Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Spikevax XBB.1.5

La présentation de drogue nouvelle pour Spikevax XBB.1.5 a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Spikevax XBB.1.5, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liés au médicament (décrites dans la section Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) et le Groupe stratégique consultatif d’experts (SAGE) sur l’immunisation de l’OMS recommandent que la composition des vaccins actuels et à venir pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2) soit fondée sur des souches génétiquement et antigéniquement proches des variants du SRAS‑CoV‑2 en circulation. Entre‑temps, le Groupe consultatif technique sur la composition du vaccin contre la COVID‑19 encourage les fabricants de vaccins contre la COVID‑19 à produire et à fournir des données sur le rendement de ces vaccins actuels et propres à Omicron, y compris la portée, l’ampleur et la durabilité des réponses immunitaires humorales et cellulaires face aux variants par l’intermédiaire de vaccins monovalents et multivalents. On suppose que l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité de la composition vaccinale mise à jour seront comparables à celles des vaccins actuellement autorisés en fonction du virus primaire. À cette fin, Spikevax XBB.1.5 est un vaccin monovalent à acide ribonucléique messager (ARNm) qui code la protéine de spicule stabilisée par préfusion du sous‑variant XBB.1.5 de la souche Omicron du SRAS‑CoV‑2. Spikevax XBB.1.5 est fabriqué selon le même procédé que Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) actuellement autorisé, Spikevax Bivalent et le vaccin original Spikevax.

Pharmacologie clinique

Spikevax XBB.1.5 contient l’ingrédient médicinal andusoméran, qui est une structure d’ARNm. L’andusoméran code la protéine de spicule virale du sous‑variant XBB.1.5 de la souche d’Omicron du SRAS‑CoV‑2. La structure d’ARNm est formulée en nanoparticules lipidiques (NPL) qui permettent sa livraison dans les cellules hôtes pour permettre l’expression de l’antigène de spicule du SRAS‑CoV‑2 propre au sous‑variant XBB.1.5. L’ARNm livré n’entre pas dans le noyau cellulaire et n’interagissent pas avec le génome, ne se réplique pas et est exprimé de façon transitoire. Les protéines encodées par l’ARNm subissent des modifications post-traductionnelles et un trafic subcellulaire aboutissant à des protéines de spicule correctement repliées et entièrement fonctionnelles qui s’insèrent dans la membrane cellulaire des cellules l’exprimant. Les protéines de spicule sont liées à la membrane et imitent la présentation de l’infection naturelle. Cela induit par la suite des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires (lymphocytes T et B) dirigées contre l’antigène de spicule, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID‑19.

On n’a pas effectué d’études pharmacocinétiques visant à démontrer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de l’andusoméran puisqu’elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

L’immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l’évaluation de l’efficacité clinique de Spikevax XBB.1.5.

Au moment de l’autorisation, il n’y avait aucune donnée sur l’utilisation de Spikevax XBB.1.5 avec d’autres vaccins.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Spikevax XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

On a évalué l’efficacité de Spikevax XBB.1.5 en fonction des données présentées de l’étude de phase II/III mRNA‑1273‑P205 (ci-après appelée l’étude P205). Cette étude ouverte est en cours et comprend neuf parties composées de multiples cohortes (c’est‑à‑dire la partie A [1 et 2], la partie B, la partie C, la partie D, la partie E, la partie F, la partie G, la partie H, et la partie J) pour évaluer l’immunogénicité et l’innocuité des différents vaccins candidats plus différents variants. On a obtenu des données pivots d’immunogénicité à l’appui de Spikevax XBB.1.5 de la partie J de l’étude P205.

Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus

Étude P205 (partie J)

Dans l’étude P205, les participants âgés de 18 ans et plus ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit une dose de 50 mcg de Spikevax XBB.1.5 (contenant 50 mcg d’ARNm de la souche Omicron XBB.1.5), soit une dose de 50 mcg d’un vaccin bivalent expérimental (contenant 25 mcg d’ARNm de la souche Omicron XBB.1.5 et 25 mcg de la souche Omicron BA.4/5). Les vaccins ont été administrés sous forme de cinquième dose (troisième dose de rappel) aux adultes qui avaient déjà reçu deux doses du vaccin original Spikevax (50 mcg par dose) comme série primaire, une première dose de rappel du vaccin original Spikevax (50 mcg) et une deuxième dose de rappel de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5; 50 mcg).

Dans la partie J de l’étude P205, 50 participants ont reçu une dose de rappel de Spikevax XBB.1.5 et 51 participants ont reçu un vaccin bivalent expérimental (XBB.1.5 et Omicron BA.4/5). Les intervalles médians entre la quatrième dose de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) et la cinquième dose de Spikevax XBB.1.5 ou du vaccin bivalent expérimental (XBB.1.5 et Omicron BA.4/5) étaient respectivement de 8,2 mois et de 8,3 mois.

Compte tenu de la complexité de la conception d’une étude clinique avec un paramètre d’efficacité dans le paysage épidémiologique actuel, il n’y a pas eu d’hypothèse préspécifiée sur les réponses immunitaires suscitées par Spikevax XBB.1.5 et le vaccin bivalent expérimental (XBB.1.5 et Omicron BA.4/5). On n’a effectué aucune analyse statistique pour une comparaison de l’immunogénicité entre les deux groupes randomisés et toutes les analyses étaient descriptives. L’objectif principal était l’évaluation de l’innocuité et de la réactogénicité de Spikevax XBB.1.5, ainsi que l’évaluation de l’immunogénicité aux 15^e et 29^e jours contre les variants ciblés par les vaccins. Il est à noter que les résultats de l’immunogénicité du 29^e jour seront présentés à une date ultérieure, comme le précisent les conditions.

L’analyse provisoire présentée avait un délai médian de suivi de 20 jours avec une date limite de données du 16 mai 2023. Les résultats provisoires ont démontré que l’objectif principal d’immunogénicité a été atteint au 15^e jour. Spikevax XBB.1.5 a suscité des réponses neutralisantes au 15e jour contre les variants du SRAS‑CoV‑2 évalués, y compris XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4/5, BQ.1.1 et D614G. Lorsqu’on a évalué Spikevax XBB.1.5 par rapport au variant Omicron XBB.1.5, le titre moyen géométrique (TMG) de l’anticorps neutralisant était de 2 579,0 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1 809,1, 3 676,7) et le rapport des moyennes géométriques (RMG) était de 16,7 (IC à 95 % : 12,8, 2,7) lorsqu’il est mesuré 15 jours après l’administration de la dose de Spikevax XBB.1.5. Lorsqu’on évalue Spikevax XBB.1.5 par rapport au variant Omicron BA.4/5, le TMG était de 9 673,4 (IC à 95 % : 6 965,6, 13 433,8) et le RMG était de 6,3 (IC à 95 % : 4,8, 8,2). Dans l’ensemble, ces résultats indiquent que Spikevax XBB.1.5 a suscité des réponses neutralisantes puissantes contre des variants de la lignée Omicron XBB (XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4/5, BQ.1.1 et D614G). Ces résultats suggèrent que Spikevax XBB.1.5 a le potentiel de fournir une protection contre ces variants émergents.

Immunogénicité chez les enfants et les adolescents âgés de six mois à 17 ans

On déduit l’efficacité de Spikevax XBB.1.5 chez les enfants âgés de six mois et plus de plusieurs études :

• une dose de rappel de Spikevax Bivalent chez les adultes de 18 ans et plus;

• une série primaire et une dose de rappel de Spikevax Bivalent chez les enfants âgés de six mois à cinq ans;

• une dose de rappel de Spikevax XBB.1.5 (comme décrit dans la section Efficacité clinique) chez les adultes de 18 ans et plus;

• une série primaire et un vaccin de rappel avec le vaccin original Spikevax effectuée dans divers groupes d’âge (adultes âgés de 18 ans et plus, adolescents âgés de 12 à 17 ans, enfants âgés de six à 11 ans et enfants âgés de six mois à 11 ans).

Spikevax Bivalent

Dose de rappel, adultes âgés de 18 ans et plus

On a évalué la réactogénicité et l’immunogénicité de la dose de rappel de Spikevax Bivalent dans le cadre d’une étude ouverte de phase II/III en cours effectuée chez des participants âgés de 18 ans et plus (la parties F et G de l’étude P205). Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de l’étude, consulter les documents résumés des motifs de la décision pour les vaccins Spikevax Bivalent et Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) sur le portail des vaccins et traitements COVID-19 de Santé Canada.

Enfants âgés de six mois à cinq ans, série primaire et dose de rappel

On a évalué la réactogénicité et l’efficacité de Spikevax Bivalent pour utilisation comme série primaire (deux doses de 25 mcg) au cours d’une étude ouverte de phase III en cours effectuée chez des participants âgés de six mois à cinq ans (étude P306; partie 1). Spikevax Bivalent a été administré comme série primaire à 14 enfants n’ayant jamais reçu de vaccins et comparé à 179 personnes ayant reçu au moins une dose d’une série primaire du vaccin original Spikevax au cours l’étude P204. L’âge médian des participants à la partie 1 de l’étude P306 était de trois ans.

De plus, on a évalué l’immunogénicité et l’efficacité de la dose de rappel de Spikevax Bivalent dans la partie 2 de l’étude P306. Dans cette partie, Spikevax Bivalent a été administré comme une seule dose de rappel de 10 mcg à 539 participants qui avaient reçu une série primaire de deux doses du vaccin original Spikevax au moins quatre mois auparavant. Le temps médian entre la deuxième dose de la série primaire et la dose de rappel de Spikevax Bivalent était de 7,85 mois.

Dans l’ensemble, les analyses primaires d’immunogénicité ont montré que les rapports de concentration moyenne géométrique (CMG) répondaient aux critères prédéfinis de succès pour la supériorité contre la souche Omicron BA.1 et la non‑infériorité contre la souche Wuhan d’origine. Les données recueillies sur l’immunogénicité de soutien effectuées avec Spikevax Bivalent chez les enfants âgés de six mois à cinq ans suggèrent que Spikevax XBB.1.5 peut être au moins aussi efficace pour se protéger contre le variant dominant actuel XBB.1.5 étant donné que Spikevax XBB.1.5 est fabriqué selon le même procédé que Spikevax Bivalent actuellement autorisé.

Le vaccin original Spikevax

Série primaire et dose de rappel, adultes âgés de 18 ans et plus

On a évalué l’efficacité et l’immunogénicité du vaccin original Spikevax au cours de l’étude P301, également connue sous le nom d’étude COVE. De plus, on a déduit l’efficacité d’une dose de rappel unique du vaccin original de Spikevax chez les adultes âgés de 18 ans et plus qui avaient déjà reçu une série primaire de deux doses au moyen du vaccin original de Spikevax au moins six mois avant la dose de rappel en comparant les titres d’anticorps de l’étude P201 (partie B) à ceux de l’étude P301. Pour de plus amples renseignements sur la conception et les résultats de l’étude, consulter le résumé des motifs de la décision pour le vaccin original de Spikevax sur le portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Série primaire et dose de rappel, adolescents âgés de 12 à 17 ans

On a évalué l’efficacité et l’immunogénicité du vaccin original Spikevax chez les participants âgés de 12 à 17 ans dans le cadre de l’étude P203, une étude clinique de phase II/III en cours, randomisée, contrôlée par placebo et à l’insu des observateurs. La conception et les résultats de cette étude sont décrits dans le sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin original Spikevax destiné aux personnes âgés de 12 à 17 ans.

On a déduit l’efficacité d’une dose de rappel du vaccin original Spikevax chez les participants âgés de 12 à 17 ans en comparant les titres d’anticorps après la dose de rappel provenant de l’étude P203 à ceux qui suivent la série primaire chez les adultes âgés de 18 à 25 ans dans l’étude pivot P301. Cette comparaison est décrite dans le sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin original Spikevax jusqu’à la dose de rappel destiné aux personnes âgés de 12 à 17 ans.

Série primaire et dose de rappel, enfants âgés de six à 11 ans

On a évalué l’efficacité et l’immunogénicité du vaccin original Spikevax chez les participants âgés de six à 11 ans dans le cadre de l’étude P204 (partie 2), une étude clinique de phase II/III en cours, randomisée, contrôlée par placebo et à l’insu des observateurs. La conception et les résultats de cette étude sont décrits dans le sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin original Spikevax destiné aux personnes âgés de six à 11 ans.

On a déduit l’efficacité d’une dose de rappel du vaccin original Spikevax chez les participants âgés de six à 11 ans en comparant les titres d’anticorps après la dose de rappel provenant de l’étude P204 à ceux qui suivent la série primaire chez les adultes âgés de 18 à 25 ans dans l’étude pivot P301. La conception et les résultats de cette étude sont décrits dans le sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin Spikevax Bivalent destiné aux personnes âgés de six à 11 ans.

Série primaire, enfants âgés de six mois à cinq ans

On a recueilli des données sur l’efficacité et l’immunogénicité du vaccin original Spikevax chez les enfants âgés de six mois à cinq ans dans le cadre d’une étude clinique en deux parties de phase II/III en cours (étude P204). La conception et les résultats de cette étude sont décrits dans le sommaire de décision réglementaire pour l’expansion de l’indication du vaccin original Spikevax destiné aux personnes âgés de six mois à moins de six ans.

Dose de rappel, enfants âgés de six mois à cinq ans

L’efficacité d’une dose de rappel de 10 mcg du vaccin original Spikevax chez les participants âgés de six mois à cinq ans est fondée sur une comparaison des réponses immunitaires. On a évalué cette concentration en fonction de la concentration d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant la protéine de spicule du SRAS‑CoV‑2 de l'ancienne souche (semblable à Wuhan-1), après la dose de rappel chez les participants âgés de six mois à cinq ans au cours de l’étude P204 (n = 56), comparativement à la concentration d’anticorps neutralisants chez les adultes âgés de 18 à 25 ans au cours de l’étude pivot 301 (n = 295). Parmi les 56 participants de la population visée par l’analyse d’immunogénicité primaire, l’âge médian de réception de la dose de rappel était de 2,3 ans (intervalle : de 1,4 à 5,6 ans).

Les analyses primaires d’immunogénicité du rapport de la CMG et de la différence dans les taux de réponse sérologique après la dose de rappel au cours de l’étude P204, comparativement à la série primaire suivante au cours de l’étude P301, ont satisfait aux critères prédéfinis de succès de l’immunisation. On a défini la réaction sérologique d’un participant comme l’atteinte d’une augmentation d’au moins 4 fois la concentration neutralisante d’anticorps par rapport à la concentration de base (avant la première dose de la série primaire dans l’étude P204 et l’étude P301).

Dans une analyse descriptive, le taux de réponse à la dose de rappel chez les participants âgés de 17 mois à cinq ans était de 94,6 %. La différence dans les taux de réponse sérologique (les participants à l’étude P204 moins les participants à l’étude P301) dans cette analyse ponctuelle était de ‑4,7 % (IC à 95 % : ‑14,0, ‑0,9). Par conséquent, on a respecté le critère de réussite.

Résumé de l’analyse de l’efficacité

On a évalué l’efficacité de Spikevax XBB.1.5 chez 50 participants de l’étude P205 (partie J) et a montré qu’elle suscitait des réponses neutralisantes puissantes contre des variants de la lignée Omicron XBB (XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4/5, BQ.1.1 et D614G). On a également établi l’efficacité de Spikevax XBB.1.5 à partir des données inférées d’études cliniques de soutien effectuées au moyen du vaccin Spikevax Bivalent actuellement autorisé et le vaccin original Spikevax. Même si l’ARNm codé pour le vaccin Spikevax Bivalent actuellement approuvé et le vaccin original Spikevax utilisé dans les études de soutien contiennent différents immunogènes (c’est‑à‑dire, la souche ancestrale du SRAS‑CoV‑2, variants d’intérêt), ces deux vaccins sont chimiquement et physiquement très semblables à Spikevax XBB.1.5. Compte tenu du contexte épidémiologique actuel, de la non‑faisabilité d’effectuer des études cliniques assez rapidement pour répondre à l’émergence de variants du SRAS‑CoV‑2 et de la nécessité d’un nouveau vaccin contre la COVID‑19 pour se protéger contre le variant actuel préoccupant, l’ensemble des données probantes disponibles suggèrent que Spikevax XBB.1.5 devrait susciter une réponse immunitaire qui conférera une protection contre la COVID‑19.

L'intervalle posologique approuvé par Santé Canada pour Spikevax XBB.1.5 reflète à la fois le schéma posologique actuellement autorisé pour les autres formulations de Spikevax (monovalentes et bivalentes) et les intervalles utilisés dans les études cliniques précédentes et en cours pour toutes les formulations.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Spikevax XBB.1.5 a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante, que Santé Canada a ensuite approuvée :

Spikevax XBB.1.5 (vaccin andusoméran à ARNm) est indiqué pour l’immunisation active des personnes âgées de 6 mois et plus, contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Spikevax XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

On a principalement évalué l’innocuité clinique de Spikevax XBB.1.5 au cours de l’étude P205 (voir la section Efficacité clinique). On a fourni des données supplémentaires de soutien sur l’innocuité et la réactogénicité à partir d’ études cliniques qui ont évalué la vaccination primaire et les doses de rappel au moyen du vaccin original Spikevax actuellement autorisé et du vaccin Spikevax Bivalent. De plus, les données sur l’innocuité post‑commercialisation du vaccin original Spikevax, Spikevax Bivalent et de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) ont également été prises en compte dans le cadre de l’évaluation.

Innocuité chez les adultes âgés de 18 ans et plus

Étude P205 (partie J)

Cette étude ouverte de phase II/III a évalué l’innocuité et la réactogénicité de Spikevax XBB.1.5 chez les participants âgés de 18 ans et plus (voir la description dans la section Efficacité clinique). Dans cette étude, 50 participants ont reçu une dose de rappel de Spikevax XBB.1.5 et 51 participants ont reçu une dose d’un vaccin bivalent expérimental (XBB.1.5 et Omicron BA.4/5). Les vaccins ont été administrés sous forme de cinquième dose (troisième dose de rappel) aux adultes qui avaient déjà reçu une série primaire de deux doses et une dose de rappel d’un vaccin contre la COVID‑19 original ainsi qu’une dose de rappel d’un vaccin bivalent. Les participants ont été suivis pour une durée médiane de 20 jours (date limite du 16 mai 2023).

D’après les données provisoires sur l’innocuité présentées, Spikevax XBB.1.5 a démontré un profil de réactogénicité semblable aux doses antérieures du vaccin original Spikevax, de Spikevax Bivalent et de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5). Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées après l’administration d’une dose de rappel de Spikevax XBB.1.5 étaient la douleur (68,0 %), la fatigue (44,0 %), la myalgie (38,0 %), les maux de tête (34,0 %), l’enflure axillaire ou la sensibilité (16,0 %) et les frissons (14,0 %).

Les réactions locales signalées sur demande dans le groupe auquel on a administré Spikevax XBB.1.5 ont été rapportées chez 68,0 % des participants comparativement à 84,3 % des participants dans le groupe auquel on a administré un vaccin bivalent expérimental (XBB.1.5 et Omicron BA.4/5). Dans les sept jours suivant la vaccination, 58,0 % des participants du groupe vacciné au moyen de Spikevax XBB.1.5 ont signalé des réactions systémiques sur demande, comparativement à 64,7 % des participants du groupe vacciné à l’aide du vaccin bivalent expérimental. La majorité de ces événements indésirables signalés sur demande était de grade 1 et 2.

Il y a eu cinq événements indésirables signalés spontanément survenus durant le traitement (EIT) au cours de la période moyenne de suivi de 20 jours signalée chez les participants qui ont reçu Spikevax XBB.1.5. On a observé des tendances semblables en matière d’EIT dans le groupe ayant reçu le vaccin bivalent expérimental. Du 15^e jour au 29^e jour, on a signalé spontanément quatre événements indésirables; trois signalements dans le groupe ayant reçu le vaccin bivalent expérimental et un dans le groupe ayant reçu Spikevax XBB.1.5. La gravité des quatre signalements était de grade 1 à 2.

Même si les données sur l’innocuité sont actuellement limitées par une petite taille d’échantillon, une durée limitée de suivi, une population évaluée constituée seulement d’adultes âgés de 18 ans et plus et l’utilisation de Spikevax XBB.1.5 administré seulement comme cinquième dose (troisième dose de rappel), Spikevax XBB.1.5 a été, dans l’ensemble, bien toléré. La réactogénicité était similaire à celle observée avec des doses antérieures du vaccin original Spikevax, de Spikevax Bivalent, et de Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5). Il n’y a eu aucune réaction locale ni systémique de niveau 4, ni aucune réaction fatale, ni aucun événement indésirable grave dans l’analyse d’innocuité provisoire. Aucun événement indésirable d’intérêt particulier n’a été signalé au cours de la période d’étude. Plus précisément, il n’y a pas eu de cas de myocardite, de péricardite, de myopéricardite ni de thrombose.

Innocuité chez les enfants et les adolescents âgés de six mois à 17 ans

Les données sur l’innocuité accumulées avec le vaccin original Spikevax et Spikevax Bivalent chez les personnes âgées de 18 ans et plus sont pertinentes pour Spikevax XBB.1.5 chez les personnes âgées de six à 17 ans parce que ces vaccins sont fabriqués selon le même procédé.

L’innocuité de Spikevax XBB.1.5 pour les personnes âgées de six mois et plus est déduite de plusieurs études :

• une étude sur la dose de rappel de Spikevax Bivalent chez les adultes âgés de 18 ans et plus;

• une série primaire et une dose de rappel de Spikevax Bivalent chez les personnes âgées de six mois à cinq ans;

• une étude sur la dose de rappel de Spikevax XBB.1.5 (voir la description dans la section Efficacité clinique) chez les personnes âgées de 18 ans et plus;

• les données provenant d’études qui ont évalué le vaccin original Spikevax comme série primaire et dose de rappel.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

On a recueilli des données sur l’innocuité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans dans le cadre de l’étude P203, une étude clinique de phase II/III en cours, randomisée, contrôlée par placebo et à l’insu des observateurs effectuée aux États-Unis auprès de 3 726 participants qui ont reçu au moins une dose du vaccin original Spikevax (n = 2 486) ou un placebo (n = 1 240).

Dans l’ensemble, on a signalé des réactions indésirables sollicités pour toutes les doses plus fréquemment chez les adolescents du groupe ayant reçu le vaccin que chez le groupe ayant reçu un placebo. Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées chez les adolescents étaient la douleur au site d’injection (97,2 %), les maux de tête (78,4 %), la fatigue (75,2 %), la myalgie (54,3 %), et les frissons (49,1 %).

Cette étude a ensuite effectué une transition à une étude ouverte de phase II/III dans laquelle 1 364 participants âgés de 12 à 17 ans qui ont reçu une dose de rappel du vaccin original Spikevax, au moins cinq mois après la deuxième dose de la série primaire. Les réactions indésirables sollicités les plus communes étaient la douleur (91 %) et l’enflure axillaire ou la sensibilité (28 %). Les réactions indésirables systémiques signalées sur demande les plus courantes étaient la fatigue (59 %), les maux de tête (57 %), la myalgie (40 %), les frissons (31 %), et l’arthralgie (24 %).

Enfants âgés de six à 11 ans

On a recueilli des données sur l’innocuité chez les enfants de six à 11 ans dans le cadre de l’étude P204, une étude clinique en deux parties de phase II/III en cours effectuée aux États-Unis et au Canada. La partie 1 est une phase ouverte de l’étude sur l’innocuité, la sélection des doses et l’immunogénicité impliquant 380 participants qui ont reçu au moins une dose du vaccin original Spikevax (0,25 ml, 50 mcg). La partie 2 est la phase contrôlée par placebo pour l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité, et elle comprenait 4 002 participants âgés de six à 11 ans qui ont reçu au moins une dose (0,25 ml, 50 mcg) du vaccin original Spikevax (n = 3 007) ou un placebo (n = 995). De plus, 2 988 participants avaient reçu le vaccin original Spikevax et 973 participants avaient reçu un placebo à titre de deuxième dose.

Dans l’ensemble, on a signalé des réactions indésirables sollicités pour toutes les doses plus fréquemment chez les enfants du groupe ayant reçu le vaccin original Spikevax que chez le groupe ayant reçu un placebo. Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées chez les enfants âgés de six à 11 ans dans la partie 2 après l’administration de la série primaire étaient la douleur au site d’injection (94,8 %), la fatigue (64,5 %), les maux de tête (54,3 %), les frissons (30,3 %), et la myalgie (28,2 %).

L’étude P204 a également fait l’objet d’une modification au protocole afin d’inclure une phase ouverte sur la dose de rappel ouverte qui comprenait 1 294 participants (âgés de six à 11 ans) qui ont reçu une dose de rappel du vaccin original Spikevax, au moins six mois après la deuxième dose de la série primaire. Dans la partie ouverte de l’étude, on n’a signalé aucune autre réaction indésirable.

Les enfants âgés de six mois à cinq ans

On a déduit les données sur l’innocuité chez les enfants âgés de six mois à cinq ans de l’étude P306 dans laquelle Spikevax Bivalent a été évalué en vue d’une utilisation comme vaccin à deux doses de série primaire (25 mcg par dose). Les données ont été recueillies dans le cadre d’une étude clinique ouverte de phase III en cours effectuée aux États-Unis. La partie 1 comprenait des données sur 179 participants âgés de six mois à cinq ans qui avaient reçu au moins une dose du vaccin original Spikevax. À la date limite de données du 5 décembre 2022, la durée médiane du suivi pour l’innocuité était de 68 jours après la deuxième dose.

On a également recueilli des données sur l’innocuité chez les enfants âgés de six à cinq ans dans le cadre de l’étude P204, une étude clinique en deux parties de phase II/III en cours effectuée aux États-Unis et au Canada. La partie 1 est une phase ouverte de l’étude visant à évaluer l’innocuité, la sélection des doses, et l’immunogénicité chez 225 participants qui ont reçu au moins une dose du vaccin original Spikevax (25 mcg). La partie 2 est la phase contrôlée par placebo visant à évaluer l’innocuité, l’immunogénicité, et l’efficacité. À la date limite des données du 21 février 2022, la présente étude avait permis d’inscrire 6 388 participants âgés de six mois à cinq ans qui avaient reçu au moins une dose du vaccin original Spikevax (n = 4 792) ou un placebo (n = 1 596). De plus, 4 560 participants avaient reçu le vaccin original Spikevax et 1 499 participants avaient reçu un placebo à titre de deuxième dose.

Dans la partie 2, chez les participants âgés de six mois à moins de deux ans, la durée médiane du suivi était de 98 jours après la première dose et de 68 jours après la deuxième dose. Un total de 1 470 (83,5 %) participants dans le groupe ayant reçu le vaccin original Spikevax et 482 (81,8 %) participants dans le groupe ayant reçu le placebo a été suivi pendant au moins 28 jours après la deuxième dose. Un total de 1 138 participants dans le groupe ayant reçu le vaccin original Spikevax (64,6 %) et de 368 participants dans le groupe ayant reçu le placebo (62,5 %) a été suivi pendant au moins 56 jours après la deuxième dose. Dans la partie 2, chez les participants âgés de deux ans à moins de six ans, la durée médiane du suivi était de 103 jours après la première dose et de 71 jours après la deuxième dose. Un total de 2 713 (89,5 %) participants dans le groupe ayant reçu le vaccin original Spikevax et de 892 (88,6 %) participants dans le groupe ayant reçu le placebo ont été suivis pendant au moins 28 jours après la deuxième dose. Un total de 2 180 participants dans le groupe ayant reçu le vaccin original Spikevax (71,9 %) et de 710 participants dans le groupe ayant reçu le placebo (70,5 %) a été suivi pendant au moins 56 jours après la deuxième dose.

Dans l’ensemble, on a signalé des réactions indésirables sollicités pour toutes les doses plus fréquemment chez les enfants du groupe ayant reçu le vaccin que chez le groupe ayant reçu un placebo. Dans la partie 2, à la suite de l’administration de la série primaire, les réactions indésirables locales et systémiques les plus souvent signalées chez les enfants âgés de six mois à moins de 24 mois étaient l’irritabilité et les pleurs (64,3 %), la douleur (46,2 %), la somnolence (35,1 %) et la perte d’appétit (32,1 %). Les réactions indésirables locales les plus fréquemment signalées chez les enfants âgés de deux à cinq ans étaient la douleur (71,4 %). Les réactions indésirables systémiques les plus fréquemment signalées chez les enfants âgés de 24 mois à 36 mois étaient l’irritabilité/les pleurs (54,3 %), la somnolence (36,0 %) et la perte d’appétit (30,5 %). Les réactions indésirables systémiques les plus fréquemment signalées chez les enfants âgés de 37 mois à cinq ans étaient la fatigue (48,8 %).

Résumé de l’analyse de l’innocuité

En conclusion, d’après l’ensemble des données examinées, le profil avantages-risques de Spikevax XBB.1.5 est considéré comme étant favorable pour l’immunisation active des personnes âgées de 6 mois et plus contre la maladie COVID-19 causée par SRAS-CoV-2. On a principalement évalué l’innocuité de Spikevax XBB.1.5 au cours de l’étude P205. On a évalué des données supplémentaires sur l’innocuité et la réactogénicité du soutien provenant d’études cliniques sur le vaccin primaire et le vaccin de rappel en fonction du vaccin original Spikevax et du vaccin Spikevax Bivalent, en plus des données sur l’innocuité post‑commercialisation du vaccin original Spikevax, du vaccin Spikevax Bivalent, et du vaccin Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) ont également été prises en considération dans le cadre de l’évaluation de l’innocuité.

Dans l’ensemble du programme d’élaboration clinique, Moderna Biopharma Canada Corporation a utilisé la même formulation de base, peu importe le contenu et la séquence de codage de l’ARNm. Spikevax XBB.1.5 est donc chimiquement et physiquement très similaire au vaccin original Spikevax actuellement autorisé, au vaccin Spikevax Bivalent, et au vaccin Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5).

Compte tenu du contexte épidémiologique actuel, ainsi que des profils d’innocuité et de fabrication habituellement similaires de Spikevax XBB.1.5 de ceux du vaccin original Spikevax, Spikevax Bivalent, et Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5), les résultats obtenus dans le cadre du programme d’élaboration clinique appuient un profil d’innocuité acceptable.

Plan de gestion des risques

Moderna Biopharma Canada Corporation a présenté un plan de gestion des risques (PGR) de base pour l’Union européenne (UE) accompagné d’un addenda canadien au PGR pour Spikevax XBB.1.5 à Santé Canada dans le cadre de la demande d’autorisation. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, afin de présenter un plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit.

L’information suivante concerne le PGR présenté par Moderna Biopharma Canada Corporation dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle pour Spikevax XBB.1.5. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d’innocuité de ce vaccin et de soumettre une mise à jour du PGR si les avantages, les risques ou les incertitudes associés à ce vaccin ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Spikevax XBB.1.5.

Bien que les données cliniques pour Spikevax XBB.1.5 soient limitées pour le moment, selon l’extrapolation des données cliniques d’innocuité provenant des vaccins Spikevax original et Spikevax Bivalent, ainsi que des données d’innocuité obtenues post-commercialisation des vaccins Spikevax original, Spikevax Bivalent, et Spikevax Bivalent (Original / Omicron BA.4/5) à ce jour, le PGR présente adéquatement les risques connus et potentiels de ce vaccin. Le PGR comprend trois risques importants identifiés : l’anaphylaxie, la myocardite, et la péricardite, et énumère également quatre domaines de renseignements manquants (données cliniques limitées ou inexistantes) : « utilisation pendant la grossesse et pendant l’allaitement », « innocuité à long terme », « efficacité à long terme » et « utilisation chez la population de moins de 18 ans (Spikevax XBB.1.5) ». Une limite importante des données pour tous les groupes d’âge approuvés demeure l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin. Cette limitation est gérée par l’étiquetage et le PGR.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Spikevax XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

La présentation de drogue nouvelle pour Spikevax XBB.1.5 a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Spikevax XBB.1.5, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liés au médicament (décrites dans la section Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).

Spikevax XBB.1.5 est une dispersion complexe de lipides d’acide ribonucléique messager (ARNm) qui contient des molécules d’ARNm (50 mcg) codant les formes pré‑fusion stabilisées de la glycoprotéine du spicule stabilisée préfusion de la lignée XBB.1.5 du variant Omicron du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2). Les molécules d’ARNm sont formulées (encapsulées) dans une nanoparticule lipidique (LNP) afin de protéger et de livrer l’ARNm à l’intérieur de la cellule. Après l’injection intramusculaire, les cellules absorbent la nanoparticule lipidique et transmettent efficacement les séquences d’ARNm dans les cellules pour l’expression de l’antigène de spicule du SRAS‑CoV‑2. L’ acide ribonucléique messager livré n’entre pas dans le noyau cellulaire et n’interagissent pas avec le génome, ne se réplique pas et est exprimé de façon transitoire. Les protéines subissent des modifications post-traductionnels et un trafic subcellulaire aboutissant à des protéines de spicule correctement repliées et entièrement fonctionnelles qui s’insèrent dans la membrane cellulaire des cellules l’exprimant. Les protéines de spicule sont liées à la membrane, imitant la présentation de l’infection naturelle. Le vaccin induit à la fois une réponse des anticorps neutralisants et une réponse immunitaire cellulaire (lymphocytes T et B) à l’antigène du spicule, qui peut contribuer à la protection contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19).

Pour appuyer la nécessité d’un vaccin contre la COVID‑19 adapté au variant Omicron XBB, on a présenté de nouvelles études d’immunogénicité non cliniques menées avec des formulations monovalentes (XBB.1.5) et bivalentes (XBB.1.5 et Omicron BA.4/ BA.5) de vaccins contenant de l’ARNm codant la protéine de spicule du SRAS‑CoV‑2 du XBB.1.5/ XBB.1.9.1 (la protéine de spicule du XBB.1.9.1 est identique à celle du XBB.1.5) ou des sous‑variants XBB.1.16 d’Omicron.

Les données non cliniques s’appuient sur les données pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et toxicologiques et sont directement liées à ces données des vaccins à ARNm contre la COVID‑19 actuellement autorisés du portefeuille de Spikevax. Lorsqu’elles sont administrées sous forme de série primaire à deux doses chez des souris naïves, les formulations monovalentes et bivalentes des vaccins qui sont associés au variant XBB.1.5 ont entraîné des titres d’anticorps solides contre la protéine de spicule ainsi que la neutralisation des titres d’anticorps contre les souches XBB.1.5 et XBB.1.16. Ces données concordent avec les données non cliniques sur l’immunogénicité générées pour les vaccins qui sont associés à des variants contre les souches Omicron BA.1 et BA.4/BA.5 actuellement autorisés. De plus, aucun problème de toxicité n’a été décelé chez les animaux au cours de la présente étude. Ces données ont été jugées favorables et comme étant une validation de l’immunogénicité potentielle de Spikevax XBB.1.5 sous forme d’une seule dose ou d’une série de deux doses chez des individus n’ayant jamais été traités. Tout en reconnaissant que les modèles animaux ne sont pas toujours prédictifs de l’immunogénicité chez l’humain, les données d’immunogénicité non clinique générées antérieurement pour la plate‑forme de Spikevax se sont traduites par des résultats similaires dans des études cliniques correspondantes.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Spikevax XBB.1.5 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

La présentation de drogue nouvelle pour Spikevax XBB.1.5 a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard de Spikevax XBB.1.5.

Le vaccin Spikevax XBB.1.5 est un vaccin prophylactique conçu pour prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par l’infection au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2). L’acide ribonucléique (ARNm) messager modifié au niveau du nucléoside dans le vaccin code la protéine de spicule du variant XBB.1.5 du SRAS‑CoV‑2. Les ARNm sont encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (LNP) afin d’assurer une protection contre la dégradation et de faciliter la transmission des ARNm dans les cellules de l’hôte.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

La substance médicamenteuse andusoméran est un ARNm monocaténaire coiffé en 5’ qui encode la protéine transmembranaire sur la pleine longueur avec des modifications en deux points, ce qui entraîne une conformation de préfusion antigénique stable. Cette conformation améliore la stimulation des anticorps neutralisants contre la SRAS‑CoV‑2.

Spikevax XBB.1.5 utilise une « approche à plateforme », qui est une plateforme fondée sur l’ARNm avec des LNP contenant du SM‑102, ainsi que des connaissances de l’expérience d’élaboration des vaccins du promoteur avec trois vaccins à plateforme d’ARNm actuellement autorisés (le vaccin original Spikevax, Spikevax Bivalent et Spikevax [Original / Omicron BA.4/5]). Comme dans le cas du vaccin original Spikevax, une seule souche, le variant XBB.1.5, est représentée dans la formulation. Par conséquent, la substance médicamenteuse de l’ARNm est encapsulée dans des LNP contenant le SM‑102 pour produire un intermédiaire monovalent des LNP. Les LNP, optimisés pour leurs propriétés biodégradables et de distribution d’ARNm, se composent de quatre types de lipides distincts (le SM‑102, le PEG2000‑DMG, le 1,2‑distéaroyl‑sn‑glycérol-3-phosphocholine et le cholestérol), chacun ayant un objectif précis.

Des études de caractérisation détaillées ont été réalisées pour donner l’assurance que les deux substances médicamenteuses et les LNP présentent toujours les structures caractéristiques et les activités biologiques souhaitées.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique et contrôles du processus

L’élaboration pharmaceutique du vaccin Spikevax XBB.1.5 est fondé sur les connaissances « d’approche à plateforme » de l’expérience d’élaboration du promoteur avec trois vaccins à ARNm actuellement autorisés (le vaccin original Spikevax, Spikevax Bivalent et Spikevax Bivalent Original/Omicron BA.4/5), des connaissances scientifiques solides, une expérience antérieure avec l’élaboration de vaccins à ARNm‑LNP et des principes décrits dans les lignes directrices du l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH).

La substance médicamenteuse de Spikevax XBB.1.5, l’andusoméran, est fabriquée au moyen de réactions de transcription in vitro au moyen d’un modèle d’ADN plasmidique par linéarisation. Les ARNm résultants sont ensuite mélangés avec les LNP du SM‑102 pour produire l’intermédiaire des LNP de l’ARNm. Les LNP de l’ARNm sont ensuite tamponnées, filtrées et congelées à une température allant de ‑60 ºC à ‑90 ºC.

Le produit pharmaceutique Spikevax XBB1.5 est une dispersion pour injection par voie intramusculaire, fournie dans un fiole multidose (volume total de 2,5 ml par fiole, jusqu’à un maximum de 10 doses) à une concentration de 0,10 mg/ml.

La fabrication du produit pharmaceutique nécessite la décongélation de chaque complexe intermédiaire des LNP d’ARNm, suivi de la mise en commun, de la filtration, et de la dilution à la concentration ciblée de 0,10 mg/ml pour produire le produit pharmaceutique formulé. La solution de produit pharmaceutique dilué est ensuite filtrée de manière stérile, versée de façon aseptique dans des fioles, qui sont ensuite bouchés et scellés, inspectés visuellement, étiquetés, puis congelés et entreposés à des températures allant de ‑50 ºC à ‑15 ºC.

La méthode de fabrication et les contrôles utilisés pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été guidés par les antécédents cumulatifs de fabrication du promoteur et son expérience les avec trois vaccins à ARNm actuellement autorisés. Ces méthodes et contrôles sont considérés comme étant adéquatement contrôlés dans les limites justifiées et toutes les méthodes analytiques sont considérées comme étant validées et qualifiées de façon appropriée. Les activités continues de vérification des processus ont guidé les mises à jour des contrôles en cours de fabrication. Les contrôles en cours de fabrication et les essais de libération par lot pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique de Spikevax XBB.1.5 sont fondés sur des essais scientifiquement pertinents et les spécifications appropriées pour surveiller les principaux attributs de qualité.

Les changements apportés tout au long de l’élaboration sont considérés comme étant acceptables au moment de l’examen et le promoteur a fourni suffisamment de renseignements pour appuyer l’uniformité de la production.

On a fourni des données à l’appui sur la mise en circulation et de caractérisation prolongée pour tous les lots de substances médicamenteuses et de produits pharmaceutiques propres aux variants.

Ces renseignements, ainsi que l’expérience du promoteur à l’égard de l’« approche à plateforme », sont suffisants pour appuyer l’autorisation.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité de l’andusoméran avec les excipients est appuyée par les données fournies sur la stabilité.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse est analysée par rapport aux normes de référence applicables afin de vérifier qu’ils respectent les exigences approuvées et les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’ICH. Le promoteur a tiré parti des renseignements sur l’« approche à plateforme » obtenus des activités d’élaboration et des antécédents cumulatifs de fabrication de trois vaccins à ARNm actuellement autorisés. Cette stratégie méthode de validation fondée sur la plateforme a été jugée satisfaisante. Les études de validation du processus ont démontré l’uniformité et la robustesse du processus de fabrication et ont fourni des données de caractérisation analytiques suffisantes pour évaluer les répercussions des changements de séquence d’ARNm sur les attributs de qualité critique de la substance médicamenteuse. On a revalidé les méthodes analytiques (séquence et identité de l’ARNm) pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique. Les méthodes propres aux séquences ne nécessitent pas de norme de référence, de sorte que l’on n’a produit aucun nouveau matériel de référence propre à la lignée XBB.1.5.

Le vaccin Spikevax XBB.1.5 est le premier vaccin monovalent Spikevax (plutôt que bivalent) contre un variant. Les paramètres essentiels du processus de formulation, les contrôles essentiels en cours de fabrication, ainsi que les contrôles analytiques et les spécifications sont donc simplifiés par rapport aux formulations bivalentes et tiennent compte davantage du processus original du vaccin monovalent contre une souche. Le processus de fabrication de Spikevax XBB.1.5 intègre les améliorations analytiques à l’échelle de la plateforme approuvées dans les présentations pour les vaccins bivalents dans le processus de formulation approuvé pour la présentation du vaccin à ARNm de 0,10 mg/ml.

Spikevax XBB.1.5 est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

En raison du calendrier d’examen et de la mise à profit des renseignements sur la plateforme, les données en temps réel sur la stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique de Spikevax XBB.1.5 n’étaient pas disponibles. Les durées de conservation proposées sont fondées sur l’extrapolation des données regroupées sur la stabilité dans la plateforme de Spikevax, ce qui démontre que les profils de stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique sont très semblables, peu importe la séquence d’ARNm utilisée dans la substance médicamenteuse. La base statistique et en temps réel de cette extrapolation a été validée par des études de stabilité en cours pour les produits approuvés de la plateforme de Spikevax. Des études de stabilité sur Spikevax XBB.1.5 sont en cours et le promoteur s’est engagé à fournir des mises à jour sur la stabilité à mesure que les données sont générées dans les études en cours.

Selon les données de stabilité disponibles, lorsqu’elles sont entreposées à une température allant de ‑60 °C à ‑90 °C, la durée de conservation de l’andusoméran, des LNP du SM‑102, et de la substance médicamenteuse des LNP d’ARNm est de 36 mois, six mois et 12 mois, respectivement. Le produit pharmaceutique, lorsqu’il est entreposé dans le contenant commercial ayant un dispositif de fermeture, a une durée de conservation de 12 mois lorsqu’il est entreposé à des températures allant de ‑50 °C à ‑15 °C, y compris 30 jours d’entreposage à une température allant de 2 °C à 8 °C. Le jour de l’administration de la dose, le produit pharmaceutique a droit à un temps d’utilisation supplémentaire pouvant aller jusqu’à 24 heures à une température allant de 8 °C à 25 °C. Spikevax XBB.1.5 ne contient pas d’agent de conservation. Une fois l’étanchéité d’une fiole rompue au moyen d’une perforation par l’aiguille, il peut être conservé à la température ambiante ou réfrigéré, mais il doit être jeté après 24 heures.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme étant acceptables.

Installations et équipement

En ce qui concerne l’autorisation canadienne, aucun nouveau site de fabrication ne participe à la production de Spikevax XBB.1.5. Toutes les installations ont déjà été autorisées par Santé Canada pour la fabrication et la mise à l’essai des vaccins de la plateforme de Spikevax précédents. Le site de fabrication de produits pharmaceutiques est une installation accréditée par Santé Canada et titulaire d’une licence d’établissement canadien, et est assujetti au cadre de contrôle de la qualité mondial de Moderna qui a maintenu des normes de fabrication de haute qualité dans les conditions difficiles et les pressions liées à la pandémie de COVID‑19. De plus, des évaluations réussies sur place ont déjà été réalisées pour deux des installations de fabrication et les deux ont maintenu une cote de conformité.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Les processus de fabrication de la substance médicamenteuse comprennent des mesures de contrôle adéquates pour prévenir la contamination et maintenir le contrôle microbien.

Aucune matière d’origine humaine ou animale n’est utilisée dans la production de ce vaccin. Par conséquent, il n’est pas nécessaire de mettre en place des mesures de contrôle visant à réduire le risque potentiel de contaminants viraux d’origine animale ou humaine.