Sommaire des motifs de décision portant sur Evusheld

La présentation de drogue nouvelle pour Evusheld a été présentée et examinée conformément au Règlement sur les aliments et drogues, qui permettait un processus de présentation et d’examen continu. À la suite de l’examen des renseignements présentés, un avis de conformité a été émis à l’égard d’Evusheld, accompagné des conditions pour gérer toute incertitude ou atténuer les risques liée au médicament.

Pharmacologie clinique

Evusheld est une combinaison d’anticorps monoclonaux composés de deux anticorps monoclonaux humains (tixagévimab et cilgavimab) qui se lient au domaine de liaison du récepteur de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2. Cette action neutralise l’infectiosité virale en bloquant la capacité du virus à se lier aux récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Le fait de bloquer l’interaction de la protéine de spicule avec les récepteurs ACE2 empêche l’infection des cellules hôtes. Lorsqu’ils sont administrés ensemble, le tixagévimab et le cilgavimab neutralisent l'activité d'infection par le SRAS-CoV-2 (souche USA-WA1/2020) avec une inhibition de 50 % (IC₅₀) de 10 ng/ml.

Au cours d’une première étude chez des participants adultes en santé âgés de 18 à 55 ans qui ont reçu une seule dose de 300 mg d’Evusheld par voie intraveineuse (nombre de personnes [n] = 10) ou par voie intramusculaire (n = 10), on a évalué l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament. Les valeurs de la moyenne géométrique de la concentration sérique maximale (C_max) après chaque injection intramusculaire étaient semblables pour le tixagévimab et le cilgavimab à une dose de 16,52 µg/ml et de 15,27 µg/ml, respectivement. Le temps médian pour atteindre les concentrations maximales des deux anticorps était de 14 jours. La biodisponibilité d’Evusheld était de 68,5 % pour le tixagévimab et de 65,8 % pour le cilgavimab. Elle a été calculée comme étant la moyenne géométrique de l’exposition mesurée par la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l’infini (SSC_inf) après l’injection intramusculaire comparativement à l’injection intraveineuse. Les demi-vies étaient de 88 jours pour le tixagévimab et de 83 jours pour le cilgavimab.

On a démontré l’efficacité d’Evusheld au moyen du puissant potentiel de neutralisation de ce traitement par anticorps combinés dans le sérum de volontaires en bonne santé auxquels on a administré ce produit à l’aide d’un essai à virus vivant.

On a effectué une analyse pharmacocinétique de la population des données regroupées des phases I et III afin de caractériser la pharmacocinétique d’Evusheld et d’évaluer l’incidence des covariables comme les données démographiques et les tests de la fonction rénale et hépatique sur l’exposition pharmacocinétique. Un modèle à deux compartiments décrit adéquatement les données, ayant une absorption et élimination de premier ordre pour le tixagévimab, le cilgavimab et la pharmacocinétique d’Evusheld à la suite d’une administration intraveineuse et intramusculaire. Au total, 7 450 échantillons pharmacocinétiques de sérum prélevés sur un total de 2 560 participants auxquels on a administré Evusheld étaient disponibles pour inclusion dans cette analyse.

Trois covariables (c’est-à-dire l’âge, le sexe, le diabète) ont eu une incidence sur la pharmacocinétique d’Evusheld. Les participants âgés de 65 ans ou plus ont affiché une absorption légèrement plus faible comparativement aux participants âgés de moins de 65 ans. On a constaté que les hommes avaient un taux d’absorption plus rapide et un volume central de distribution plus faible, ce qui fait qu’ils étaient légèrement moins exposés que les femmes. On a constaté que les participants atteints de diabète avaient une clairance légèrement plus élevée de 20 % et un volume de distribution plus élevé de 43 %, de sorte que la présence du diabète comme comorbidité a entraîné des concentrations plus faibles dans l’échantillon (exposition inférieure de 32 % selon la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps [SSC]) en raison d’une clairance plus rapide et d’un volume de distribution plus élevé.

Evusheld a été autorisé pour une utilisation chez des personnes immunodéprimées lorsque l’administration d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 n’est pas considérée comme une option viable ou lorsque le vaccin administré contre le SRAS-CoV-2 ne devrait pas produire une réponse immunitaire adéquate. Dans l’analyse du promoteur, un état immunosupprimé ou immunodéprimé a donné lieu à une légère augmentation de la clairance (8 %) qui n’était pas considérée comme cliniquement significative. Santé Canada reconnaît ce faible effet et appuie actuellement la position du promoteur, mais il l’évaluera davantage à mesure que la pharmacocinétique de la population sera mise à jour avec plus de points de données pharmacocinétiques dans les versions à venir de ce modèle.

Dans les études cliniques sur Evusheld, seuls les participants âgés de 18 ans ou plus ont été inclus dans les études cliniques. Toutefois, l’indication recommandée comprend également les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans et pesant au moins 40 kg. Selon le modèle pharmacocinétique de la population, on ne considère pas qu’un poids de 36 à 177 kg a une incidence cliniquement importante sur la pharmacocinétique d’Evusheld selon une méthode de mise à l’échelle allométrique et, par conséquent, une limite de poids de 40 kg est considérée comme raisonnable. De plus, Evusheld se compose de deux anticorps monoclonaux qui ne devraient pas être affectés par des profils d’expression différentielle dans le cytochrome P450 (CYP) ou d’autres enzymes entre les adultes et les adolescents et, par conséquent, leur métabolisme ne sera pas modifié en fonction de différences dans les populations. On ne s’attend pas à ce que le profil d’innocuité et d’efficacité d’Evusheld soit modifié chez les adolescents qui satisfont aux exigences pondérales.

Dans l’ensemble, le programme de pharmacologie clinique est considéré comme suffisant pour l’autorisation d’Evusheld. Les données fournies ont démontré un fort potentiel de neutralisation d’Evusheld dans le sérum de volontaires en bonne santé auxquels on a administré cette combinaison d’anticorps à l’aide d’un test de dépistage de virus vivant et il y avait une corrélation directe entre le potentiel de neutralisation et les concentrations sériques. Santé Canada considère qu’il reste certaines incertitudes (c’est-à-dire, le diabète et les effets de l’indice de masse corporelle) en tenant compte des variants évolutifs du SRAS-CoV-2 qui surmontent en partie la neutralisation par Evusheld à la dose clinique recommandée. L’autorisation d’Evusheld est donc accompagnée de conditions visant à gérer les incertitudes et à atténuer les risques.

Modèle dynamique viral

Afin d’extrapoler les résultats d’efficacité pour le variant Omicron, le promoteur a utilisé la modélisation dynamique virale. Les prédictions des profils de charge virale en fonction du temps fondés sur diverses doses et la puissance d’Evusheld face aux variantes d’Omicron ont été prises en compte au cours de l’examen.

Les simulations fondées sur le modèle pharmacocinétique de la population, qui comprennent l’inhibition minimale requise dérivée du modèle dynamique viral, étaient disponibles au cours de l’examen qui visait à prédire le pourcentage des personnes qui obtiendraient la concentration minimale de protection offerte par Evusheld à la suite de l’administration des doses de 300 mg et de 600 mg contre les sous-variants BA.1 et BA.1.1 d’Omicron. Les prévisions indiquent que la dose de 600 mg peut améliorer la probabilité d’obtenir la concentration protectrice minimale contre les sous-variants BA.1 et BA.1.1, alors que la dose de 300 mg peut être sous-optimale pour la protection contre ces souches.

Pour plus de détails, consulter la monographie de produit d'Evusheld approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Efficacité clinique

L’efficacité d’Evusheld pour la prophylaxie préexposition à la COVID-19 chez les adultes a été principalement appuyée par l’étude pivot PROVENT.

L’étude PROVENT est une étude clinique en cours de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo qui évalue l’innocuité et l’efficacité d’une seule dose de 300 mg d’Evusheld (deux injections intramusculaires) comparativement à un placebo pour la prophylaxie préexposition de la COVID-19. Les participants étaient des adultes (âgées de 18 ans et plus) considéré à un risque accru de réponse inadéquate à l’immunisation active (en raison de l’âge de 60 ans ou plus, d'une présence de comorbidité, d'une maladie chronique préexistante, d'un système immunitaire affaibli ou d’une intolérance à la vaccination), ou présence d'un risque accru d’infection par le SRAS-CoV-2 (en raison de leur emplacement ou des circonstances au moment du recrutement). L'étude excluait les participants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, une positivité aux anticorps SRAS-CoV-2, et toute administration préalable d’un vaccin expérimental ou homologué contre la COVID-19. En raison du déploiement des vaccins contre la COVID-19 pendant l’étude, le protocole a été modifié afin d’autoriser la levée de l’insu et permettre aux participants de faire un choix éclairé sur le moment et l’administration du vaccin contre la COVID-19. Les participants ont été répartis aléatoirement (2:1) afin de recevoir soit une dose unique de 300 mg d’Evusheld, soit un placebo par injection intramusculaire.

Le paramètre principal d’efficacité était le premier cas de maladie symptomatique causée par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire (un résultat positif à l’aide d’un test de transcriptase inverse suivie de la réaction en chaîne de la polymérase [RT-PCR]) survenue après l’administration de la dose et avant le 183^e jour en fonction de l’ensemble complet d’analyse préexposition. On n’a inclus que les événements qui se sont produits avant la lever de l’insu ou l’administration du vaccin contre la COVID-19. Les participants pour lesquels on a levé l’insu ou qui ont reçu le vaccin contre la COVID-19 ont été censurés pour l’analyse du paramètre d’efficacité primaire.

Les données démographiques de base étaient bien équilibrées dans l’ensemble des groupes traités au moyen d’Evusheld et à l’aide d’un placebo. L’âge médian était de 57 ans (43 % des participants étaient âgés de 60 ans ou plus), 46 % des participantes étaient des femmes, 73 % étaient des Blancs, 3,3 % étaient des Asiatiques, 17 % étaient des Noirs/Afro-Américains et 15 % étaient des Hispaniques/Latinos. Parmi les 5 197 participants, 78 % présentaient des comorbidités ou des caractéristiques de base associées à un risque accru de COVID-19 grave, y compris l’obésité (42 %), le diabète (14 %), les maladies cardiovasculaires (8 %), un cancer, y compris des antécédents de cancer (7 %), les maladies pulmonaires obstructives chroniques (5 %), l’insuffisance rénale chronique (5 %), l’insuffisance hépatique chronique (5 %), les médicaments immunosuppresseurs (3 %) et les maladies immunosuppressives (< 1 %).

L’analyse de l’efficacité primaire comprenait 5 172 participants et elle a été effectuée après un délai médian de suivi de 83 jours pour les groupes traités au moyen d’Evusheld et à l’aide d’un placebo. Un avantage statistiquement significatif a été rapporté avec Evusheld comparativement à un placebo pour la première occurrence de la maladie symptomatique confirmée par un résultat positif au dépistage du SRAS-CoV-2 par RT-PCR. On a signalé un total de huit participants (0,2 %; 8 participants sur 3 441) qui ont reçu Evusheld et de 17 participants (1,0 %; 17 participants sur 1 731) qui ont reçu le placebo qui ont présenté une première occurrence à la COVID-19 symptomatique confirmée en laboratoire. La réduction relative du risque était de 76,7 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 46,1, 90,0, p < 0,001).

On a inclus deux analyses clés du paramètre d’efficacité primaire au sein d’une stratégie hiérarchique d’analyses multiples. Au cours de la première analyse de soutien clé, qui comprenait tous les participants, peu importe la levée de l’insu ou l’administration du vaccin contre la COVID-19, la réduction relative du risque pour le premier cas de la maladie symptomatique confirmée par un résultat positif au dépistage du SRAS-CoV-2 par RT-PCR était de 77,3 % (IC à 95 % : 52,0, 89,3). Au cours de la deuxième analyse de soutien clé de l’incidence de la maladie symptomatique confirmée par un résultat positif au dépistage du SRAS-CoV-2 par RT-PCR ou du décès, peu importe la cause, la réduction relative du risque était de 68,8 % (IC à 95 % : 35,6, 84,9).

Une analyse ponctuelle du paramètre d’efficacité primaire a été fournie après un suivi médian de 6,5 mois. La réduction du risque relatif de la maladie symptomatique confirmée par un résultat positif au dépistage du SRAS-CoV-2 par RT-PCR était de 82,8 % (IC à 95 % : 65,8, 91,4) avec 11 événements (0,3 %; 11 événements sur 3 441) qui se sont produit dans le groupe traité au moyen d’Evusheld et 31 événements (1,8 %; 31 événements sur 1 731) dans le groupe traité à l’aide d’un placebo.

Des limites ou des lacunes dans les données cliniques disponibles pour Evusheld ont été identifiées :

• Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'efficacité contre les sous-variantes d’Omicron actuellement dominantes.
• L’avantage dans une population hautement vaccinée n’est pas clair.
• Les données cliniques disponibles chez les personnes immunodéprimées sont limitées.
• Les données sont insuffisantes pour étayer son avantage dans la prévention des hospitalisations ou des décès liés à la COVID-19.
• Il n'y a pas de données d’innocuité et d'efficacité disponibles sur le dosage répété.
• À la dose actuellement autorisée de 300 mg, les données cliniques n’ont pas démontré l’efficacité d’Evusheld comme traitement de prophylaxie chez les personnes qui ont été exposées à une infection active par le SRAS-CoV-2.

Malgré les préoccupations notées, en tenant compte de la réduction statistiquement importante de la maladie symptomatique confirmée par un résultat positif au dépistage du SRAS-CoV-2 par RT-PCR avec Evusheld par rapport au placebo, du profil d’innocuité habituellement bien toléré et en tenant compte du besoin de santé publique pour une option de prophylaxie préexposition chez les personnes immunovulnérables et peu susceptibles d’avoir une réponse immunitaire satisfaisante à la vaccination contre la COVID-19 ou chez celles pour qui la vaccination n’est pas recommandée, Santé Canada considère qu’Evusheld a un profil avantages-risques global favorable pour l’indication autorisée. L’autorisation est accompagnée de conditions visant à gérer les incertitudes et à atténuer les risques liés au médicament. Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit d’Evusheld afin de répondre aux préoccupations concernant les risques indiqués.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Evusheld a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante :

Evusheld (tixagévimab et cilgavimab) est indiqué pour la prophylaxie contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus et pesant au moins 40 kg).

Santé Canada a approuvé l’indication suivante :

Evusheld (tixagévimab et cilgavimab) est indiqué pour la prophylaxie préexposition de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) qui n’ont pas récemment été exposés à une personne présentant une infection avérée par le SRAS-CoV-2 :

• qui sont immunovulnérables et peu susceptibles d’avoir une réponse immunitaire satisfaisante à la vaccination contre la COVID-19; ou
• chez qui le vaccin contre la COVID-19 n’est pas recommandé.

La prophylaxie préexposition par Evusheld ne vise pas à remplacer la vaccination chez les personnes pour qui la vaccination est recommandée.

L’indication proposée a été révisée par Santé Canada, puisque les études cliniques de phase III présentés n’ont démontré que l’avantage d’Evusheld pour la prophylaxie préexposition de la COVID-19. En fonction de la disponibilité des vaccins contre la COVID-19 au Canada, et l'ensemble des preuves, l’indication a été révisée pour cibler une population qui a un besoin médical non comblé et qui peut bénéficier d’une immunisation passive.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Evusheld approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.

Innocuité clinique

Les données probantes de l’innocuité de la dose de 300 mg d’Evusheld reposent principalement sur les données de l’étude pivot PROVENT (décrite dans la section Efficacité clinique et de l’étude STORM CHASER (un essai clinique à double insu contrôlé par placebo pour la prophylaxie post-exposition à la COVID-19, une indication pour laquelle EVUSHELD n’est pas approuvé). Les données sur l’innocuité à l’appui d’une option de dosage de 600 mg, ont également été examiné dans une étude clinique de phase III, l’étude TACKLE.

PROVENT

Les données sur l’innocuité examinées dans le cadre de l’étude PROVENT sont fondées sur 3 461 participants qui ont reçu Evusheld et sur 1 736 participants qui ont reçu un placebo. La durée médiane du suivi de l’étude était de 137 jours pour le groupe Evusheld et de 135 jours pour le groupe placebo.

Dans l’ensemble, la proportion de participants qui ont eu des événements indésirables était équilibrée entre les deux groupes (41 % Evusheld et 40 % placebo). Les événements indésirables les plus fréquemment signalés comprenaient les maux de tête, la fatigue, et la toux.

Des événements indésirables graves se sont produits chez une faible proportion de participants dans chaque groupe traité (3 % Evusheld et 2 % placebo). Parmi les participants ayant eu au moins un événement indésirable, la majorité était d’intensité légère ou modérée et la proportion était équilibrée entre les groupes de traitement.

Les données d'innocuité ont été fournies après un suivi médian de 196 jours dans les deux groupes de traitement. Une proportion plus élevée de participants ayant reçu Evusheld par rapport au placebo a rapporté des troubles cardiaques graves (0,7 % Evusheld par rapport à 0,3 % placebo), notamment insuffisance myocardique et cardiaque. On a également observé un léger déséquilibre pour les événements thromboemboliques graves (0,5 % Evusheld par rapport à 0,2 % placebo). La plupart des participants qui ont eu ces événements présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire et/ou des antécédents de maladie cardiovasculaire, et il n'y avait pas de relation temporelle claire. Un mécanisme sous-jacent n’est pas clair et une relation de causalité n’a pas été établie. Le risque potentiel d’événements cardiaques ou thromboemboliques a été inclus dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit d’Evusheld. Les professionnels de la santé doivent prendre en compte les risques et les avantages avant d'initier Evusheld chez les personnes présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires ou thromboemboliques, et conseiller aux personnes de consulter immédiatement un médecin si elles présentent des signes ou des symptômes évocateurs d'un événement cardiovasculaire ou thromboembolique.

On a signalé des événements indésirables ayant entraîné le décès chez neuf participants (0,3 %) du groupe traité au moyen d’Evusheld et chez sept participants (0,4 %) du groupe traité à l’aide d’un placebo. Le chercheur de l’étude a considéré qu’aucun des décès n’était lié à Evusheld. Quatre décès dans le groupe d'Evusheld et 0 décès dans le groupe placebo étaient dus à des troubles cardiaques (y compris arythmie, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardio-respiratoire et infarctus du myocarde). Tous ces participants présentaient des facteurs de risque cardiaque ou des antécédents de maladie cardiovasculaire au niveau de référence.

Des anticorps anti-tixagévimab, anti-cilgavimab et anti-Evusheld apparus pendant le traitement ont été détectés chez 0,8 % (6/716), 1,1 % (7/644) et 1,3 % (10/743) des participants évaluables pour les anticorps anti-médicaments qui ont reçu Evusheld. Le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments liés au traitement était trop faible pour établir une incidence potentielle sur la pharmacocinétique, l’innocuité ou l’efficacité.

STORM CHASER

Une deuxième étude de phase III, l’étude STORM CHASER, a été présentée à l’appui de l’utilisation d’Evusheld pour la prophylaxie post-exposition de la COVID-19. Cependant, les résultats de l’étude STORM CHASER n’ont pas appuyer les avantages d’Evusheld chez les participants qui ont eu une exposition connue au SRAS-CoV-2. Par conséquent, l’indication approuvée est propre à la prophylaxie préexposition, comme le soutient l’étude PROVENT. Les données sur l’innocuité provenant de l’étude STORM CHASER ont été incluses dans l’évaluation de l’innocuité de la dose de 300 mg d’Evusheld. Les données sur l’innocuité examinées sont fondées sur 749 participants qui ont reçu Evusheld et sur 372 participants qui ont reçu un placebo. La durée médiane du suivi était de 121 jours.

Dans l’ensemble, le profil d’innocuité provenant de l’étude STORM CHASER était habituellement semblable à celui indiqué dans l’étude PROVENT. La proportion de participants ayant eu des événements indésirables était de 31 % chez les participants traités avec Evusheld et de 40 % chez les participants traités avec un placebo.

On a signalé des événements indésirables graves chez 1 % des participants traités avec Evusheld et chez 2 % des participants traités avec un placebo. Parmi les participants ayant eu au moins un événement indésirable, la majorité était d’intensité légère ou modérée.

On n’a signalé aucun trouble cardiaque grave. Toutefois, l’étude STORM CHASER comptait moins de participants atteints de maladies cardiovasculaires au niveau de référence comparativement à la population de l’étude PROVENT (2,9 % par rapport à 8,1 %, respectivement).

 

TACKLE

Les données disponibles provenant de l’étude clinique visant à soutenir l’autorisation d’Evusheld ont été recueillies avant l’émergence des sous-variants d’Omicron. Les études en laboratoire in vitro ont démontré une réduction de l’activité de neutralisation d’Evusheld contre le sous-variant BA.1 (facteur de réduction : 12-183) et le sous-variant BA.1.1 (facteur de réduction : 176-424) d’Omicron. En raison de cette activité réduite, on a recommandé une option posologique de 600 mg (300 mg de tixagevimab et 300 mg de cilgavimab) dans les régions où circulent les souches BA.1 et BA.1.1. Les données sur l’innocuité provenant de l’étude TACKLE ont donc été présentées pour appuyer l’option posologique de 600 mg.

L’innocuité de la dose de 600 mg d’Evusheld est fondée sur un total de 452 patients adultes non hospitalisés atteints de la COVID-19 légère à modérée qui ont reçu, au cours de l’étude TACKLE 300 mg de tixagévimab et 300 mg de cilgavimab par injection intramusculaire (dans les ≤ 7 jours suivant l’apparition des symptômes). L’étude TACKLE est une étude clinique de phase III à double insu et contrôlé par placebo pour le traitement de patients adultes atteints de la COVID-19 légère à modérée (une indication pour laquelle Evusheld n’est pas approuvée par Santé Canada). La durée médiane du suivi d’innocuité était de 84 jours.

Le profil d’innocuité global chez les participants qui ont reçu 600 mg d’Evusheld était habituellement semblable à celui déclaré chez les participants qui ont reçu 300 mg d’Evusheld. La réaction indésirable la plus souvent signalée au cours de l’étude TACKLE était la réaction au site d’injection (2,4 %). Les événements indésirables ont été signalés plus fréquemment dans le groupe placebo que dans le groupe d’Evusheld (36 % par rapport à 29 %, respectivement).

Des événements indésirables graves se sont produits chez 7 % des participants qui ont reçu Evusheld, comparativement à 12 % qui ont reçu un placebo. Quatre participants ont signalé des événements cardiaques graves. On a signalé un infarctus du myocarde aigu chez deux participants qui ont reçu Evusheld (dont l'un a également connu une insuffisance cardiaque causant la mort) et on a signalé un décès cardiaque soudain chez un participant qui a reçu Evusheld. Un participant dans le groupe placebo a connu un événement grave d’arythmie. Tous les participants présentaient des facteurs de risque cardiaque et/ou des antécédents de maladies cardiovasculaires au début de l’étude.

Populations particulières

Il existe peu de données sur l’utilisation d’Evusheld (tixagévimab et cilgavimab) chez les femmes enceintes. On n’a pas effectué d’études de toxicité reproductive non cliniques sur le tixagévimab et le cilgavimab. Dans une étude de réactivité croisée tissulaire avec le tixagévimab et le cilgavimab à l’aide de tissus fœtaux humains, on n’a détecté aucune liaison préoccupante au niveau clinique. On sait que les anticorps de l’immunoglobuline G1 humaine traversent la barrière placentaire. Par conséquent, le tixagévimab et le cilgavimab ont le potentiel d’être transférés de la mère au fœtus en développement. Evusheld ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si l’avantage potentiel dépasse le risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Il n’y a pas de données disponibles sur l’excrétion du tixagévimab et du cilgavimab dans le lait humain. L’exposition des nourrissons allaités ne peut être exclue. Les avantages de l’allaitement maternel sur le plan du développement et de la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère pour Evusheld, et tout effet indésirable potentiel d’Evusheld sur l’enfant allaité ou de la condition maternelle sous-jacente.

Aucune étude particulière n’a été effectuée pour examiner les effets de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tixagévimab et du cilgavimab. On n’a pas établi l’incidence de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tixagévimab et du cilgavimab et on ignore si un ajustement de la dose est nécessaire chez ces personnes.

Dans l’ensemble, Evusheld a habituellement été bien toléré, comme on l’a démontré au cours des études PROVENT, STORM CHASER et TACKLE. La réaction indésirable la plus souvent signalée au cours de l’analyse regroupée de ces études était une réaction au site d’injection (1,3 %). On n’a signalé aucune réaction d’hypersensibilité dans les études cliniques fournies.

Au cours de l’étude pivot PROVENT, on a observé un léger déséquilibre pour les troubles cardiaques graves (0,7 % pour le groupe traité au moyen d’Evusheld par rapport à 0,3 % pour le groupe traité à l’aide d’un placebo) et les événements thromboemboliques graves (0,5 % pour le groupe traité au moyen d’Evusheld par rapport à 0,2 % pour le groupe traité à l’aide d’un placebo). La plupart des participants qui ont eu ces événements présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire ou une maladie cardiovasculaire préexistante. Le risque d’événements cardiaques ou thromboemboliques a été inclus dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit. Étant donné la nature des produits (anticorps monoclonaux recombinants), il existe une possibilité de réactions d’hypersensibilité et d’anaphylaxie. De plus, l’administration par injection intramusculaire peut être associée à des troubles hémorragiques importants cliniquement chez les personnes atteintes de thrombocytopénie ou d’un trouble de la coagulation. Pour ces raisons, on a également inclus ces risques particuliers dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit d’Evusheld.

D’autres données sur l’innocuité provenant d’études en cours (y compris les données du rapport d’étude final des études PROVENT, STORM CHASER et TACKLE) et des données de surveillance de l’innocuité post-commercialisation seront présentées à Santé Canada, comme on le précise dans les conditions imposées à l’égard d’Evusheld pour répondre aux incertitudes liées aux données probantes cliniques sur l’innocuité disponibles au moment de l’examen.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Evusheld approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.