19).

On a présenté onze études pharmacodynamiques primaires, onze études pharmacocinétiques et trois études toxicologiques à l’appui de l’autorisation de Comirnaty Omicron XBB.1.5. La majorité de ces études ont déjà été présentées à l’appui des formulations de Comirnaty actuellement autorisées et avaient déjà été examinées par Santé Canada. Les nouvelles données incluses dans cette présentation étaient une étude de biodistribution chez les murinés et deux études pharmacodynamiques chez les murinés.

Les nouvelles études pharmacodynamiques ont évalué l’administration de vaccins modifiés contre le variant XBB.1.5. Une étude a été effectuée chez des animaux n’ayant jamais été vaccinés recevant une série primaire à deux doses, tandis que la deuxième étude a utilisé un vaccin modifié contre le variant XBB.1.5 comme quatrième dose de rappel chez des animaux ayant été vaccinés. La plus puissante réponse des anticorps neutralisants a été observée avec le vaccin monovalent Comirnaty Omicron XBB.1.5. Cette réponse était plus puissante chez les animaux n’ayant jamais été vaccinés que chez les animaux vaccinés. Les vaccins modifiés contre le variant XBB.1.5 ont induit des réponses des cellules T semblables à celles contre les souches appariées et non appariées. Lorsqu’ils sont utilisés en tant que dose de rappel, les vaccins monovalents contre le variant XBB.1.5 et les vaccins bivalents contre les variants XBB.1.5 + BA.4/BA.5 ont tous deux entraîné une activité de neutralisation équivalente ou supérieure à celle de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 par rapport à toutes les sous-lignées testées. Comme série primaire, les vaccins modifiés contre le variant XBB.1.5 ont produit des réponses immunitaires qui ont suivi des tendances similaires à celles observées dans l’étude sur la dose de rappel, bien qu’avec une plus grande différence entre le vaccin adapté au variant XBB.1.5 et le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Deuxièmement, en tant que série primaire, les vaccins modifiés contre le variant XBB.1.5 ont déclenché une activité de neutralisation qui a été réduite par rapport aux souches de référence et aux souches BA.4/BA.5 par rapport à Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Les études fournissent les données probantes du concept que les vaccins modifiés contre le variant XBB.1.5, administrés chez des animaux ayant ou non été vaccinés, produisent une réponse immunitaire contre les souches appariées et liées aux antigènes, y compris le variant Omicron EG.5 actuellement en circulation. Ce résultat ou cette constatation appuie l’utilisation dans le contexte clinique.

Collectivement, les données pharmacodynamiques suggèrent que, lorsque ces vaccins sont administrés en dose de rappel ou en série primaire chez les souris, on s’attend à ce que le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5 provoque des réponses immunitaires puissantes médiées par des anticorps neutralisants, avec des fréquences élevées de cellules T propres à une spicule d’antigène avec un biais Th1. Les données suggèrent également qu’une formulation plus étroitement jumelée à la souche produira les réponses immunitaires les plus puissantes qui devraient se traduire par une efficacité accrue. Les données non cliniques générées par les diverses formulations de la plateforme Comirnaty ont prédit de façon fiable les tendances de la réponse immunologique chez les humains et parlent de la traductibilité des données non cliniques mentionnées ci-dessus comme étant favorables à l’utilisation chez les humains ayant ou non été vaccinés.

Aucune étude d’innocuité non clinique n’a été fournie pour évaluer spécifiquement le vaccin Comirnaty Omicron XBB.1.5. Toutefois, les études de toxicité non clinique examinées dans les présentations de drogues antérieures pour les vaccins Comirnaty actuellement autorisés appuyaient l’innocuité de la plateforme. Chacun de ces quatre vaccins et le produit médicamenteux Comirnaty Omicron XBB.1.5 utilisent la même plateforme de NPL-ARNm. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que l’utilisation de ce vaccin soulève de nouvelles préoccupations en matière d’innocuité.

Collectivement, les données non cliniques appuient l’utilisation de Comirnaty Omicron XBB.1.5 dans le contexte clinique. Qu’il s’agisse d’une dose de rappel ou d’une série primaire, on s’attend à ce que le vaccin provoque des réponses immunitaires puissantes, en particulier celles médiées par des anticorps neutralisants, avec des fréquences élevées de cellules T. De plus, une formulation plus étroitement appariée à la souche devrait produire des réponses immunitaires les plus puissantes qui devraient se traduire par une efficacité accrue, sans nouvelles préoccupations en matière d’innocuité.

Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques pour les humains ont été inclus dans la monographie de produit de Comirnaty Omicron XBB.1.5. En considération de l’utilisation prévue de Comirnaty Omicron XBB.1.5, il n’existe aucun problème pharmacologique ou toxicologique dans cette présentation qui empêche l’autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Comirnaty Omicron XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

La présentation de drogue nouvelle pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Comirnaty Omicron XBB.1.5.

Comirnaty XBB.1.5 est un vaccin prophylactique monovalent conçu pour prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par l’infection au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2). Ce vaccin contient une structure d’acide ribonucléique messager (ARNm) qui code la protéine de spicule préfusion stabilisée du variant XBB.1.5 du SRAS-CoV-2. Les ARNm sont encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (NPLs) pour permettre leur transmission dans les cellules de l’hôte. Une fois à l’intérieur de la cellule, les molécules d’ARNm permettent l’expression des antigènes des protéines de spicule. Le vaccin induit des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID‑19.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Comirnaty Omicron XBB.1.5 contient la substance médicamenteuse raxtozinaméran. Le raxtozinaméran est un ARNm monocaténaire coiffé en 5’ obtenu à l’aide d’une transcription acellulaire in vitro à partir des modèles correspondants d’acide désoxyribonucléique (ADN), codant la protéine de spicule virale du variant Omicron XBB.1.5 du SRAS-CoV-2. La structure résultante de l’antigène de la protéine de spicule comprend une spicule transmembranaire de pleine longueur avec deux mutations ponctuelles dans le domaine de l’hélice centrale. Cela donne lieu à une conformation de préfusion stable, qui améliore la production d’anticorps neutralisants contre le virus SRAS-CoV-2 à la suite de la vaccination.

La substance médicamenteuse d’ARNm est encapsulée dans des nanoparticules lipidiques (NPLs) stabilisées dans un tampon cryoprotecteur aqueux. Les NPLs sont composées de quatre lipides différents, chacun ayant un but spécifique, et lorsqu’ils sont mélangés avec les ARNm, ils se lient ensemble pour produire le produit pharmaceutique.

Comirnaty Omicron XBB.1.5 utilise une approche de plateforme pour les nouveaux variants des substances médicamenteuses, qui s’appuie sur l’expérience du promoteur avec le vaccin Comirnaty original et l’élaboration d’autres vaccins aux NPL d’ARNm.

Des études de caractérisation détaillées ont été réalisées pour donner l’assurance que la substance médicamenteuse, le raxtozinaméran, et les NPLs présentent toujours les structures caractéristiques et les activités biologiques souhaitées.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

L’élaboration pharmaceutique de Comirnaty Omicron XBB.1.5 est fondé sur les connaissances « d’approche à plateforme » étendues provenant du vaccin Comirnaty original, Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, et Comirnaty Original/Omicron BA.1, des connaissances scientifiques solides et une expérience antérieure avec l’élaboration d’autres vaccins à NPL d’ARNm et des principes préétablis provenant des lignes directrices de l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH; ligne directrice Q8).

Les procédés de fabrication et les stratégies de contrôle de Comirnaty Omicron XBB.1.5 sont considérés comme étant équivalents à ceux qui ont été approuvés antérieurement pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, à l’exception de changements mineurs de séquence du plasmide utilisé pour la transcription in vitro de l’ARNm et des amorces utilisées pour les analyses d’identification, pour correspondre au variant Omicron XBB.1.5.

La substance médicamenteuse, le raxtozinaméran, est synthétisée au moyen d’une transcription in vitro, qui comprend un gabarit d’ADN linéaire produit à partir de l’ADN plasmidique provenant de cellules transformées d’Escherichia coli. Le raxtozinaméran encode la protéine de spicule pour le variant Omicron XBB.1.5.

Une fois le raxtozinaméran est produit, il est combiné avec de l’eau pour injection et la substance médicamenteuse diluée est mélangée jusqu’à homogénéité en utilisant les mêmes paramètres et procédés que ceux utilisés dans la fabrication du vaccin Comirnaty original.

La substance médicamenteuse diluée est ensuite traitée pour la production des LNPs. Les LNPs se composent de quatre lipides différents dans un rapport défini. Lorsqu’ils sont mélangés avec la substance médicamenteuse d’ARNm, les lipides se lient en formant des nanoparticules qui encapsulent l’ARNm. La solution de produit médicamenteux est filtrée de manière stérile, versée de façon aseptique dans des fioles, qui sont ensuite bouchés et scellés, inspectés visuellement, étiquetés, puis congelés et entreposés à des températures allant de -90 ºC à -60 ºC. Tous les procédés susmentionnés sont demeurés inchangés par rapport à ceux approuvés pour le vaccin Comirnaty original.

La méthode de fabrication et les contrôles utilisés au cours du processus de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux sont validés et considérés adéquatement contrôlés dans des limites justifiées. Les essais de mise en circulation des lots de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux sont validés et qualifiés de manière appropriées, et ils sont fondés sur des essais scientifiquement pertinents et les spécifications appropriées qui sont en place pour surveiller les principaux attributs de qualité. Le promoteur a fourni suffisamment d’information pour appuyer l’uniformité de la production. Ces renseignements, ainsi que des études de caractérisation supplémentaires et la vaste expérience du promoteur avec le vaccin Comirnaty original, sont suffisants pour appuyer la délivrance d’un avis de conformité. On a également imposé des conditions relatives au processus de fabrication et aux contrôles des procédés.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité du raxtozinaméran avec les excipients est appuyée par les données fournies sur la stabilité.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Les paramètres et les contrôles du processus, les méthodes d’analyse et les spécifications de mise en circulation pour Comirnaty Omicron XBB.1.5 demeurent les mêmes que ceux qui ont été approuvés précédemment pour Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Les substances médicamenteuses sont analysées par rapport aux normes de référence applicables afin de vérifier qu’ils respectent les exigences approuvées et les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’ICH. Une méthode de validation fondée sur la plateforme a été jugée suffisante en raison de sa similarité avec le vaccin Comirnaty original. Des changements mineurs à la séquence d’ARNm n’ont eu aucune incidence sur le rendement du processus ni la qualité de la substance médicamenteuse d'après les données de caractérisation physico-chimique et de libération des lots, ainsi que les données des produits de la plateforme existante.

Comirnaty Omicron XBB.1.5 est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

La durée de conservation proposée du raxtozinaméran, la substance médicamenteuse, est de six mois lorsqu’elle est entreposée dans des sacs en éthylène-acétate de vinyle (EVA) à une température de -20 °C ± 5 °C.

La durée de conservation proposée de Comirnaty Omicron XBB.1.5 est de 18 mois lorsqu’il est formulé à 0,1 mg/ml ou de 12 mois lorsqu’il est formulé à 0,033 mg/ml et est entreposé à une température allant de -90 °C à -60 °C. L’entreposage à court terme à une température de 5 °C ± 3 °C pendant une période maximale de 10 semaines est également acceptable, à condition que l’entreposage ne dépasse pas la date d’expiration du produit pharmaceutique. De plus, le jour de l’administration, le produit médicamenteux peut être entreposé à température ambiante jusqu’à 12 heures avant son utilisation (première perforation d’aiguille). Après la perforation de l’aiguille, les fioles peuvent être entreposées à température ambiante ou réfrigérées, mais elles doivent être jetées après 12 heures. Une fois décongelé, le vaccin ne devrait pas être recongelé.

En raison de l’élaboration accélérée de Comirnaty Omicron XBB.1.5, les données sur la stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux n’étaient pas disponibles. Toutefois, d’après des données exhaustives sur la stabilité des vaccins Comirnaty à l’échelle commerciale, on ne s’attend pas à ce que des changements mineurs de séquençage de la substance médicamenteuse ARNm aient une incidence sur la stabilité de la substance médicamenteuse ou du produit médicamenteux. Par conséquent, les durées de conservation proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont conformes à celles des produits de la plateforme Comirnaty actuellement approuvés. Les données regroupées confirment que les profils de stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux sont très semblables, peu importe la séquence d’ARNm utilisée dans la substance médicamenteuse.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme étant acceptables.

Installations et équipement

En ce qui concerne l’autorisation canadienne, aucun nouveau site de fabrication ne participe à la production de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Toutes les installations ont déjà été autorisées par Santé Canada pour la fabrication et la mise à l’essai des vaccins de la plateforme de Comirnaty précédents. Toutes les installations utilisées pour fabriquer les vaccins Comirnaty ont reçu des permis d’établissement de Santé Canada. Outre les modifications mineures apportées au séquençage plasmidique et aux amorces utilisées pour l’analyse de l’identité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux, la fabrication et le contrôle demeurent les mêmes. Par conséquent, une évaluation sur place n’est pas requise pour une installation actuellement approuvée.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Les matières premières utilisées dans le processus de fabrication de Comirnaty Omicron XBB.1.5 sont suffisamment mises à l’essai pour s’assurer qu’elles sont exemptes d’agents adventifs. Les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux ne sont pas d’origine animale ou humaine.